16例犬腎上腺皮質機能亢進的診斷

宋璐莎，鄭 蘭，孫艷爭，呂艷麗，鐘友剛，董 軍，楊萬蓮，夏兆飛

（中國農業大學動物醫學院，北京 海淀100193）

犬腎上腺皮質機能亢進，又稱庫興氏綜合征（Cushing′s syndrome），由于腎上腺皮質長期分泌過量糖皮質激素引起的一系列臨床綜合征，包括多飲多尿、多食、腹圍增大、對稱性脫毛、類固醇性肝病、高脂血癥、高血糖等。80%～85%的病例屬于垂體依賴型（PDH），15%～20%為腎上腺腫瘤（AT）［1－3］。本文通過對中國農業大學動物醫院自2011年2月至2012年7月確診的16例犬腎上腺皮質機能亢進病例進行分析，以提高臨床獸醫對本病的認識。

1 臨床特征與病史

16例腎上腺皮質機能亢進均發于老齡犬，平均年齡10.3歲±2.1歲。以小型犬品種為主，包括北京犬4例，雜種犬3例，博美犬和吉娃娃犬各2例，迷你臘腸犬、迷你杜賓犬、西西里靈緹犬、比熊犬、銀狐犬各1例。雄性8例，雌性7例，雄性去勢1例。

患犬病程從數月至數年不等，許多動物主人將早期的臨床表現視為正常的衰老而未多加關注。在既往病史調查中，1例有心臟病史，1例有糖尿病史1年，但胰島素治療始終無法將血糖控制在理想水平。16例均無長期糖皮質激素用藥史。

2 臨床癥狀和臨床檢查

常見臨床癥狀依次為多飲多尿（100%），肥胖（81%），對稱性脫毛（63%），多食（56%），嗜睡（31%），腹部皮膚變薄（25%），肌無力（19%），跛行（13%），皮膚色素沉著（13%）。

臨床檢查時常發現下列異常：腹圍增大（81%），肝腫大（100%），軀干部肥胖（81%），對稱性脫毛（63%），喘（13%），皮膚色素沉著（13%）。

3 常規實驗室檢驗

血常規檢查結果顯示，11例（69%）表現典型的“應激性白細胞象”，即嗜中性粒細胞增多、淋巴細胞減少和嗜酸性粒細胞減少（見表1）。最常見的生化結果異常包括肝酶活性升高和高脂血癥。所有病例血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和γ－谷氨酰轉肽酶（GGT）均有不同程度的升高，15例（94%）血清堿性磷酸酶（ALP）升高。13例（81%）發生高甘油三酯血癥和/或高膽固醇血癥。1例糖尿病犬血糖濃度為23.8mmol/L，8例（50%）患犬為輕度高血糖（見表1）。

4 影像學檢查

所有病例進行腹部超聲檢查，內容包括消化系統、泌尿系統和腎上腺。消化系統超聲探查結果顯示：16例（100%）均出現不同程度的肝臟增大，回聲廣泛性增強，邊緣鈍圓；10例（63%）膽汁淤積；膽囊黏液囊腫，胰臟回聲廣泛增強，肝臟脂質沉積各2例（13%）。泌尿系統超聲探查結果顯示：膀胱內結晶尿3例（19%）；腎皮質鈣質沉積、腎血管壁鈣化各2例（13%）。腎上腺超聲探查結果顯示：8例（50%）雙側腎上腺對稱性增大，皮髓質分界清晰，輪廓平滑；5例（31%）腎上腺單側腫物，另外，2例（13%）雙側腎上腺未見明顯異常，1例（6%）雙側腎上腺不對稱性增大，輪廓不規則，皮髓質分界不清。16例中有5例進行腹腔X線檢查，結果顯示肝臟增大。

5 內分泌篩查試驗

15例進行促腎上腺皮質激素（ACTH）刺激試驗，陽性結果12例（陽性率80%），陰性結果3例，之后又對陰性犬進行了低劑量地塞米松抑制試驗（LDDST），結果呈陽性。另外1例直接采用低劑量地塞米松抑制試驗，結果呈陽性。

表1 16只犬血常規與生化檢查異常指標

6 討論

6.1 年齡、性別及品種相關性 根據國外文獻報道，垂體依賴型腎上腺皮質機能亢進（PDH）多發于6歲或6歲以上的小型犬，平均年齡10～11歲；腎上腺腫瘤（AT）多發于老齡犬，平均年齡11～12歲；50%AT發生于20kg以上犬［1－4］。16例患犬平均年齡（10.3±2.1）歲，11例PDH 均為小型犬，與國外報道相符。然而，5例AT患犬體重均小于20 kg，包括北京犬3例、銀狐犬和雜種犬各1例。這種偏差可能是由于北京地區以飼養小型犬為主。5例AT患犬中，4例為雌性，1例為雄性（去勢），證實腎上腺腫瘤常發于雌性犬［2，4］。

6.2 病史、臨床癥狀和臨床檢驗的診斷意義 16例患犬的臨床癥狀主要包括：多飲多尿、多食、嗜睡、腹圍增大、對稱性脫毛、軀干部肥胖、喘、肌無力、跛行，這些癥狀與國外報道相符［1－3］，且具有非常重要的診斷意義。此外，許多動物主人往往會把早期的臨床癥狀視為正常的衰老表現而未加關注。這就需要臨床獸醫有足夠的洞察力和發現問題的能力。

6.3 常規實驗室檢驗的診斷意義 16例患犬血常規和生化結果也與國外報道相符［1－3，5］。典型的“應激性白細胞象”與糖皮質激素過量分泌有關。常見生化結果異常包括肝酶升高和高脂血癥。大約10%的患犬繼發糖尿病［1］。影像學檢查主要包括胸腔和腹腔X線檢查和腹部超聲檢查。

6.4 內分泌試驗的診斷意義 在獸醫臨床上常用的3種犬腎上腺皮質機能亢進篩查試驗包括：ACTH刺激試驗、低劑量地塞米松抑制試驗（LDDST）和尿液可的松肌酐比（UCCR）。然而，沒有一種試驗對于診斷腎上腺皮質機能亢進是完全可靠的。ACTH刺激試驗的優點是特異性高，簡單快捷（2～3h），并能監測米托坦和曲洛斯坦的治療效果；不足之處是敏感性較低，而且無法鑒別PDH和AT［1－2，5］。LDDST的優點是敏感性高、成本低廉，并能鑒別部分PDH；其缺點是特異性相對較低，而且比較耗時（8～9h）。UCCR敏感性較高，但特異性非常低，僅用于初篩［1－3，5］，我院 ACTH 刺激試驗比LDDST先開展，而且方便省時，所以大部分獸醫首選ACTH刺激試驗。然而，由于其敏感性較低，假陰性率相對高，導致3例腎上腺皮質機能亢進患犬ACTH刺激試驗結果正常。值得注意的是ACTH刺激試驗無法鑒別PDH和AT，而LDDST只能鑒別部分PDH病例。所以，鑒別診斷PDH和AT需要采用其他內分泌試驗，如高劑量地塞米松抑制試驗（HDDST）和測定內源性血漿ACTH濃度。

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