帕瑞昔布鈉用于混合痔術后的鎮痛效果和安全性觀察

胡萬樂 蔣 芳 溫州醫學院附屬第二醫院肛腸科 溫州 325027

鄭建錄 溫州醫學院第二臨床學院

術后疼痛可引起機體交感神經活性增強，并激發應激反應，導致術后躁動，血壓升高、惡心嘔吐，最終增加顱內出血的危險，延緩術后康復。據調查接受不同類型手術的患者術后多伴有慢性疼痛，其發生率高達80%[1]。術后疼痛控制不佳是引發術后慢性疼痛的突出原因，而周圍傷害感受器敏化并進一步導致脊髓背根敏化是形成慢性疼痛的主要機制[2]。阿片類麻醉性鎮痛藥是治療術后疼痛的最有效藥物，但因不良反應較多限制了其臨床應用。近年來，非阿片類藥物在術后鎮痛領域應用日益增多，如帕瑞昔布鈉是首個可以靜脈和肌肉注射的選擇性環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，是一種新的術后疼痛短期治療藥物。本研究擬評價帕瑞昔布鈉用于混合痔術后鎮痛的臨床療效和安全性，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012 年1 月—2013 年1月擇期在骶麻+局麻下行混合痔外剝內扎術的患者190 例，隨機分為觀察組95 例,男52 例，女43 例，平均年齡（35.5±11.2）歲，平均身高（164.0±8.0）cm，平均體質量（59.5±6.3）kg，平均手術時間（25.4±4.2）min。對照組95 例,男49 例，女46 例，平均年齡（36.2±12.5）歲，平均身高（163.0±9.0）cm，平均體質量（60.5±6.8）kg，平均手術時間（24.5±4.4）min。兩組性別、年齡、體質量、手術時間等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。剔除標準：①精神疾患者、藥物成癮者，正在使用阿片類或CYPIA2 類抑制劑；②術前2 周內曾服用過麻醉性鎮痛藥物或非甾體類抗炎藥；③術前肝腎功能、凝血功能異常者。

1.2 麻醉方法 所有患者均采用骶麻+局麻。給藥方案：經骶裂孔向骶管腔內注射利多卡因7mL+生理鹽水5mL，注藥后約20min 再進行局麻（利多卡因10mL+生理鹽水10mL）。

1.3 鎮痛方法 手術結束后30min，觀察組予以靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，對照組靜脈注射生理鹽水2mL，首次給藥后24h、48h 予相同劑量重復給藥。

1.4 觀察指標 帕瑞昔布鈉用于術后鎮痛的有效性：①術后6、12、24、48h 視覺模擬評分法（VAS）評分，0 表示無痛，1～3 分為輕微疼痛，4～6 分為中度疼痛，7～9 分為重度疼痛，10 分表示最疼。②患者滿意度：非常好、很好、好、一般、差，滿意率=（非常好+很好）/總例數，由患者根據術后疼痛感覺和鎮痛效果評定。帕瑞昔布鈉術后鎮痛的安全性：①給藥后出現的任何有關的不良反應；②給藥前和完成研究后的肌酐、ALT、AST、總膽紅素、血紅蛋白、血小板、凝血酶原時間（PT）和激活部分促凝血酶原激酶時間（APTT），檢查結果超過正常值為異常。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0 軟件進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后各時間點VAS 評分比較 與對照組比較，觀察組術后6、12、24、48hVAS 評分均明顯減少（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各時間點VAS 評分比較（） 分

表1 兩組各時間點VAS 評分比較（） 分

注：與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組滿意率比較 觀察組非常好或很好88 例，滿意率92.6%；對照組非常好或很好75 例，滿意率78.9%，觀察組滿意率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應 觀察組95 例術后48h 內出現惡心4 例，嘔吐2 例，呼吸抑制1 例，不良反應發生率7.37%。對照組95 例術后48h 內出現惡心3 例，嘔吐3 例，不良反應發生率6.32%。兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

阿片類藥物是目前臨床用于術后鎮痛最主要的藥物之一，但可引發惡心、嘔吐、呼吸抑制，尿潴留等不良反應，與劑量呈正相關[3]，文獻[4]報道發生率達37%，本組資料顯示，惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應無明顯增加（P＞0.05），帕瑞昔布鈉能減少術后阿片類藥物的使用，從而大大降低阿片類藥物不良反應出現的幾率，且有增強阿片類藥物的鎮痛效果[5]；治療濃度的帕瑞昔布鈉通過抑制COX-2 起到鎮痛抗炎作用，降低用于抑制COX-1 不良反應發生風險，胃腸道安全性顯著提高。在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照實驗中也發現，帕瑞昔布鈉并不增加胃、十二指腸潰瘍的發生率[6]。除此之外帕瑞昔布鈉組未發生心血管不良事件，因帕瑞昔布鈉對血小板的影響輕微，不影響出血時間，很好地維持了胃腸道黏膜的完整性和血小板介導的正常凝血狀態[7]。臨床研究表明，帕瑞昔布鈉用于骨科、婦科等臨床各科術后鎮痛也收到良好的鎮痛效果[8-10]。

本組結果顯示，術后24h 內VAS 評分逐漸增加，至48h 逐漸下降，主要是因為受傷創傷、創面感染、術后切緣水腫、肛門括約肌痙攣等引起混合痔術后疼痛[11]；與對照組相比，觀察組術后6、12、24、48h VAS 評分顯著降低（P＜0.05），因為單次靜脈推注帕瑞昔布鈉40mg 鎮痛時間持續6～12h，甚至更長，表明帕瑞昔布鈉用于混合痔外剝內扎術術后鎮痛效果確切，患者滿意度高，并且未出現明顯惡心、嘔吐、呼吸抑制等不良反應。

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