急性ST段抬高心肌梗死患者血清ox-LDL-AbIgM水平與冠脈病變程度及丙二醛、血脂的相關研究

劉紅濤 李廣平 車京津 江明宏 曹雪濱

近年來大量證據(jù)表明，低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)后誘使機體產(chǎn)生的氧化低密度脂蛋白抗體(ox-LDL-Ab)在動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用［1］，本研究擬以診斷明確的急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI)患者為對象，通過其與冠狀動脈病變嚴重程度、丙二醛(MDA)及血脂的相關性，從而探討ox-LDLAbIgM在STEMI患者中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選取我院心內科2008年8月至2009年5月因首發(fā)STEMI住院患者95例，其中男66例，女29例，年齡53～71歲，平均(64.40±10.83)歲。所有患者診斷均符合WHO推薦的STEMI診斷標準，急診PCI術開通梗死相關動脈距發(fā)病時間12 h以內。以上患者測量身高、體質量，計算體質量指數(shù)(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)，除外陳舊性心肌梗死、甲狀腺功能異常、痛風、腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、肝膽系統(tǒng)疾病及血液病。

1.2 血清學分析 以上患者于入院即刻采集肘靜脈血3 ml，離心取血清，－80℃儲存待測。ox-LDLAbIgM測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購自德國MTEC公司。MDA檢測采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。氧化酶法測定總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、三酰甘油(TG)。

1.3 冠脈病變程度的評價 按常規(guī)Judkin法行冠脈造影術，采用直徑法測定冠脈病變的嚴重程度。冠脈病變支數(shù):根據(jù)冠脈腔徑狹窄≥50%的病變累及左主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)的支數(shù)，分為單支、雙支及3支病變組。LM病變者，無論LAD及LCX有無病變，均歸為雙支病變組，若同時合并RCA病變，則歸為3支病變組。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，服從或近似正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，3組間計量資料比較采用方差分析。計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，兩因素間相關性分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組間基本臨床資料比較 3組間性別、年齡、合并基礎疾病、BMI差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組間基本臨床資料比較(n)

2.2 3組間生化指標比較 3組間ox-LDL-AbIgM、MDA、直接膽紅素(DBIL)、白細胞(WBC)、尿酸(UA)差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，其中ox-LDL-AbIgM水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加逐漸下降;MDA、UA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加有升高趨勢。見表2。

表2 3組間生化指標比較(±s)

表2 3組間生化指標比較(±s)

注:TBIL:總膽紅素;IBIL:間接膽紅素;與單支病變組比較，＊＊P＜0.01;與雙支病變組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

指標 單支病變組(n=30) 雙支病變組(n=35) 3支病變組(n=30)ox-LDL-AbIgM(U/ml) 29.83±11.35 16.96±4.30＊＊ 13.19±7.54＊＊△MDA(mmol/L) 8.96±1.66 9.90±2.25 14.79±3.10＊＊△空腹血糖(mmol/L) 7.51±2.98 6.74±1.78 7.77±3.13 TG(mmol/L) 1.49±0.67 1.29±0.55 1.18±0.73 TC(mmol/L) 4.58±1.28 4.87±1.13 4.64±0.78 LDL-C(mmol/L) 2.63±1.00 3.05±0.96 2.73±0.66 HDL-C(mmol/L) 1.28±0.41 1.23±0.24 1.15±0.21 VLDL-C(mmol/L) 0.68±0.35 0.69±0.28 0.64±0.28 TBIL(mmol/L) 13.13±6.02 10.58±5.79 10.12±3.49 IBIL(mmol/L) 8.58±4.24 7.25±0.12 6.70±2.29 DBIL(mmol/L) 4.55±2.21 3.32±1.91 3.46±1.52 WBC(×109/L) 9.09±3.35 8.61±2.23 10.74±2.83△△UA(μmol/L) 289.03±90.69 297.91±74.83 362.53±113.56＊＊

2.2 ox-LDL-AbIgM與MDA及血脂的相關性分析 單因素相關性分析顯示，ox-LDL-AbIgM與MDA存在顯著負相關性(r= －0.319，P＜0.05)，而與 TG、TC、LDL、HDL、VLDL水平無明顯統(tǒng)計學相關性(P＞0.05)。

3 討論

近年研究表明AS是一種炎癥性疾病，免疫機制在AS的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關鍵作用［2-3］。病理切片及免疫組化的研究表明，在AS斑塊內含有單核巨噬細胞、T和B淋巴細胞，構成了抗體產(chǎn)生所必須的細胞網(wǎng)絡。ox-LDL能促使巨噬細胞、血管內皮細胞形成泡沫細胞，啟動AS［4］，而且巨噬細胞還是專業(yè)的抗原提呈細胞，可以有效地誘導機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對ox-LDL新形成的抗原表位的特異性抗體ox-LDL-Ab［5-6］。色譜分析發(fā)現(xiàn)，ox-LDL-Ab有IgA、IgG、IgM 3大類，以IgG和 IgM 為主，其中 IgG又分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等4個亞型［7］。本研究中ox-LDL-AbIgM水平隨著冠狀動脈病變支數(shù)增加而降低，這提示ox-LDLAbIgM可能是人體內一種對抗AS的保護性抗體，這與相關研究結果是一致的［8-10］。

本研究結果顯示，ox-LDL-AbIgM水平與血脂無明顯相關性。既往研究提示由于外周循環(huán)中廣泛存在天然的抗氧化物質(β-胡蘿卜素、維生素C、膽紅素等)，因此外周循環(huán)中很少存在ox-LDL。ox-LDL更多的是在內膜下特殊的環(huán)境中氧化而來，因此ox-LDL更多地代表了機體的氧化應激水平，而相應的ox-LDL-Ab水平能夠更好地反映ox-LDL的長期水平。Andican等［11］研究亦發(fā)現(xiàn)血清ox-LDL-Ab水平并不以血脂水平為基礎。這說明血清ox-LDL-AbIgM水平可能與機體氧化應激及免疫水平相關。本研究結果同時顯示，血清MDA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)增加而升高，且與血清ox-LDL-AbIgM水平呈明顯負相關。MDA是體內一種過氧化物，可修飾LDL氧化成為ox-LDL，血漿中的MDA主要存在于MDA-LDL中，其含量可反映體內脂質過氧化損傷和氧化應激的水平，是反映氧化應激的可靠指標［12］。本研究結果中 ox-LDL-AbIgM與MDA水平隨冠狀動脈病變支數(shù)的變化及其相關性提示，ox-LDL-AbIgM可能通過調節(jié)機體脂質氧化應激的作用，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而達到延緩AS進展的保護性作用。

綜上所述，血清ox-LDL-AbIgM水平可在一定程度上反映STEMI患者冠狀動脈病變的嚴重程度;它可能通過調節(jié)機體氧化應激水平，減少LDL氧化修飾生成ox-LDL，從而減輕AS的面積。

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