補腎化痰祛瘀法對肥胖型多囊卵巢綜合征患者生殖激素及血脂的影響

胡秀慧 杭州市西湖區婦幼保健院婦科 杭州 310007

傅 萍 杭州市中醫院中醫婦科

多囊卵巢綜合征（polycysticovary syndrome，PCOS）是女性常見的生殖內分泌疾病，其病理生理改變范圍廣泛，涉及神經內分泌、糖代謝、卵巢調控因素異常。在育齡婦女中患病率為5%～10%[1]。PCOS患者中大約有一半患者超重或肥胖，該型患者存在代謝綜合征的許多特征，包括胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、糖脂代謝異常和瘦素異常等；研究表明肥胖型PCOS 的上述代謝紊亂發病率明顯高于非肥胖型，而且程度也重于非肥胖型患者。肥胖型PCOS 的治療目前仍相當棘手。近年來，筆者采用補腎化痰祛瘀療法治療肥胖型PCOS，取得較好的效果，現報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010 年1 月—2012 年1 月我院就診的肥胖型多囊卵巢綜合征患者65 例，按隨機數字表隨機分為治療組32 例，平均年齡（27.53±4.87）歲，平均病程（23.973±6.27）個月；對照組33 例，平均年齡（28.18±5.16）歲，平均病程（24.333±6.86）個月。兩組年齡、病程等差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 納入標準 ①PCOS 診斷標準：參照歐洲人類生殖和胚胎學協會及美國生殖醫學協會（ESHRE/ASRM）2003 年鹿特丹標準（Rotterdam 標準）[2]。②PCOS 的中醫診斷標準：參考2002 年國家藥監局頒布《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]及《中醫婦科學》，擬PCOS 腎虛痰阻型的中醫診斷標準為：主癥：月經后期、崩漏，或閉經，或婚久不孕；次癥：頭暈耳鳴或耳聾，腰膝酸痛，畏寒，性欲減退；胸悶泛惡，神疲肢重；經行腹痛、拒按，塊下痛減，經色紫暗；典型舌脈：舌質白膩，脈滑，或舌質暗，有瘀點，脈沉澀。凡具備主癥加典型舌脈者或具備主癥中一項加次癥及典型舌脈者即可確診。③肥胖診斷標準：根據世界衛生組織（WHO）2000 年國際肥胖特別工作組提出的亞太地區肥胖防治指南的建議：BMI≥25kg/m2為肥胖。④年齡18～36 歲。⑤患者知情并同意進入觀察隨訪者。

1.3 排除標準 ①不符合上述納入標準，具有其他內分泌疾病，如先天性腎上腺皮質增生、柯興綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤、高催乳素血癥、糖尿病等；②近3 個月使用過激素類藥物；③過敏體質或對本藥過敏；④凡不能遵從醫囑者，無法判斷療效或資料不全影響療效評價和安全性觀察者。

1.4 脫落與剔除標準 ①試驗過程中因發生其他不良反應和意外情況而終止治療，其療效不進入統計分析，但其安全性要納入到統計分析之內。②不按時復診或失訪，無法判斷治療結果，或因資料不全等影響治療結果判定，其治療結果不進入統計分析（注：療程已進行2/3 者，其療效進入統計分析）。

1.5 終止試驗標準 試驗過程中出現嚴重不良反應者，立即終止試驗。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組予中醫治療，組方菟絲子20g，鹿角霜、枸杞子、生地黃各15g，制半夏、枳殼各10g，茯苓15g，白術10g，薏苡仁20g，當歸尾10g，白芍15g，皂角刺10g，香附6g，1 天1 劑，水煎服，早晚分服，每次月經干凈后（月經不規律或閉經患者就診當天）開始服用，經期停服，連續服用3 個月經周期。

對照組予口服炔雌醇環丙孕酮片（達英-35），鹽酸二甲雙胍片（商品名：格華止），達英-35：月經第5天開始口服，1 天1 片，于下次月經第5 天接著服用下一周期，共3 個月經周期；格華止：從月經周期第5天開始500mg，1 天3 次，餐中或餐后服，共3 個月經周期。

2.2 觀察指標 ①治療前后BMI［BMI=體質量（kg）/身高（m）[2]］改善情況；②治療前后生殖激素水平檢測：用藥前及用藥后末次月經周期第3～4 天采集外周靜脈血，采用化學發光免疫法檢測卵泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）及雌二醇（E2）；③治療前后血脂水平檢測：用藥前及用藥后末次月經周期（或撤血）第3～4 天采集外周靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血脂，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；

2.3 統計學方法 應用SPSS13.0 軟件進行統計學處理，以α=0.05 作為檢驗水準。所有數據均采用均數±標準差表示，計量資料用t 檢驗，配對資料采用配對t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

3 結果

觀察期間兩組患者均能按計劃完成1 個療程的治療觀察，未出現失訪或中途退出病例。

3.1 兩組治療前后體質指數（BMI）比較 治療前兩組BMI 差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，治療組BMI 與治療前及對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后BMI 比較（） kg/m2

表1 兩組治療前后BMI 比較（） kg/m2

注：與對照組比較，△P＜0.05；與治療前比較，▲P＜0.05

3.2 兩組治療前后生殖激素水平比較 治療前兩組FSH、LH、E2 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH 水平與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組LH、E2 水平與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后生殖內分泌激素水平比較（） mIU/mL

