吲達帕胺聯(lián)用卡托普利降血壓療效觀察

王樹錄，殷 慧（.陜西省靖邊縣人民醫(yī)院內(nèi)科，陜西 靖邊 78500；.陜西省靖邊縣中醫(yī)院，陜西 靖邊 78500）

高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，平穩(wěn)、緩和、持久的保持血壓穩(wěn)定能能明顯減少心腦血管疾病的發(fā)病率[1]。以吲達帕胺聯(lián)用卡托普利片口服達到良好的控制血壓效果，并能明顯降低吲達帕胺所致低血鉀發(fā)生率?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2005年～2011年來我院門診就診的120例輕、中度高血壓患者，坐位血壓（140～179）/（90～109）mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa），排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心、腦、腎嚴重并發(fā)癥或長期服用避孕藥及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）治療史者等。正在接受抗高血壓藥物治療的受試者停用降壓藥2周以上。患者隨機分為卡托普利和吲達帕胺聯(lián)合治療組（A組），卡托普利和吲達帕胺普利組（B組）和吲達帕胺組（C組），療程12個月。A組40例，男14例，女26例，年齡35～72歲，平均（49±6）歲。B組40例，男16例，女24例，年齡32～71歲，平均（50±6）歲。C組40例，男20例，女20例，年齡33～70歲，平均（51±5）歲。

1.2 方法：在治療期間，三組患者生活方式的調(diào)整方法完全一致，如避免重體力勞動，適當休息，低鹽、低脂飲食，控制體重，戒煙酒，調(diào)整睡眠，保持大便通暢等。血壓測量是由經(jīng)統(tǒng)一培訓后的測壓者專門測量。所有患者均在開始受試當天8：00～16：00于門診測坐位血壓。隨后，A組患者開始口服卡托普利（商品名巰甲丙脯酸，常州制藥有限公司）12.5 mg，3次/d；吲達帕胺（商品名壽比山，天津力生制藥）1.25 mg，1次/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至卡托普利25 mg/d和吲達帕胺2.5 mg/d。B組患者開始服用卡托普利25 mg，3次/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至卡托普利50 mg/d。C組患者開始服用吲達帕胺2.5 mg/d；如2周后血壓未降至140/90 mm Hg或以下，則增加劑量，最大劑量用至吲達帕胺5 mg/d。治療開始前1個月均進行生活行為方面調(diào)整，治療結(jié)束后1周進行隨訪，每2周隨訪1次，3個月后每1個月隨訪1次，隨訪時間為8：00～16：00，最后1次隨訪為治療后1年。

1.3 療效評定標準：根據(jù)衛(wèi)生部頒布的“藥物臨床研究指導原則”所規(guī)定的降壓新藥療效評定標準擬訂。顯效：舒張壓下降＞10 mm Hg并降至正常，或收縮壓下降＞20 mm Hg；有效：舒張壓下降＜10 mm Hg，但已屬正常范圍，或較治療前下降10～19 mm Hg，或收縮壓下降＞30 mm Hg；無效：血壓下降未達有效標準?？傆行剩剑郏@效+有效）例數(shù)/總例數(shù)］×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 10.0軟件包進行統(tǒng)計，各項參數(shù)以均數(shù)±標準差（）表示，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果：A組平均每例口服依那普利25 mg/d，吲達帕胺1.8 mg/d，顯效30例，有效9例，無效1例，總有效率為97.5%；B組平均每例口服卡托普利43.5 mg/d，顯效19例，有效12例，無效9例，總有效率為77.5%；C組平均每例口服吲達帕胺2.8 mg，顯效19例，有效11例，無效10例，總有效率為75%。A組總有效率與B組、C組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），B組、C組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 對血鉀的影響：血鉀升高或降低（高于5.5 mmol/L或低于3.5 mmol/L）均為不良反應。A組不良反應發(fā)生率為0%，B組為15%，C組為30%。A組不良反應發(fā)生率明顯低于B組和C組，治療后血鉀濃度改變見表1。

表1 三組治療后血鉀變化情況（例）

3 討論

卡托普利通過以下機制使血壓降低：①抑制激肽酶Ⅱ，延長緩激肽的擴血管作用；②增加前列腺素釋放；③直接抑制血管緊張素Ⅱ增加血管對神經(jīng)興奮所致收縮反應的作用；④大劑量時可抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放。但卡托普利使醛固酮分泌減少，使醛固酮對腎臟遠曲小管和集合管潴鈉排鉀作用減弱，造成鉀潴留，從而升高血鉀。

吲達帕胺是一種具有鈣離子拮抗作用的非噻嗪類長效擴血管利尿降壓藥，其降壓機制主要是：①抑制血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流，激活血管壁的NO使PGI升高，使血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生內(nèi)皮細胞舒張因子（EDRF）而致血管擴張，減少血管升壓反應：②減少了血管平滑肌細胞內(nèi)的鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運，以劑量依賴的方式減少了血管對各種血管加壓因素的反應；③具有獨立的抗血管收縮作用；④增加尿鈉排出，減少血容量和心排血量，降低血管阻力和血管反應而降低血壓。對利尿敏感患者易出現(xiàn)低血鉀情況[2]。

卡托普利與吲達帕胺聯(lián)合應用后，前者通過抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，后者通過鈣離子拮抗樣作用，共同作用，對降低血壓有協(xié)同作用，在降壓效果上比單獨用藥者好，且不易引起血鉀異常，安全，價格低廉，值得臨床推廣。

[1] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:23.

[2] 吳 江,沙中堅.吲噠帕胺致低鉀血癥常見原因與注意事項[J].中國誤診學雜志,2006,6(16):3260.