我院2012年藥品不良反應報告分析

朱利娜 劉丹娜 劉永青

（鄭州市第三人民醫院藥務科 河南 鄭州 450000）

隨著藥品不良反應監測工作開展的深入，藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）越來越受到人們的重視，進行藥品不良反應監測能夠促進臨床合理用藥，避免ADR 的重復發生及給人類健康帶來的危害。本文就我院2012年01月到2012年11月收集到的112例ADR 進行數據統計和分析，為臨床合理用藥提供參考。

資料與方法

1 資料來源

收集我院2012年1月～11月的ADR 工作站數據庫中藥品不良反應報告，刪除內容填寫不完整和內容重復的報告，共收到符合要求的報告112例，經評估認定后由我院上報到國家藥品不良反應監測網。

2 方法

將收集的ADR 報告，按患者性別、年齡、不同給藥途徑、引起ADR 的例數、不良反應的藥物分布、ADR 累及的系統－器官等進行統計分析。

3 結果

3.1 患者一般情況：112例ADR 報告中，男性60例，女性62例，有家族過敏史的0例，有既往過敏史的1例。不同年齡段均可引起不良反應的發生，年齡最小者為六個月，最大者為85歲。其中，＞60歲的老年人不良反應發生率最大30例（16.8%），51～60歲發生率次之（為16.1%）。各年齡組ADR 分布情況詳見表1。

表1 ADR 在不同年齡段的分布

3.2 發生不良反應藥品種類：發生藥品不良反應藥品類別主要為抗菌藥物29例（25.9%），中藥注射劑25例（22.3%），占全院藥品不良反應的48.2%，抗菌藥物中引起ADR 比例最高的為頭孢類17例（58.6%），其次為喹諾酮類7例（24.1%），具體例數及構成比詳見表2、表3。

表2 發生ADR 藥品種類及構成比

表3 引起ADR 的抗菌藥物分類及構成比

3.3 導致ADR 的藥物與給藥途徑：不同給藥途徑與ADR 的發生，由統計結果可知，靜脈滴注所引起的ADR 較高，構成比為71.4%，其次為口服給藥，構成比為22.3%，不同給藥途徑ADR 發生的構成比見表4。

表4 不同給藥途徑致ADR 發生的比例

3.4 ADR 的臨床表現：ADR 累及的器官／系統主要包括皮膚、神經系統、消化系統等。其中，神經系統和皮膚及其附件最為常見，不良反應通常是涉及多系統多器官的，具體累及器官及系統詳見表5。

3.5 不良反應發生的預后情況：本組數據112例不良反應，其中治愈29例，好轉83例；所有病例不良反應發生后，均立即停藥，給予相應治療，有的病例未給予任何藥品，不良反應自愈，見表6。

4 ADR 報告與分析的情況

4.1 ADR 級別：66例（58.9%）不良反應級別是一般的，45例不良反應是新的、一般的。嚴重ADR 共1例，包括憋氣、呼吸困難等。如表7所示。

表5 ADR 涉及的器官／系統分類及臨床表現

表6 不良反應預后情況及構成比

表7 ADR 涉及的不良反應級別統計

4.2 ADR 報告人職業及所在科室：102份（91.1%）為藥務科的藥師填報，4份（3.6%）為各科醫師所報，6例（5.4%）為護士填報。

表8 各科室ADR 的報告的情況

4.3 ADR關聯性評價：很可能45例（40.2%）、可能62例（55.4%）、肯定5例（4.5%）。

5 討論

5.1 從2012年報表中，反應出的藥品不良反應發生規律及對臨床用藥的提示：由表1可知，48例（42.9%）藥品不良反應發生于50歲以上患者，主要原因是由于中老年人的患者各項生理機能減退，血漿蛋白與藥物的結合能力減弱，肝腎代謝與排泄功能減弱，藥物代謝速度降低，從而易發生體內藥物蓄積［1］，導致ADR 發生率較高。臨床用藥中應考慮年齡因素對ADR 的影響，遵循個體化原則，并加強對中老年患者的用藥監測，以確保用藥安全，避免ADR 的產生。

由表2可知，112例ADR 報告中，抗菌藥物引起的ADR 占25.9%，這與抗菌藥物種類多、使用范圍廣、用藥頻率高有關，其中頭孢類占抗菌藥物ADR 的構成比為58.6%。頭孢類具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應較青霉素少見等優點，但頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應。兩類藥物間呈現不完全的交叉過敏反應。一般的說，對青霉素過敏者約有10～30%對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數對青霉素過敏，需要警惕［1］。其次為喹諾酮占24.1%，喹諾酮類常見的不良反應為皮疹、瘙癢、水皰、水腫等皮膚及附屬器反應。雖然喹諾酮類藥物是一類抗菌譜廣、療效好、口服生物利用度較高、不良反應小的藥物，但在臨床應用中應嚴格掌握適應征，療程不宜過長。衛生部38號文明確規定：醫療機構要進一步加強氟喹諾酮類藥物臨床應用管理，嚴格掌握臨床應用指征，控制臨床應用品種數量。氟喹諾酮類藥物的經驗性治療可用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染，其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現參照致病菌藥敏試驗結果或本地區細菌耐藥監測結果選用該類藥物。應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。對已有嚴重不良反應報告的氟喹諾酮類藥物要慎重遴選，使用中密切關注安全性問題。另外，抗菌藥物引起的藥品不良反應發生率較高的原因，除去患者機體自身因素和醫務工作者的因素外，還可能與抗菌藥物在生產、運輸、甚至是配伍、滴注的過程中產生的致敏物質或某些毒素有關。