表2 兩組治療前后生殖內分泌激素水平比較（） mIU/mL

注：與治療前比較，▲P＜0.05

3.3 兩組血脂水平比較 治療前兩組TC、LDL-C水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC水平、治療組LDL 水平均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；治療后治療組TC、LDL 水平與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（）mmol/L

表3 兩組血脂水平比較（）mmol/L

注：與對照組比較，△P＜0.05；與治療前比較，▲P＜0.05

4 討論

PCOS 的臨床表現呈多樣化、異質性，其內分泌主要特征為高雄激素血癥、胰島素抵抗和高胰島素血癥、高LH 水平伴有正常或低水平的FSH、無周期性波動的雌激素水平且雌酮＞雌二醇等，典型的表現為偶發排卵和（或）不排卵、月經異常（月經稀發、月經量少、閉經及功能失調性子宮出血）、不孕、多毛、座瘡、肥胖及卵巢的多囊性改變等。近年研究認為，PCOS 不僅是一種生殖內分泌紊亂性疾病，而且也是一種代謝性疾病。PCOS 患者50%左右伴有超重或者肥胖，主要為向心性肥胖，脂肪分布于腹部皮下、網膜、內臟，腰/臀比值增高[4]。肥胖型PCOS 的HA 相關臨床特征及排卵功能障礙程度均比非肥胖型PCOS為嚴重，卵巢的反應性與體質指數成反比。近年大量的流行病學資料都發現；肥胖型PCOS 患者多有IR，且中老年以后發生高血壓、高血脂、糖尿病、某些惡性腫瘤的發病率及心腦血管以外的風險明顯增加。糾正肥胖的意義在于減輕糖、脂代謝紊亂，降低心血管疾病及糖尿病的發生危險系數，同時體質量的降低不僅可以使部分患者恢復自主排卵功能，還可使患者對促排卵藥物有良好的反應。Saleh 等[5]發現肥胖者若能減輕5%體質量，89%恢復規則月經，其中30%能自然受孕。

中醫認為，痰濁是導致女性生殖功能障礙的主要病因病機之一，如《傅青主女科》云：“婦人有體肥胖，痰涎甚多，不能受孕者”。《丹溪心法》曰：“痰夾瘀血，遂成案囊”，表明PCOS 卵巢多囊樣變的病理機制是痰瘀互結。“腎主生殖”，“經水出諸腎”，腎為天癸之源，沖任之本，是月經產生的基礎，大凡月經失調、子嗣之病多與腎臟有關，任何導致腎-天癸-沖任-胞官軸功能環節紊亂的原因皆可致生殖功能障礙，目前多數醫家認為PCOS 的主要病因是腎虛。若腎陽虛而致氣化失司，水液代謝失常，濕聚成痰，痰濕脂膜下注阻塞沖任，氣血運行不暢，閉塞胞宮，則呈腎虛痰阻之證，腎虛為本，痰濕、瘀血為標，屬虛實夾雜之證，治療宜補腎化痰祛瘀。方中鹿角霜補腎壯陽，菟絲子補腎精而益陰固陽；枸杞子滋補肝腎，生地黃養陰清熱，與鹿角霜、菟絲子等共奏陰陽雙補之功；制半夏燥濕化痰、消痞散結，茯苓、白術、薏苡仁共奏健脾化濕之功；枳殼、香附行氣化滯；白芍斂陰、養血調經；皂角刺、歸尾活血祛瘀調經，全方以補腎藥物為君藥，諸藥配合具有補腎化痰祛瘀之功效。有研究表明補腎中藥可調節神經肽（NPY）和肥胖基因（OB）mRNA 的表達，從而發揮減肥和促排卵作用，可能在中樞和外周水平協調發揮作用，調整能量失衡和性腺功能低下[6-7]。

本研究結果表明，應用補腎化痰祛瘀法治療肥胖型PCOS 能降低血清FSH、LH，提高E2 水平，其中LH、E2 均較治療前顯著改善（P＜0.05），且與二甲雙胍聯合孕酮組療效相當；降低BMI 指數、降脂療效優于西藥治療組（P＜0.05）。補腎化痰祛瘀法在調節肥胖型PCOS 患者肥胖、生殖激素、脂代謝方面有一定效果，可能優于二甲雙胍或與二甲雙胍療效相仿。

［1］Robet J Norman，Ruijin WU，Marcin T Stankiewicz.Polycystic ovary syndrome［J］.MJA，2004，180（3）：132-137.

［2］Otterdam ESHRE/ASRLM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Grou P.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome［J］.Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

［3］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.中華人民共和國衛生部，2002：5.

［4］李美芝.多囊卵巢綜合征的診斷與治療［J］.中華婦產科雜志，2002，37（7）：444.

［5］Saleh HA，El-Nwaem MA，El-Bordiny MM，et al.Serum leptin elevation in obese women with PCOS：a continuing controversy［J］.J Assist Reprod Genet，2004，21：361-366.

［6］孫斐，俞瑾，張利能，等.中藥天癸方對雄激素致不孕大鼠下丘腦Leptin 受體及神經肽YmRNA 的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2000，20（5）：362.

［7］侯汶，俞瑾，魏美娟.中藥天癸方治療多囊卵巢綜合征中高雄激素高胰島素血癥的研究［J］.中國中西醫結合雜志，2000，20（8）：589.