張興會
山東省單縣黃崗鎮中心衛生院 (山東單縣,274323)
2009年12月至2012年12月,筆者采用杞地軟堅消臌湯加服醋甘遂膠囊治療肝腎陰虛型肝硬化腹水26例,取得較滿意療效,現報道如下。
1.1 一般資料 根據2000年西安會議制定的病毒性肝炎診斷標準[1],51例患者均診斷為肝硬化腹水。其中HBV標志物陽性者43例,HCV標志物陽性者3例,酒精性肝硬化5例。將患者隨機分為兩組:治療組26例,其中男20例,女6例,平均年齡 (55.3±8.6)歲;對照組25例,其中男18例,女7例,平均年齡 (55.8±8.2)歲;兩組患者腹水持續時間為8個月~50個月。兩組患者在性別、年齡、病程、病情方面比較,差異無顯著意義 (P>0.05),具有可比性。
1.2 納入和排除標準 ①納入標準:西醫診斷為肝硬化腹水,中醫辨證屬肝腎陰虛者[2]。②排除標準:排除肝硬化合并惡性腫瘤引起的腹水患者;合并急性消化道出血、肝性腦病、心血管、腎臟和造血系統等嚴重原發性疾病患者;排除精神病患者;未按規定用藥和治療不滿療程及資料不全者。
1.3 方法 對照組患者均給予嚴格的內科治療,包括:臥床休息,控制入水量,低鹽、低脂、高熱量、高維生素飲食,禁食粗糙及刺激性食物。根據腹水的量給予口服利尿劑,一般以螺內酯和呋噻米聯用,大量頑固性腹水選用呋噻米靜脈推注或加用雙氫克尿噻口服,個別嚴重腹水者可先用甘露醇后再服利尿劑;門脈高壓者口服心得安;根據肝功能情況,靜滴甘草酸二銨、門冬氨酸鉀鎂、促肝細胞生長素、丹參注射液等;血漿白蛋白減少的患者予以輸注人體白蛋白;必要時合理使用抗生素防治自發性腹膜炎;注意及時糾正電解質紊亂;注意發現高氨血癥,預防肝昏迷。3個月為1療程。治療組在此基礎上加用杞地軟堅消臌湯,1劑/d,水煎服200ml,分兩次口服,3個月為1療程。藥物組成:生地、枸杞子、豬苓、澤蘭、澤瀉各10g,生龜板、炙鱉甲、穿山甲各15g(先煎),白茅根、黃芪、茯苓、牡蠣各30g,水紅花子、馬鞭草各15g。加服醋甘遂膠囊1粒,于早餐后服,1粒/d。一般可連用5~7天,停5天后可再服。以每日排稀爛大便3~4次為度。如果大便次數較多,可減少用藥次數。出現腹瀉時可口服10%氯化鉀,每次10ml,3次/d,以防鉀損失過多。同時適當靜脈滴注人血白蛋白等以支持治療,防止攻代太過而傷及正氣。醋甘遂膠囊的制作方法:取凈甘遂適量,按每kg甘遂用0.4~0.5kg米醋比例拌勻,置于鍋內用文火炒至微干后取出晾干,碾粉過80目篩即制成醋甘遂粉,每1枚膠囊中裝入0.5g備用。
1.4 觀察項目與檢測方法 在治療前后觀察療效情況,并測體重及腹圍;同時用自動生化儀檢測患者肝功能 (ALT、TBil、Alb),彩色B超檢測患者肝門靜脈內徑、脾厚。
1.5 安全性觀察 一般檢查項目,即血、尿常規化驗,血壓、心電圖、腎功能、電解質等檢查;可能出現的不良反應,主要包括觀察新出現癥狀和體征,及過敏反應等。
1.6 療效判定標準 根據衛生部《中醫病癥診斷療效標準》[2]中所規定的療效標準,肝硬化腹水療效分為顯效、有效、無效3個標準。顯效:黃疸完全消退或TBil較治療前下降80%以上,ALT恢復正常,腹水完全消失;有效:TBil較治療前下降20% ~80%;ALT未達到正常值<正常值3倍,腹水部分減少;無效:TBil下降<20%,ALT>正常值3倍,腹水減少不明顯。
2.1 兩組患者療效情況 見表1。

表1 兩組患者療效比較
2.2 兩組患者治療前后肝功能情況 見表2。
表2 兩組患者治療前后肝功能結果比較 ()

表2 兩組患者治療前后肝功能結果比較 ()
與對照組治療后比較,*P<0.05,**P<0.01
2.3 兩組患者治療前后體重與腹圍變化情況 見表3。
表3 兩組患者治療前后體重與腹圍變化比較()

表3 兩組患者治療前后體重與腹圍變化比較()
與本組治療前比較,△△P<0.01;與對照組治療后比較,*P<0.05
2.4 兩組患者治療前后肝脾B超檢測情況 見表4。
表4 兩組患者治療前后肝門靜脈、脾厚值的比較(,mm)

