不同劑量辛伐他汀治療老年高脂血癥療效對比

馮美杰 (武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院，湖北 武漢 430040)

隨著我國人口老齡化的到來，老年高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。高脂血癥是一種常見的老年心血管疾病，其發(fā)生機制是機體脂質(zhì)代謝出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血漿內(nèi)脂質(zhì)過高的一種病癥，是誘發(fā)心腦血管疾病的一個重要危險因素〔1〕。積極有效的降脂、調(diào)脂是預(yù)防和治療高脂血癥的重要手段，辛伐他汀(Simvastation，商品名舒降之，杭州默沙東制藥有限公司)是近年來臨床常用的一線降脂、調(diào)脂藥物，并取得了較好的臨床效果。但目前臨床上用藥劑量尚無統(tǒng)一標準，不同劑量所帶來的臨床療效及安全性尚需系統(tǒng)評價。本文通過觀察兩種劑量(10 mg/d或20 mg/d)辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效及安全性進行系統(tǒng)對比分析，為臨床治療老年高脂血癥提供更為有效、安全的治療方案〔2〕。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次試驗共收集2009年6月至2011年6月我院收治的門診或住院老年高脂血癥病例100例，均符合“中國成人血脂異常防治建議”診斷標準中對高脂血癥的判斷標準：血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L、甘油三酯(TG)≥1.9 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。年齡60～81歲，平均(67.2±5.2)歲。男56例，女44例;病程1.5～9.0年(中位數(shù)4.5年);單純高脂血癥64例，高脂血癥伴高血壓26例，高脂血癥伴冠心病10例。全部患者在接受本次治療前4 w內(nèi)均未服用任何降脂、調(diào)脂藥物，并排除對辛伐他汀有過敏史患者、伴有急性心腦血管疾病患者、伴有嚴重肝、腎、甲狀腺等嚴重器質(zhì)性疾病患者等。全部患者均給予辛伐他汀治療，根據(jù)用藥劑量不同，將100例患者隨機單盲分為小劑量組(10 mg/d，50例)和大劑量組(20 mg/d，50 例)，患者均在知情自愿的情況下簽署治療知情同意書。兩組患者年齡、性別、病程及病理學納入標準等一般情況比較均差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 用藥方法 患者自接收住院后門診后均叮囑給予低脂飲食，進行詳細的相關(guān)健康教育，囑患者在每晚睡前口服辛伐他汀片(億靈，10 mg×20片，成都恒瑞制藥)治療，其中小劑量組給予10 mg/d;大劑量組給予20 mg/d。治療期間均不使用其他任何具有調(diào)節(jié)血脂作用的藥物，針對伴有高血壓、冠心病等并發(fā)癥的患者，原使用藥物及劑量不變。1個療程為12 w。

1.3 臨床觀察 分別在治療前及治療1個療程后觀察兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C和載脂蛋白(Apo)等的情況，觀察血、尿、心、肝、腎等常規(guī)檢查結(jié)果及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評定 以1993年衛(wèi)生部“藥物臨床研究指導(dǎo)原則”相關(guān)標準的規(guī)定進行療效判定〔3〕。①HDL-C升高≥0.26 mmol/L，TC下降≥20%，TG下降≥40%，任一項達到為顯效;②HDL-C升高0.01～0.26 mmol/L，TC下降10% ～20%，TG下降20% ～40%，任一項達到為有效;③無達到任何一項標準為無效，惡化為上述指標不降反升。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS15.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，治療資料采用s表示，治療前后血脂指標比較采用t檢驗，有效性采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 指標檢測結(jié)果 兩組患者治療前及治療1個療程后各項指標檢測結(jié)果統(tǒng)計表詳細結(jié)果見表1。兩組患者接受1個療程治療前后TC、TG、LDL-C血漿含量顯著降低，HDL-C血漿含量顯著升高(P＜0.05);兩組間比較，大劑量組TC、TG、LDL-C降低和HDL-C升高效果顯著優(yōu)于小劑量組(P＜0.01)，其他各項統(tǒng)計學無差異(P＞0.05)。

表1 兩組老年高脂血癥患者接受不同劑量辛伐他汀治療前后各項指標檢測結(jié)果( s ，n=50)

表1 兩組老年高脂血癥患者接受不同劑量辛伐他汀治療前后各項指標檢測結(jié)果( s ，n=50)

