拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效觀察

賈夢(mèng)山

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的疾病［1］。多數(shù)HBV患者不表現(xiàn)出較明顯的臨床癥狀，但34%的患者肝臟會(huì)出現(xiàn)損傷。乙肝起病過(guò)程較緩慢，病程較長(zhǎng)，常見的有亞臨床型及慢性型。治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵在于抑制乙型肝炎病毒DNA的復(fù)制。臨床上常采用核苷類拉米夫定進(jìn)行治療。本文對(duì)河南省周口市專科病醫(yī)院2011年7月～2012年7月收治的116例慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療，探討分析拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月收治的116例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，其中男70例，女46例;年齡25～77歲，平均(43.5±9.8)歲;所有患者均經(jīng)相關(guān)病理檢查確診，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和感染病分會(huì)聯(lián)合制定的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除甲、丙、丁和戊型肝炎病毒合并感染患者及藥物性肝炎患者;所有患者均無(wú)既往病史，排除妊娠期婦女。將其隨機(jī)分成A組與B組，A組患者48例，B組患者68例。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A組患者給予常規(guī)治療方法進(jìn)行治療，即給予保肝、利膽及對(duì)癥綜合治療等，可給予復(fù)合氨基酸膠囊口服，2粒/次，2次/d;B組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予拉米夫定進(jìn)行治療，口服100 mg/d，1次/d，1年后對(duì)比兩組治療效果。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前后對(duì)患者進(jìn)行ALT、AST、HBeAg及HBV-DNA檢測(cè)，并記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 A組48例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)恢復(fù)正常的有31例，B組68例患者ALT、AST恢復(fù)正常的有57例;B組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯較A組大，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 A組患者有2例患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、疲勞及四肢酸痛的不良反應(yīng)，B組有2例患者出現(xiàn)惡心、疲勞及上腹不適的不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎患者的肝組織病理學(xué)檢查，表明在匯管區(qū)具有較明顯的炎癥，淋巴細(xì)胞是其浸潤(rùn)炎癥的主要細(xì)胞，少部分為巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞;炎癥細(xì)胞在匯管區(qū)大量聚集通常會(huì)造成匯管區(qū)逐漸擴(kuò)大，能對(duì)界板產(chǎn)生破壞作用導(dǎo)致產(chǎn)生界面肝炎［2］，即碎屑樣壞死。匯管區(qū)炎癥及匯管區(qū)界面肝炎是進(jìn)展慢性乙型肝炎及慢性乙型肝炎病變活動(dòng)的特征性病變。小葉內(nèi)肝細(xì)胞如發(fā)生變性及壞死，包括橋形壞死及融合性壞死等，該癥狀會(huì)隨病變的加重而表現(xiàn)日益顯著。肝細(xì)胞發(fā)生炎癥壞死、匯管區(qū)炎癥及匯管區(qū)界面肝炎能造成肝內(nèi)膠原出現(xiàn)過(guò)度沉積的情況、肝纖維化及形成纖維間隔，如病變進(jìn)一步加重，則會(huì)引起肝小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生紊亂，假小葉逐漸形成并發(fā)展成為肝硬化。

慢性乙型肝炎呈單個(gè)散發(fā)或者家族性發(fā)病，先天感染的患者，病毒一般呈終身攜帶但不發(fā)病或者慢性發(fā)病狀態(tài)，后天感染的患者中很少會(huì)出現(xiàn)慢性乙型肝炎的。在生活中，乙肝病毒不會(huì)由于肢體接觸而相互傳染，而主要傳播途徑是通過(guò)血液傳播［3］。故控制乙肝傳播途徑主要是做好家庭人員、輸血、手術(shù)及外傷等方面的防治工作。目前切斷傳播途徑和接種乙肝疫苗是防控乙型肝炎的主要防控措施。但臨床上治療先天感染一直是臨床醫(yī)療上較難解決的問(wèn)題。乙型肝炎屬于病原較明顯的感染性疾病，采取抗病毒對(duì)慢性乙型肝炎感染者進(jìn)行治療是防止病情進(jìn)一步發(fā)展的唯一選擇。拉米夫定是新研制開發(fā)并應(yīng)用到臨床上的新一代核苷類抗病毒藥物，可以對(duì)HBV-DNA聚合酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，并且參與到HBV-DNA鏈合中對(duì)新鏈的形成產(chǎn)生阻斷作用，從而達(dá)到抑制HBV-DNA的復(fù)制。經(jīng)口服后，拉米夫定在體內(nèi)能被迅速吸收，在0.5～1.5 h內(nèi)即可達(dá)到血藥濃度高峰，成人藥物生物利用度能夠達(dá)到85%左右。本研究結(jié)果顯示，拉米夫定能夠有效抑制慢性乙肝病毒攜帶者的HBV-DNA的復(fù)制，并使HBeAg轉(zhuǎn)陰。在治療1年后，對(duì)兩組患者均進(jìn)行肝功能及血清學(xué)檢測(cè)，常規(guī)治療方法組48例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)恢復(fù)正常的有31例，拉米夫定治療組68例患者ALT、AST恢復(fù)正常的有57例;拉米夫定治療組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯較常規(guī)治療方法組患者大，比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但在目前條件下，短期服用拉米夫定停藥后，患者乙型肝炎易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期服用才能達(dá)到持續(xù)抑制病毒感染的作用，但長(zhǎng)期服用又會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，故應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。

綜上所述，拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床效果顯著，能夠有效改善肝功能，促進(jìn)ALT、AST恢復(fù)正常，能有效提高患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率及乙肝病毒DNA組的轉(zhuǎn)陰率，且患者在服用期間產(chǎn)生的不良反應(yīng)較不明顯，安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

［1］徐京杭.拉米夫定或干擾素單藥治療及序貫治療慢性乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照臨床研究.北京大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，6(23):74.

［2］張柏盛.慢性HBV感染者病原學(xué)特點(diǎn)與肝腎損害、治療及轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2010，18(52):121.

［3］馬健.苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效分析與評(píng)價(jià).臨床合理用藥雜志，2011，30(23):45.