肉桂提取物對2型糖尿病患者空腹血糖的影響

陸婷，盛宏光

(1.江蘇大學臨床醫學院，江蘇鎮江212001;2.上海市徐匯區中心醫院內分泌科，上海200031)

肉桂，又名玉桂，系樟科樟屬，具有活血、通經、補益功能，對消化系統、心血管系統和免疫系統疾病具有良好的療效。自2003年Khan等［1］首次報道肉桂能改善2型糖尿病患者空腹血糖及高脂血癥后，一系列不同國家［2－5］的臨床研究顯示，肉桂及肉桂提取物能改善2型糖尿病患者的血糖。為進一步分析肉桂提取物在中國2型糖尿病患者中的作用，我們進行了一項隨機雙盲的臨床研究，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 病例

入選2010年9月至2011年12月在徐匯中心醫院就診的服用格列齊特緩釋片(達美康)的2型糖尿病患者46例，年齡均＞48歲，其中女性30例，男性16例。所有患者診斷標準符合2003年美國ADA指南;病程均6個月以上，已用格列齊特緩釋片治療12周以上;糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.0%且空腹血糖(FBG)＞8.0 mmol/L;了解試驗全過程，自愿參加并簽署知情同意書;所有受試者均為中國漢族個體;既往均無胃腸道、心、肝、腎等主要臟器嚴重疾患史，肝功能正常，血清丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)＜正常值上限1.2倍;腎功能正常，血肌酐＜140 μmol/L;未合并嚴重急慢性糖尿病并發癥，未使用胰島素控制血糖;排除試驗期間用藥方案有變更者。

1.2 方法

采用隨機雙盲的方法，將患者分為兩組(兩組性別、年齡、服用格列齊特緩釋片量、BMI差異無統計學意義，見表1):① 肉桂組，在原有藥物劑量不變的基礎上，每日早餐后加用120 mg肉桂提取物(上海金思嘉保健食品有限公司第一分公司生產，批號:20090901。國家食品藥品監督管理局批準文號為G20110080)。② 安慰劑組，在原有藥物劑量不變的基礎上，每日早餐后加用安慰劑片，安慰劑片大小、形狀、顏色、氣味與肉桂提取物一致。

1.3 觀察方法及指標

用藥前詳細詢問病史并進行體檢，研究期間每周隨訪1次，監測空腹血糖變化，觀察藥物作用及不良反應。用藥前及用藥后12周末分別采用己糖激酶法測定FBG;高效液相色譜法測HbA1c;西門子ADVIA2400自動生化儀測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、血肌酐。在為期12周的觀察中43例受試者完成了實驗，安慰劑組的3例女性患者退出實驗，原因:1例對癥狀的改善感覺不理想，1例未按照實驗方案進行檢測，1例受試期間出現其他重大疾病，必須使用其他藥物。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料的比較

如表1所示，兩組受試者年齡、BMI、服用格列齊特緩釋片劑量差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床資料比較Tab 1 clinical data of two groups

2.2 肉桂提取物對受試者HbA1c及FBG的影響

肉桂組治療前后，HbA1c、FBG差異有統計學意義(P ＜0.05)，HbA1c從8.90%降低到8.23%(P=0.003)，FBG 從9.00 mmol/L 降到7.99 mmol/L，平均減少1.01 mmol/L(P=0.002)。安慰劑組治療前后，HbA1c、FBG 差異無統計學意義(P ＞0.05)。見表2。

2.3 肉桂對血脂的影響

與治療前比較，肉桂組治療后，TG明顯下降(P ＜0.01)，TC、LDL-C 、HDL-C 水平差異無統計學意義。安慰劑組治療后總膽固醇比治療前有所上升(P ＜0.05)。見表2。

2.4 肉桂對肝、腎功能影響

肉桂組治療前后，ALT、AST、血肌酐水平差異無統計學意義，安慰劑組治療前后AST、血肌酐水平差異無統計學意義，ALT治療后有所升高(P＜0.05)，但仍在正常范圍內。見表2。

3 討論

2型糖尿病患者最顯著的特征是胰島素抵抗，造成葡萄糖儲留在血液中，使機體處于高血糖狀態。國外的研究表明［6］，肉桂中含有羥甲基查耳酮聚合物(MHCP)，具有類胰島素作用。其降糖作用的主要機制為①重新激活脂肪細胞對胰島素的反應能力，增強外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，使外周組織對葡萄糖的攝取量增加［7］;② 增強骨骼肌胰島素轉導信號途徑，從而改善胰島素抵抗［8］;③ 調節胰島素信號和糖原的合成來調節肝糖原的界限［9］;④ 提高IR2β，IRS2的酪氨酸磷酸化水平從而改善體內胰島素的調節及提高機體對葡萄糖的利用［10］。國內相關實驗［11－13］也認為肉桂具有顯著的降糖效果，主要通過以下幾個方面起到降糖作用:①通過保護、刺激胰島β細胞從而增加血清胰島素的含量;②增加胰島素的敏感性;③改善胰島素抵抗;④ 清除自由基、抗脂質過氧化;⑤ 胰島素類似物效應。

表2 兩組治療前后各指標比較Tab 2 Comparison of parameters before and after treatment in two groups

本研究結果顯示，治療后肉桂組HbA1c下降了0.67%，而安慰劑組HbA1c無任何變化，肉桂組空腹血糖平均減少1.01 mmol/L，是安慰劑組減少量的4.8倍。肉桂組用藥后在HbA1c及血糖降低的同時，三酰甘油、HDL-C、ALT、AST、血肌酐都有所下降，而安慰劑卻有所上升，其中安慰劑組總膽固醇、ALT明顯上升(P＜0.05)，提示肉桂提取物聯合用藥能有效控制血糖，同時也可以減少藥物的不良反應。Ping等［14］研究認為肉桂油可以降低KK-Ay小鼠空腹血糖，同時可以降低血清三酰甘油。本研究結果也顯示，肉桂組治療后三酰甘油明顯下降，提示肉桂提取物有助于改善2型糖尿病患者脂代謝紊亂。

Khan等［1］認為肉桂可以在很短的時間內(5.5周)有效地降低空腹血糖，但此研究沒有測HbA1c，很難評估肉桂控制血糖的長期效益。Mang等［2］也揭示了肉桂作為補充性給藥可以降低2型糖尿病患者空腹血糖，但所選病例的HbA1c都低于7.0%，不利于體現HbA1c的變化。在Blevins等［3］的研究中HbA1c及空腹血糖的基線水平大大低于我們的研究。故本研究有以下幾個優勢:①所有受試者服用同一類型藥物即格列齊特緩釋片，避免了潛在的不同類型藥物產生不同的治療效果;② 受試者的HbA1c和空腹血糖基線高于其他大部分的研究;③同時測量了HbA1c及空腹血糖，準確性更高;④研究的時間是12周，有足夠的時間來評估高血糖狀態。

綜上所述，本研究結果表明肉桂作為補充性給藥可以改善2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c，且對肝、腎功能沒有明顯的影響。因此，對于經過飲食、運動和原有藥物治療后血糖仍得不到很好控制的糖尿病患者，我們建議給予肉桂補充性治療。

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