指標 小劑量組(10 mg/d)治療前 治療后 差值(%)大劑量組(20 mg/d)治療前 治療后 差值(%)TC(mmol/L)7.1±1.2 5.1±1.0 －2.0(－28.2)7.0±1.4 4.4±0.9 －2.6(－37.2)TG(mmol/L)2.3±1.9 1.5±0.3 －0.8(－34.8)3.4±0.2 2.1±0.6 －1.5(－44.1)LDL-C(mmol)5.7±1.2 4.0±0.9 －1.7(－29.8)5.2±1.1 3.1±0.9 －2.5(－48.1)HDL-C(mmol/L)1.7±0.3 2.0±0.1 +0.3(+17.1)1.5±0.2 2.0±0.2 +0.5(+33.3)ApoA(g/L)1.2±0.4 1.5±0.2 +0.3(+25.0)1.2±0.3 1.5±0.3 +0.3(+25.0)ApoB(g/L)2.7±0.7 2.3±0.6 －0.4(－14.8)3.0±0.6 2.4±0.4 －0.7(－23.3)

2.2 兩組治療效果比較 兩組間比較顯效率、有效率和總有效率(顯效率+有效率)具有顯著性差異(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較〔n(%)〕

2.3 不良反應(yīng) 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性，主要不良反應(yīng)為惡、腹痛、便秘、胃腸脹氣等。大劑量組發(fā)生惡心、胃脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)5例;小劑量組治療期間出現(xiàn)胃脹、腹痛等胃腸道反應(yīng)共4例。同時，通過監(jiān)測ALT、CK顯示兩組患者在治療期間均出現(xiàn)一過性升高現(xiàn)象，但均未超出正常值范圍，且治療結(jié)束后可自行恢復(fù)正常;治療結(jié)束后檢查血、尿、心、肝、腎等，均未發(fā)現(xiàn)異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

隨著現(xiàn)代生活習慣的改變和人口老齡化的加速到來，中國老年高脂血癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。而血脂含量異常通常是導(dǎo)致心肌梗死、冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的一個重要因素，可加速老年人動脈粥樣化進程，對機體重要器官造成進行性器質(zhì)性損害〔4〕。辛伐他汀目前已成為臨床常用的一種降脂、調(diào)脂類藥物，能有效的降脂、調(diào)脂，減少心腦血管疾病發(fā)生。其作用機制是通過對3-甲基3-羥基戊二酰輔酶A還原酶的特異性抑制作用，競爭性抑制或限制膽固醇合成速度，減少體內(nèi)膽固醇含量，促使低密度脂蛋白合成，從而達到降低血液膽固醇LDL-C水平、治療高脂血癥的目的〔5，6〕。在治療高脂血癥方面，辛伐他汀的用藥劑量目前尚無統(tǒng)一標準，不同劑量所帶來的臨床療效及不良反應(yīng)也各不相同，故臨床醫(yī)生常常因擔心大劑量使用辛伐他汀治療老年高脂血癥帶來的毒副作用而減少用藥劑量，從而削弱了其臨床療效。一般他汀類藥物不良反應(yīng)會隨著藥物劑量的增加而增大，本文的研究結(jié)果同樣表明，采用20 mg/d的辛伐他汀治療老年高脂血癥的治療總有效率顯著高于10 mg/d劑量的治療效果，且兩組不良反應(yīng)均較輕微。綜上所述，臨床上使用大劑量辛伐他汀(20 mg/d)治療老年高脂血癥療能夠顯著提高其臨床療效，且同樣安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

1 王曉英，徐秀梅.辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床體會〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008;2(24)：101.

2 施 明，張學國.辛伐他汀治療高脂血癥患者的療效觀察〔J〕.華西醫(yī)學，2008;23(5)：1137.

3 中化心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議〔J〕.中華心血管病雜志，1998;26：5-11.

4 Topoi EJ.Intensive statin therapy-A sea change in cardiovascular prevention〔J〕.N Eng J Med，2004;350：1562-4.

5 徐國華，李慶李，良 露.合理應(yīng)用他汀類藥物促進血脂異常達標〔J〕. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009;6(2)：39.

6 謝 坤，李 勇，王 倩.辛伐他汀40 mg/d對國人調(diào)脂作用有效性和耐受性Meta分析〔J〕.國際心血管病雜志，2008;6(2)：52.