替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌的臨床觀察

李志玖 艾淑穎 宋先波

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，居全世界惡性腫瘤死因第4位，平均每年死亡病例約為700000［1］。國內(nèi)外資料顯示近年來胃癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，在我國發(fā)病率和死亡率僅次于肺癌，居第二，且發(fā)現(xiàn)時多為中晚期［2，3］。對于Ⅲb或Ⅳ期及手術(shù)根治術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者，全身化療是主要治療手段。近年來研究發(fā)現(xiàn)替吉奧膠囊(S-1)應(yīng)用于晚期胃癌化療取得了顯著的進(jìn)展。2009年1月～2011年1月，我科使用替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌共22例，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

22例晚期胃癌患者，均經(jīng)病理或組織學(xué)檢查證實(shí)，包括術(shù)后復(fù)發(fā)或首診時即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有可測量病灶，karnofsky評分≥3個月。入組患者22例，男性16例，女性6例，年齡36～77歲，中位年齡57歲。

1.2 治療方法

對入組的胃癌患者采用替吉奧60 mg/次，2次/日，分別在早晚飯后口服1次，連續(xù)2周停1周，3周重復(fù)，連用2個周期后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)

每次化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，完成2個周期化療后全面復(fù)查影像學(xué)，對腫瘤病灶進(jìn)行評價，觀察近期療效和不良反應(yīng)。

1.4 療效與不良反應(yīng)評價

采用美國癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤RESIST療效評估方法，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率 =CR+PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(分0～Ⅳ度)對不良反應(yīng)進(jìn)行評價。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

22例患者中，CR 0例，PR 12例(54.5%)，SD 9例(40.9%)，PD 1例(4.5%)，總有效率 54.5%(12/22)。

2.2 不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制，均為Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度以上不良反應(yīng)發(fā)生率為腹瀉4.5%(1例)，見表1。無化療相關(guān)死亡。

表1 替吉奧單藥治療晚期胃癌的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

替吉奧膠囊(S-1)(商品名:維康達(dá)，魯南制藥集團(tuán)產(chǎn)品)是由替加氟、吉美嘧啶和奧拉西鉀組成的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1∶0.4∶1，其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收后能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，這樣既保留5-Fu對消化道腫瘤尤其是胃癌的良好療效，又避免其被機(jī)體產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶所降解。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時間，奧替拉西鉀能阻斷5-Fu磷酸化，減輕5-Fu引起的胃腸道毒副作用。因此與傳統(tǒng)抗癌藥物5-Fu相比，S-1不僅延長血液和腫瘤組織中5-Fu的藥效時間以增加抗癌作用，還降低胃腸道等毒副作用，是新一代完全有效的抗癌藥物。

對于晚期胃癌，S-1單藥治療一般難以達(dá)到完全緩解，且有效率低，有效時間短。但目前研究發(fā)現(xiàn)S-1單藥不僅能提高近期有效率，而且有望成為老年晚期胃癌患者的一線治療方案。國外臨床研究表明，替吉奧單藥治療晚期胃癌的總有效率達(dá)44.6%，治療結(jié)直腸癌的有效率達(dá)35.5%［4］。Lee 等［5］針對老年轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)不能手術(shù)的胃癌患者進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅱ期研究，該項(xiàng)研究不僅證明S-1耐受性好，也說明針對老年胃癌患者的S-1單藥治療可達(dá)到較好的疾病緩解率、生活質(zhì)量和生存期。目前在日本替吉奧膠囊已成為治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一線藥物。對進(jìn)行性腫瘤患者進(jìn)行的人體藥動學(xué)研究也指出，替吉奧以標(biāo)準(zhǔn)劑量方案口服后能致長時間的高氟尿嘧啶血濃度，其所產(chǎn)生的氟尿嘧啶的半衰期及其血藥濃度對時間曲線下面積至少較先前文獻(xiàn)報道的等毒性劑量優(yōu)氟定高10倍，實(shí)際作用模式十分類于靜脈內(nèi)連續(xù)輸氟尿嘧啶情況［6］。

目前替吉奧膠囊在消化道系統(tǒng)腫瘤治療中的療效和安全性已在國外得到證實(shí)［7，8］，在我國也有多中心隨機(jī)臨床研究其在胃癌治療中的作用，證實(shí)其治療晚期胃癌安全有效。

本組使用替吉奧單藥治療晚期胃癌22例，總有效率54.5%，不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)，且均為Ⅰ～Ⅱ度，與ECF、FOLFOX等常用化療方案相比，毒副作用明顯較小，且本組病例未出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性、神經(jīng)毒性。

替吉奧單藥治療晚期胃癌客觀療效較好，不良反應(yīng)輕而且安全，對晚期胃癌患者，特別是年齡較大、一般狀態(tài)較差的患者安全有效、依從性較好。但因病例數(shù)不多，觀察隨訪時間不長，效果仍需進(jìn)一步及大樣本的觀察。

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