表4 兩組患者治療前后肝門靜脈、脾厚值的比較(,mm)
與本組治療前比較,△△P<0.01;與對照組治療后比較,*P<0.05
2.5 不良反應情況 患者在治療期間均未出現與用藥有關的嚴重不良事件。
肝硬化是臨床常見病、多發病,其病理特征是肝細胞炎癥、變性、壞死,肝內纖維化,肝細胞再生結節形成。該病發病人數多,治療難度大,死亡率頗高,單純西藥治療療效肯定,但不十分滿意。肝硬化腹水屬于祖國醫學“鼓脹”范疇。本病多因感受疫毒、酒食不節、情志內傷或其他疾病轉化而成,病機涉及肝脾腎三臟功能失調,形成氣滯、血瘀、水停腹中的本虛標實證。疾病日久,耗氣傷陰,嘔血便血等,容易傷陰損液,肝腎陰虛。表現為腹大堅滿,甚則腹部青筋暴露,形體消瘦,面色晦滯,伴心煩少寐,低熱盜汗,口燥咽干,舌質紅少津,脈細數。
肝為剛臟,體陰而用陽,陽常有余,陰常不足。因此,肝腎陰虛常常為肝病晚期的一個病理發展趨勢,也是變生他證的中心環節。肝腎陰虛型肝硬化腹水患者臨床治療棘手,預后多不佳,利水加重傷陰,滋陰有礙利水,治療宜緩圖,不可急取。
杞地軟堅消臌湯加服醋甘遂膠囊應用于肝腎陰虛型肝硬化腹水,具有滋陰利水、散瘀清熱之功效。方中龜板、穿山甲、枸杞子、生地養陰清熱、軟堅散結。水紅花子、馬鞭草、豬苓、澤蘭活血利水;生黃芪益氣健脾利水;甘遂,苦寒有毒,入腎經。《本經》主治“大腹疝瘕,腹滿,面目浮腫,留飲宿食,破堅、積聚,利水谷道”。《藥性本草》“能十二種水疾,去痰水,痰飲,溢則為腫脹。甘遂能瀉腎經濕氣,治痰之本也,不可過服,但中病則傷可也”。魏曉燕經臨床驗證,在肝硬化腹水治療中越早使用甘遂,預后及結果越好[3]。現代藥理研究表明:龜板、鱉甲、牡蠣、穿山甲為血肉有情之品,可滋陰潛陽軟堅散結,具有抗肝纖維化,改善肝臟微循環作用;黃芪可提高人體內SOD活性,抑制和清除自由基,發揮抗脂質過氧化作用而保護肝細胞,防治肝纖維化[4],黃芪還可保護肝細胞粗面內質網、增加細胞內RNA的含量,抑制核糖核酸酶活性,從而促進蛋白質合成[5];茯苓、豬苓及澤瀉三者皆有利尿作用,能促進 Na+、K﹢、Cl-的排泄,尤以豬苓、澤瀉為甚,且可增強免疫功能、增強單核細胞吞噬功能,具有保肝、抗炎作用[6];澤蘭等可擴張血管、疏通肝臟微循環、增加血流量、降低門脈壓及增加對肝臟的營養供應;甘遂能刺激腸管,增加腸蠕動,產生瀉下作用。小鼠灌服生甘遂或炙甘遂的混懸液 (6~9 g/kg),能出現瀉下現象,但動物無一死亡。小鼠灌服生甘遂或炙甘遂的乙醇浸膏 (10~50 g/kg),可出現明顯瀉下現象,生甘遂瀉下作用較炙甘遂作用強,毒性也大,58只小鼠給藥后11只死亡,而服炙甘遂者無死亡。甘遂煎劑無瀉下作用,經乙醇提取后的殘渣也無瀉下作用,故甘遂的瀉下成分不溶于水,溶于乙醇,可能是一種難溶于水的黃色樹脂狀物質,故甘遂多入丸散制劑,而不宜入湯劑煎服[7]。
鼓脹一病,雖脹苦急,不可以濫用峻劑逐水。蓋破血逐瘀最傷正氣,故亦慎用破瘀直伐之品。杞地軟堅消臌湯加服醋甘遂膠囊滋陰而不斂邪,利水而不傷陰,可阻其肝風鴟張之勢。此外本方可暢流清源,阻斷病勢,通過標本兼治,不圖近效而遠功自建。
研究結果證明該聯合用藥療效佳,且未發現任何毒副作用,值得臨床進一步探討與推廣應用。
[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎的診斷標準[J].中西醫結合肝病雜志,2001,11(1):56-60.
[2]中國中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:10-11.
[3]魏曉燕.甘遂臨床應用心得 [J].黑龍江醫藥科學,2000,(23)(4):37.
[4]周道紅,周曉雁,周曉雷.乙肝轉陰散辨證治療慢性乙型肝炎371例 [J].新中醫,1999,31(6):41.
[5]薛愛榮.黃芪注射液聯合阿拓莫蘭治療肝硬化50例[J].中西醫結合肝病雜志,2002,12(3):178-179.
[6]倪艷.利水滲濕藥·康永,中藥藥理學[M].北京:科學出版社,2001:79-80.
[7]江蘇新醫學院.中藥大辭典[M].上海:上海科學技術出版社,1996:573-575.