西洛他唑對穩定型心絞痛患者脂聯素和內皮素－1及一氧化氮的影響

周小波，范學榮，郭宏偉，張愛軍

冠心病心絞痛是臨床常見病癥，通過積極的治療，其癥狀一般能夠得到有效的控制，但是這并不意味其基本病理改變如動脈粥樣硬化、內皮功能紊亂等得到了根本的改善。近年來，大量研究表明，脂聯素 (APN)是一種具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用的保護性脂肪因子，它的血清學水平與患者的動脈粥樣硬化程度呈負相關［1］。西洛他唑是選擇性磷酸二酯酶－3(PDE－3)抑制劑。它除了具有抗血小板聚集和擴張血管的作用外，還兼有抗動脈粥樣硬化及內皮保護功能［2］。因此，筆者推測它可能會改變冠心病患者的血清 APN、內皮素 －1(ET－1)和一氧化氮 (NO)水平。現將研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續選取2011年5月—2012年3月在浠水人民醫院和武漢市武昌醫院心內科門診診治的冠心病穩定型心絞痛患者86例為研究對象，均符合WHO關于穩定型心絞痛診斷標準［3］，并排除:急性心肌梗死、腦卒中、2周內行經皮冠狀動脈腔內成形術、中度以上外周動脈狹窄、嚴重器官功能衰竭者。其中男40例，女46例;年齡53～78歲，平均 (64.5±9.6)歲;伴高血壓52例，糖尿病28例，高脂血癥67例，吸煙46例，肥胖23例。將其隨機分為觀察組和對照組，各43例，兩組患者性別、年齡、平均病程、臨床癥狀、伴隨病癥、身高、體質量、吸煙比例等方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者除治療原發病、調脂、穩定斑塊，應用鈣通道拮抗劑、β－受體阻滯劑以及對癥等治療外，對照組予以拜阿司匹林片 (拜爾藥業有限公司)0.1g，1次/d，口服。觀察組予以西洛他唑片 (浙江大冢制藥有限公司)1.0g，2次/d，口服，療程為12周。治療期間仍有心絞痛發作者，臨時含服硝酸甘油。

1.3 檢測指標 兩組患者均以日記卡形式記錄每天心絞痛或胸悶發作次數，硝酸甘油用量。治療前后各抽取清晨空腹肘靜脈血5ml，置于肝素抗凝管中，搖勻，放在4℃冰箱冷藏，1h內離心，血清置于－20℃冷藏，統一待檢。血清APN試劑盒由美國Lino公司提供，采取放射免疫法測定。血漿NO測定采用硝酸還原酶法，測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所。ET－1采用放射免疫法測定，藥盒由中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免所提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件包對數據進行錄入和分析，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心絞痛發作次數及硝酸甘油用量比較 治療期間兩組患者心絞痛發作次數和硝酸甘油用量比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 治療前兩組患者血清APN、ET－1、NO水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);治療后兩組患者血清APN、ET－1、NO水平比較，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 不良反應 觀察組有3例患者出現輕微頭痛、面紅，對照組有2例出現腹脹、惡心，經過對癥處理，均未影響治療和觀察。

表1 兩組患者治療期間心絞痛發作次數和硝酸甘油用量比較(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

表1 兩組患者治療期間心絞痛發作次數和硝酸甘油用量比較(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

組別 例數 心絞痛發作次數 (次/d)硝酸甘油用量 (mg)觀察組43 0.91±0.86 0.96±0.42對照組43 0.93±0.89 0.94±0.41

表2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

組別 例數 APN(ng/L)治療前ET－1(ng/L)治療前治療后 治療后NO(μmol/L)治療前 治療后觀察組 43 2.74±0.59 3.98±0.8268.46±23.12 42.28±18.43 40.24±16.45 69.72±23.16對照組 43 2.78±0.61 2.90±0.6768.46±23.12 57.32±20.03 41.38±16.76 47.21±18.33

3 討論

冠心病穩定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎上，由于心肌負荷的增加引起心肌急劇的、短時的缺血與缺氧的臨床綜合征［4］。它常發生與勞力負荷增加時，持續數分鐘，休息或用硝酸酯制劑后癥狀可以消失。穩定型心絞痛的治療原則是改善冠狀動脈供血，減輕心肌的耗氧，同時治療動脈粥樣硬化，保護血管內皮功能［5］。前者為對癥治療，常用藥物有硝酸甘油、單硝酸異山梨酯。后者為對因治療，只有真正阻止或逆轉冠狀動脈粥樣硬化病情的進展，才能預防心肌梗死和心臟不良事件的發生。

西洛他唑是一種口服的抗血小板藥物，能抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性，具有抗血小板聚集及血管擴張作用;抑制血栓素A2(TXA2)引起的血小板聚集，但不影響血小板的花生四烯酸代謝，對各種血小板聚集誘導劑引起的血小板聚集有強大抑制作用［6］。西洛他唑不僅具有抗血小板聚集作用，還可以調節血脂水平，通過松弛血管平滑肌細胞，擴張動脈血管，抑制平滑肌細胞的增殖，減緩血管內皮的增生，穩定血管內膜斑塊，從而發揮其抗動脈粥樣硬化作用［7］。

本研究中，觀察組患者服用西洛他唑后與對照組相比，除了能有效緩解心絞痛的癥狀，而且血清APN水平明顯高于對照組和治療前。APN是近年來新發現的一種脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用［8］。作為一種新的心臟保護因子，低水平的血清APN可使冠心病患者冠狀動脈病變不穩定，使冠狀動脈狹窄加劇［9］。觀察組患者治療后血清APN水平升高，說明西洛他唑在抗動脈粥樣硬化和抗炎，尤其是穩定粥樣斑塊方面有優勢。NO和ET－1均由內皮細胞產生，ET－1有強烈的收縮血管作用，而NO則有擴張血管的作用，生理狀態下兩者保持動態平衡，共同調節血管的舒縮運動，其血漿水平一定程度上反映機體血管內皮功能狀況［10］。觀察組患者服用西洛他唑后，血漿ET－1水平明顯下降，NO水平明顯升高，說明患者的血管內皮功能得到了改善。這與大宗臨床研究結果報道的西洛他唑能在阿司匹林基礎上進一步降低缺血性心臟病患者病死率可能存在關聯。

綜上所述，西洛他唑不僅有良好的抗栓作用，而且具有升高血清APN，調節血漿NO和ET－1平衡，從而發揮抗動脈粥樣硬化及保護血管內皮功能的功效。

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