由表2可見，中藥注射劑構成比僅次于抗菌藥物，構成比為22.3%，多為血栓通粉針、苦碟子注射液、紅花注射液、等活血化瘀、通絡止痛類藥物。主要用于心腦血管疾病的輔助治療。中藥注射劑不良反應比例高與其臨床應用廣泛、用藥人數多有關。近年來中藥注射劑引起的不良反應報道日益增多，也越來越受到重視。中藥注射劑易導致不良反應的原因包括：（1）所含有效成分復雜，穩定性差，據文獻報道［2，3］中藥注射劑對大輸液的澄明度、微粒、穩定性有很大影響，常見有微粒的變化、熱原反應的增加、發生配伍禁忌等，不能象西藥注射劑那樣針對某種成分制定統一質量標準。（2）多為復方制劑，其中抗原、半抗原可引起過敏反應。（3）含微粒多，在體內無法正常代謝［4］，對人體造成的危害嚴重。提醒臨床醫師在應用中藥注射劑前遵循中醫理論，認真選擇適應征；注意用法用量，避免聯合用藥；加強護理，醫務人員要詳細詢問患者ADR 史及家族過敏史，慎用于老年人、兒童及肝腎功能障礙患者。

由表4可知，112例ADR 報告中，靜脈給藥為引起ADR 的主要給藥途徑占（71.4%），主要原因是靜脈給藥具有直接進入血液、無肝臟首過效應、起效快的優點，大多數醫師和患者都選擇這種給藥方式；同時，由于藥物直接進入血液，藥物的理化性質、配制方法、相互作用以及溶劑選擇、輸液速度、放置時間、藥物制劑中雜質等［5］因素均可引起ADR。因此建議在臨床用藥方面，如無必要最好采取 “先口服后靜脈”的給藥原則，特別是對于流動性很大不易監測的急診患者。在使用靜脈給藥治療時，臨床應加強輸液過程中的巡視，加強用藥期間ADR 監測，一旦發生ADR 應立即停藥并對癥處理，盡量減少ADR 對患者的損害。

由表5可知，皮膚及附件比例最高，占49.07%、，主要表現為皮疹、皮炎、皰疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、潮紅、注射部位疼痛或瘙癢等；其次為神經系統損害，表現為頭痛、頭暈、昏迷等；呼吸系統損害表現為胸悶、氣緊、呼吸困難等；消化系統損害表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血等；血液系統損害表現為血小板減少、粒細胞缺乏、紫癜、再生障礙性貧血等；心血管系統損害表現為心律失常、高血壓、竇性心動過緩、房室傳導阻滯等；分析原因各種臨床表現的藥品不良反應上報存在如此巨大的差異，我們發現主要是因為患者的皮膚及其附件發生損害比較顯而易見，患者及其家屬或醫務人員比較容易觀察到，而且除某些特殊皮膚病外，不易與疾病本身相混淆，因此上報率較高。神經系統、呼吸系統和消化系統發生藥品不良反應時患者比較不容易耐受，易于主動、及時就醫，進而被發現、上報，因此上報率也相對較高。而其它系統的藥品不良反應在輕癥時不容易察覺，且較容易與疾病本身的發展相混淆，用藥停止后又已經消失，而且更多的損害是通過長期或多次用藥產生的，需要檢查時才能發現，所以上報率相對較低。因此在為患者用藥前應詳細詢問患者用藥過敏史，慎重選擇藥物的種類和劑量，尤其對既往有藥物過敏史的患者，尤其要慎重。

5.2 從2012年報表中反映出的藥品不良反應報告工作的情況及提示：在所有上報的藥品不良反應報告中，藥師上報例數最多，臨床醫生和護理人員上報的藥品不良反應例數較少，導致這種上報差異的原因一方面主要是由于臨床發現不良反應后，往往通知藥劑科去調查、上報，自己實際上報的例數并不多，另一方面部分門診患者病情較緩、取藥后就回家自行用藥，不便觀察和上報不良反應，一部分輕癥的不良反應和不便就醫的患者出現了不良反應也就未及時處理、和上報，因此出現了上報不完全、漏報的現象。同時，藥品不良反應的上報還與科室的重視程度和繼續教育再學習有很大關系。臨床醫生和護理人員在對藥品不良反應監測的認識不足和重視程度不夠的情況下，就算發現藥品不良反應，也不一定能有效上報。加之醫院的監督管理部門對抗菌藥物的使用和不良反應監測監督管理不到位，藥品不良反應上報工作自然就會滯后［6］。因此，除了增加培訓臨床醫生和護理人員的合理使用抗菌藥物和藥品不良反應知識外，最重要的還是醫院的監督管理部門加強管理力度，及時制定相關措施，切實發揮管理的作用。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第16版，北京：人民衛生出版社，2007：14－18

［2］ 吳民，朱春梅，宋乙平.中藥注射劑對輸液微粒的影響［J］.中國醫院藥學雜志，1999，19（5）：277

［3］ 呂強，李靜，羅勇，等.28種中藥注射劑不溶性微粒的研究［J］.中國藥房，1998，9（6）：252

［4］ 管玫，陳澤蓮，潘曉鷗，等.中成藥藥物不良反應的臨床特征及發生的相關因素分析［J］.中國藥房，2004，15（7）：430

［5］ 王俊，網奕，程鵬.27例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫院藥學雜志，2009，29（4）：338

［6］ 史道華，謝小云，廖琴，等.我院1359例藥品不良反應報告分析陰.中國藥房，2008，19（35）：2781－2783