亞砷酸在急性早幼粒細(xì)胞白血病治療中的效果分析

余為旺 楊軍 許惠

急性早幼粒細(xì)胞白血病是急性髓系白血病中的一種[1]，約占總體的10%左右。該病發(fā)病初期常伴有彌散性血管內(nèi)凝血，早期死亡率較高[2-3]。全反式維甲酸（ATRA）是目前急性早幼粒細(xì)胞白血病化療的有效藥物[4]，可以使病情得到改善，首次完全緩解率較高，但容易產(chǎn)生耐藥性[5]，而亞砷酸（ATO）是一種新型治療藥物，在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中有積極效果[6]。本文以2010年1月-2012年12月本院收治的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者30例為研究對(duì)象，就ATO在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中的作用進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月-2012年12月本院收治的30例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者，其中男18例，女12例，平均年齡（32.21±12.94）歲，所有患者均明確診斷患有急性早幼粒細(xì)胞白血病，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為觀察組（n=15）和對(duì)照組（n=15）。觀察組男8例，女7例，平均年齡26.6歲；對(duì)照組男10例，女5例，平均年齡25.8歲。兩組患者在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 對(duì)照組使用ATRA聯(lián)合化療方案進(jìn)行治療，ATRA30～50 mg/d，口服，3次/d，白細(xì)胞達(dá)到要求后，聯(lián)合化療，直至完全緩解。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用ATO，按體表面積6 mg/（m2·d）靜滴，直至完全緩解。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，包括完全緩解率（完全緩解：白血病癥狀體征消失，外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，骨髓M3型原粒+早幼粒≤5%，無(wú)Auer小體）和緩解時(shí)間的比較；比較兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率；比較兩組患者在接受治療時(shí)的主觀體驗(yàn)及治療依從性的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 觀察組13例完全緩解，完全緩解率為86.67%；對(duì)照組8例完全緩解，完全緩解率為53.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組緩解時(shí)間（26±8）d，對(duì)照組為（34±10）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)率比較 觀察組骨髓抑制、肝功能異常和胃腸道反應(yīng)癥狀發(fā)生率分別為73.33%、60.00%和60.00%，對(duì)照組分別為93.33%、66.67%和86.67%，兩組在上述不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組不良反應(yīng)率比較 例（%）

2.3 兩組主觀體驗(yàn)和治療依從度比較 在治療期間，觀察組主觀體驗(yàn)得分和治療依從度得分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組主觀體驗(yàn)和治療依從度比較（±s） 分

表2 兩組主觀體驗(yàn)和治療依從度比較（±s） 分

組別 主觀體驗(yàn) 治療依從度觀察組（n=15） 72.14±12.94 84.50±5.93對(duì)照組（n=15） 62.91±10.83 76.59±9.32 t值 2.12 2.77 P值 <0.05 <0.05

3 討論

目前，急性早幼粒細(xì)胞白血病初治的標(biāo)準(zhǔn)方案還是使用ATRA聯(lián)合蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療[7]，首先筆者肯定這一方案在降低整體死亡率中的作用，但不容忽視的是，其早期死亡率依舊很高，而對(duì)于患者個(gè)體而言，任一時(shí)間段的高死亡率，都是極為嚴(yán)重的[8]。最近已有一些研究表明了ATO在急性早幼粒細(xì)胞白血病誘導(dǎo)及鞏固治療中的作用[9-11]，并對(duì)此進(jìn)行了深入的研究。就目前研究結(jié)果來(lái)看，ATO治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要機(jī)制涉及3方面[12-14]。首先，ATO可在體內(nèi)降解PML-RARα蛋白，其誘導(dǎo)的急性早幼粒細(xì)胞使之分化，是治療疾病的重要基礎(chǔ)。PML蛋白是一種位于骨髓細(xì)胞核小體的、對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展都有重要作用的蛋白，在急性早幼粒細(xì)胞中，PML-RARα融合后的蛋白會(huì)阻礙正常分化基因表達(dá)，進(jìn)而加大異常基因的表達(dá)。ATO可以誘導(dǎo)PML蛋白寡聚化，進(jìn)而促使其與PML-RARα分離，促進(jìn)早幼粒細(xì)胞完成終末分化。另外，ATO可以通過(guò)經(jīng)典凋亡途徑誘導(dǎo)caspase細(xì)胞通路的表達(dá)，通過(guò)激活caspases家族，導(dǎo)致細(xì)胞色素C向胞質(zhì)內(nèi)釋放，觸發(fā)細(xì)胞凋亡。此外，還有研究顯示，ATO可以通過(guò)增加活性氧來(lái)誘導(dǎo)凋亡[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組完全緩解率為86.67%（13/15），對(duì)照組完全緩解率為53.33%（8/15），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。筆者認(rèn)為，在本研究中，ATO治療已經(jīng)顯示出了其與ATRA在治療急性早幼粒細(xì)胞白血病中的優(yōu)勢(shì)效果。觀察組緩解時(shí)間為（26±8）d，對(duì)照組為（34±10），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說(shuō)明ATO對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的治療起效更快。在臨床實(shí)踐中筆者發(fā)現(xiàn)，化療對(duì)于患者造成的痛苦可能會(huì)超過(guò)疾病本身，一些患者會(huì)因?yàn)闊o(wú)法忍受化療所引發(fā)的不良反應(yīng)而選擇放棄治療，所以，有效的降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者在化療期間的生活質(zhì)量是具有極為重要的現(xiàn)實(shí)意義的。本研究結(jié)果顯示，觀察組發(fā)生骨髓抑制、肝功能異常和胃腸道反應(yīng)癥狀的發(fā)生率分別為73.33%（11/15）、60.00%（9/15）和60.00%（9/15），而對(duì)照組發(fā)生率分別為93.33%（14/15）、66.67%（10/15）和86.67%（13/15），兩組在上述不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此結(jié)果可以說(shuō)明一項(xiàng)十分重要的內(nèi)容，就是增加使用ATO并不會(huì)使患者不良反應(yīng)發(fā)生率上升，筆者認(rèn)為，這在白血病治療的臨床實(shí)踐中是很有意義的，能夠提高患者對(duì)于治療的信心和體驗(yàn)，本研究結(jié)果顯示，在治療期間，觀察組患者主觀體驗(yàn)得分和治療依從度得分高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在臨床工作中筆者體會(huì)到，白血病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期漫長(zhǎng)的過(guò)程，患者在其中會(huì)經(jīng)歷很大的痛苦，這種痛苦可能來(lái)自于疾病，但更多的來(lái)自于治療措施本身，如何在臨床中盡量避免患者發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)于患者的治療是具有很大實(shí)際意義的，ATO能夠降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率，進(jìn)而提高患者在治療期間的主觀體驗(yàn)和治療依從度，這對(duì)于患者的整個(gè)白血病治療，都是具有積極意義的。

綜上所述，筆者認(rèn)為，ATO可以有效提高急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療具有積極意義。

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