阿立哌唑治療精神分裂癥臨床對照研究

王進祥 成孝軍 邵莉

阿立哌唑為喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物，是第一種多巴胺系統穩定劑[1]，已廣泛應用于精神科臨床。阿立哌唑是一種有效的抗精神病藥物，能同時改善陽性、陰性癥狀，安全性高，依從性好，為驗證此藥物的療效、副作用，我們將阿立哌唑、氯氮平用于治療精神分裂癥，并進行對照觀察，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月在我院住院的患者，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標準，年齡在18～65歲，患者及家屬知情同意。排除標準為:有嚴重自殺傾向;伴有明顯的或不穩定的心、肝、腎、內分泌、血液等內科疾病;有癲癇病史者;一年內有酒精或藥物依賴;哺乳期、妊娠期或打算在試驗期間懷孕的婦女;有嚴重藥物過敏史;心電圖檢查異常或實驗室結果異常，且有臨床意義;在30 d內參加過其他藥物臨床試驗;隨機前4周內服用過單胺氧化酶抑制劑;不能按醫囑服藥。終止標準:依從性差;撤銷知情同意書，或不愿繼續接受試驗治療;研究過程中有明顯違反研究方案;治療期間出現自殺或自殺企圖;出現嚴重或不能耐受的不良事件。對入組的124例患者隨機分為阿立哌唑組和氯氮平組，阿立哌唑組男30例，女32例，平均年齡在(32.5±7.6)歲，平均病程(7.7±5.8)年。氯氮平組男33例，女29例，平均年齡(34.1±7.3)歲，平均病程(7.5±5.2)年，兩組在性別、年齡及病程方面經統計學檢驗，均無顯著性差異(P＞0.05)，入組者BPRS總分≥30分。

1.2 方法

1.2.1 實驗組使用阿立哌唑片(奧派，上海中西制藥有限公司生產)治療，對照組使用氯氮平片(江蘇恩華藥業股份有限公司生產)治療。

1.2.2 給藥方法及劑量 患者住院均需滿8周，入組前停用原藥物3 d后開始使用阿立哌唑或氯氮平。阿立哌唑組初始劑量為10 mg/d，1次/d，2周末如療效不佳可在10 mg/d～30 mg/d范圍內調整。氯氮平組初始劑量為50～100 mg/d，1周內加到300～450 mg/d，在整個治療過程中根據病情需要可使用鹽酸普奈洛爾、復方丹參滴丸、阿普唑侖和氯硝西泮。以簡明精神病量表(BPRS)和不良反應癥狀量表(TESS)分別在治療前、4周、8周進行評定，兩組患者在治療前、1周、2周、3周、4周、8周時查血常規，在治療前、1周、4周、8周查尿常規、肝功、心電、血糖。療效判定:減分率＜25%者為無效，25%≤減分率＜50%者為有效，50%≤減分率＜75%者為顯效，減分率≥75%者為完全緩解。

1.3 統計學方法 應用SPSS 13.0軟件，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究結束時，共完成病例98例，阿立哌唑組皆因經濟困難脫落12例(19.4%)，氯氮平組皆因不能耐受其副作用脫落14例(22.6%)，具體原因在下面的副作用中詳述。

2.2 臨床療效，阿立哌唑的有效率為87%，顯效率為68%，完全緩解者為9%，氯氮平的有效率為85%，顯效率為69%，完全緩解者為10%。組間比較無顯著性差異(P＞0.05)。阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥，兩組治療前后BPRS分值變化如表1，兩組間療效無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后BPRS分值比較(±s)

表1 兩組治療前后BPRS分值比較(±s)

8 w阿立哌唑組組別 治療前 治療后4 w 治療后53.5±7.2 24.6±4.7 23.83±9.63 56.7±6.6 25.1±4.9 24.22±8.83氯氮平組

2.3 安全性

2.3.1 不良反應癥狀量表顯示，阿立哌唑組有8例(16%)的患者出現焦慮，但程度輕，對癥服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d可緩解，藥量減半時也可自然緩解。氯氮平組的副反應為便秘23例(48%)，流涎30例(63%)過渡鎮靜19例(40%)，頭暈17例(35%)，困倦21例(44%)，焦慮16例(33%)。

2.3.2 實驗室檢查，阿立哌唑組有12%的患者在服用20～30 mg/d時出現竇性心動過速，心率≥110次/min者服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d后緩解，在藥量減半時也可自然緩解，失眠者可以合用阿普唑侖和氯硝西泮。氯氮平組20例(42%)的患者在服用200 mg/d以上氯氮平時出現心動過速，心率在110次/分以上，需服用鹽酸普奈洛爾40 mg/d后緩解。16例(33%)患者在服用氯氮平3 d后出現心肌缺血樣改變，服用復方丹參滴丸，10粒/次，3次/d口服，3 d后復查心電圖，13例(27%)患者心電恢復正常，3例(6%)患者心電仍呈心肌缺血樣改變，盡管沒有主訴不適也作為脫落病例處理。5例(10%)患者在服用50 mg/d氯氮平時出現體位低血壓而脫落，6例(13%)患者在治療3 d時出現白細胞減少而立即停用，白細胞計數為3.1×109/L～3.4×109/L。36%的患者在服用氯氮平3 d時出現白細胞應激性升高，計數在10.4×109/L～11.1×109/L之間，1周時再查血象，自然恢復正常，3例(6%)患者出現一過性轉氨酶升高，未發現有血糖、尿糖升高者。

3 討論

國外研究表明，阿立哌唑在阻滯D2和5-HT2A受體的同時，可以部分激動D1和5-HT1A受體，可以根據內環境中相關神經遞質水平的變化來調節他的激動和拮抗作用，來達到系統平衡狀態，從而達到改善精神分裂癥的陰性癥狀和陽性癥狀或伴隨的焦慮抑郁癥狀[2]。

從BPRS減分的情況看，阿立哌唑與氯氮平治療精神分裂癥的療效無顯著性差異。阿立哌唑使用安全，服用方法簡便，副作用明顯少于氯氮平，不良反應一般程度較輕，對癥處理絕大多數很快緩解。50例患者無一例粒細胞缺乏發生，無心電的明顯改變，其有效率為87%。

氯氮平組的主要不良反應為便秘，流涎，過渡鎮靜、體重增加。嚴重的不良反應為體位性低血壓，白細胞降低、心電的異常改變，而且與劑量的大小無關，有效的血壓、血常規、心電監測很有必要。血糖升高幾乎都發生在氯氮平治療8周左右，但在本觀察中沒有得到證實，從完成的48例患者中無一例有血糖、尿糖升高者，阿立哌唑組也未發現血糖、尿糖升高者。

本研究的臨床觀察中阿立哌唑治療精神分裂癥療效安全可靠，依從性好，是有效的抗精神病藥物。

[1]郝偉.精神病學.第6版.北京:人民衛生出版社，2009:217.

[2]季建林，吳文源.精神病學.第2版.上海:復旦大學出版社，2009:293.