丹芪六君顆粒對荷瘤鼠順鉑化療后胃腸道反應的影響

林 青 樊衛飛 王 峻 江蘇省老年醫學研究所 南京 210024

伴隨環境污染、社會壓力增大等因素的增加，惡性腫瘤發病率呈逐年上升趨勢，全身化療已成為其主要治療方法之一。化療藥物不僅能殺傷腫瘤細胞，同時還能嚴重損害人體正常細胞，引起諸如骨髓抑制、胃腸道反應、心肝腎等臟器功能損害等不良反應，部分患者最終因無法耐受嚴重的化療不良反應而放棄治療，導致病情迅速惡化。

課題組選用中藥復方顆粒劑丹芪六君顆粒，作用于化療后的動物模型，觀察該藥對荷瘤鼠化療后胃腸道不良反應的影響。

1 實驗材料

1.1 動物 清潔級昆明小鼠90 只，雄性，體質量（20±2）g，購自上海伊萊克斯實驗動物中心。

1.2 瘤株 腹水型S180 瘤株、L929 細胞株由江蘇省腫瘤醫院中心實驗室提供。

1.3 藥品及制劑 順鉑（DDP，山東齊魯制藥廠，批號WA2A1205041，規格：20mg/支，用生理鹽水配成濃度為0.1mg/mL 的溶液，遮光保存），胃復安（江蘇鵬鷂藥業有限公司，批號1202161，規格：10mg/支，用生理鹽水配成濃度為0.1mg/mL 的溶液），易蒙停（西安揚森制藥有限公司，批號120924812，規格：2mg/粒，用蒸餾水配成濃度為0.05mg/mL 的混懸液），丹芪六君顆粒（主要由丹參、黃芪、黨參、白術、茯苓、甘草、陳皮、半夏顆粒組成，購自江陰天江藥業有限公司，規格：每袋2g 相當于飲片10g）。

2 實驗方法

2.1 模型建立[1]無菌條件下抽取傳代第8 天的S180小鼠的腹水，按1：3 比例用生理鹽水稀釋，反復沖打、充分混勻，在顯微鏡下計數，用生理鹽水調整細胞濃度為1×107/mL，取0.2mL（含瘤細胞數2×106個）于每鼠右側腋窩下碘酊消毒后皮下接種。瘤株接種前，均用0.2%臺盼藍染色，計算活細胞數為95%～98%。從抽取腹水時開始，到移植完最后一只小鼠的總時間控制在60min 內。接種24h 后按照1mg/kg 劑量給小鼠腹腔注射DDP 0.2mL，1 天1 次，共7 天。

2.2 分組及給藥 90 只造模小鼠DDP 化療后隨機分成三組，每組30 只。空白組灌服生理鹽水0.2mL/（kg·d）；西藥組肌肉注射胃復安10mg/（kg·d），灌服易蒙停1g/（kg·d）；中藥組根據人與小鼠藥物等效劑量（按體表面積換算）的10 倍，給予丹芪六君顆粒組16g/（kg·d）。各組灌胃給藥容積均為0.02mL/g，1 天1次，連續15 天。

2.3 監測指標及方法[2-3]主要觀察癥狀變化：腹脹：無；輕度，運動稍有遲緩；中度，運動頻率下降一半；重度，無明顯運動。納差：無；輕度，進食量稍有下降；中度，進食量下降不足一半；重度，進食量減少一半以上。泄瀉：無；輕度，24h 內1～2 次；中度，24h 內3～5 次；重度，24h 內5 次以上。上述癥狀按無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分。

2.4 統計學方法 應用SPSS 統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，進行方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 實驗結果

3.1 療效標準[3]完全控制：24h 無腹脹、納差、泄瀉或稍有腹脹；基本控制：24h 內泄瀉1～2 次或有中至重度腹脹、納差；輕微控制：24h 內泄瀉3～5 次；無效：24h 內泄瀉＞5 次。有效率（%）=（完全控制+基本控制）例數/總例數×100%。

3.2 各組療效比較 中藥組改善胃腸道不良反應的有效率明顯高于西藥組（P＜0.05），見表1。

表1 各組療效比較 只（%）

3.3 各組癥狀積分比較 中藥組、西藥組胃腸道癥狀積分均明顯低于空白組，差異有統計學意義（P＜0.01，P＜0.05)；中藥組胃腸道癥狀改善更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 各組胃腸道癥狀積分情況比較（） 分

表2 各組胃腸道癥狀積分情況比較（） 分

注：與空白組比較，*P＜0.05，*P＜0.01；與西藥組比較，△P＜0.05

4 討論

惡性腫瘤在早期的手術治療后，復發率仍較高，故在手術切除后仍需進行全身化療。化療藥物常引起自身免疫功能下降、骨髓抑制、胃腸道反應、肝腎毒性等副作用，加重了綜合治療后對患者的二次損傷，阻礙了臨床療效的進一步提高。順鉑是目前腫瘤化療最常用也是最有效的藥物之一，其最主要的劑量限制性毒性是胃腸道副反應，中醫藥在減輕化療毒副反應，尤其是消化道反應方面，頗有成效[4]。

中醫藥治療化療毒副反應，主要以辨證論治為基礎，調理人體陰陽平衡。周期化療后造成的惡心、嘔吐、腹脹、納差、泄瀉，甚至低熱等不良反應，辨證多為胃氣不足，脾虛濕阻。治療原則應以益氣健脾為主，丹芪六君顆粒以扶正益氣健脾的古方六君子湯為基本方，并加用免疫抗炎的紫丹參、保護血管黏膜的炙黃芪[5]，健脾益氣，助運化濕，化瘀通絡。尤其對消化道腫瘤化療后胃腸道癥狀[6]的改善有明顯治療效果。

本組研究結果顯示，丹芪六君顆粒顯著減輕荷瘤鼠化療后腹脹、納差、泄瀉的胃腸道癥狀，改善胃腸道不良反應的有效率明顯優于西藥對照組（P＜0.05）。丹芪六君顆粒通過益氣健脾化濕、和中祛瘀通絡，修復胃腸道黏膜，從而改善胃腸道受納腐熟、吸收運化的功能，具體作用機制有待于進一步研究。

［1］李儀奎.中藥藥理實驗方法學[M].第2 版.上海：上海科學技術出版社，2006：777.

［2］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.第5 版.北京：人民衛生出版社，2007：147-149.

［3］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國中醫藥出版社，2002：221.

［4］汪代杰，袁云華，夏朝霞，等.中西醫結合防治化療藥物致消化道反應46 例臨床觀察［J］.四川中醫，2007，25：52-53.

［5］杜光,王力.黃芪免疫藥理作用研究進展［J］.時珍國醫國藥，2001，12（10）：953-955.

［6］曾寶珠，史明.中西醫結合治療腫瘤化療致消化道反應27例［J］.河南中醫，2006，26（8）：59-61.