參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

李可建 馬麗虹

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

中風(fēng)具有發(fā)病率、致殘率、病死率均較高的特點(diǎn)，該病恢復(fù)期病情較為穩(wěn)定，此階段合理的治療對(duì)于日后康復(fù)至關(guān)重要，不容忽視。有學(xué)者認(rèn)為中風(fēng)恢復(fù)期可出現(xiàn)氣陰兩虛，提出使用具有益氣養(yǎng)陰作用的參麥注射液治療，并開(kāi)展了相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)其療效，但目前未見(jiàn)相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究旨在系統(tǒng)評(píng)價(jià)參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以了解其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 檢索 在清華同方系列數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBMDisc）、維普、MEDLINE、Cochrane 系統(tǒng)評(píng)價(jià)資料庫(kù)（CDSR）及Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)資料庫(kù)（CCTR）檢索相關(guān)研究（期限截至2011年12月）。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)；②中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)、權(quán)威；③恢復(fù)期患者，病程在30 d至半年；④試驗(yàn)措施為參麥注射液；⑤判效標(biāo)準(zhǔn)明確，至少包括基于神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善的有效率、殘障率、病死率、不良事件發(fā)生率、生活能力測(cè)量、生存質(zhì)量評(píng)估中的一項(xiàng)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①半隨機(jī)分組；②試驗(yàn)措施受其他治療措施干擾；③相互對(duì)照。

1.3 納入研究 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用Jadad評(píng)分法評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量，隨機(jī)方法、隨機(jī)分組隱藏方案、盲法、盲法方案、意向治療分析每個(gè)方面各1分，質(zhì)量評(píng)價(jià)得分≥3分為高質(zhì)量研究。

1.4 效應(yīng)指標(biāo) 計(jì)數(shù)資料選用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及率差 （RD），統(tǒng)計(jì)結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)，計(jì)算需治療患者數(shù)（NNT）；計(jì)量資料選用加權(quán)均數(shù)差（WMD）。上述效應(yīng)指標(biāo)均計(jì)算99%可信區(qū)間（99%CI）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用異質(zhì)性檢驗(yàn)估計(jì)納入研究是否來(lái)源于同一總體，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P＞0.1選用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)效應(yīng)指標(biāo)，其結(jié)果P≤0.1選用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)效應(yīng)指標(biāo)。另外，如納入研究多于5個(gè)，采用倒漏斗圖估計(jì)發(fā)表偏倚。上述統(tǒng)計(jì)過(guò)程應(yīng)用Revman4.2.10實(shí)現(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究概述 共檢出相關(guān)研究102項(xiàng)，通過(guò)題錄信息排除非臨床研究29項(xiàng)，收集參麥注射液治療中風(fēng)的臨床研究73項(xiàng)。因非隨機(jī)、研究對(duì)象不符、試驗(yàn)措施不符、相互對(duì)照、一稿兩投等原因，排除不合格研究71項(xiàng)，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入2項(xiàng)研究［1-2］。納入研究均在國(guó)內(nèi)進(jìn)行，無(wú)臨床多中心協(xié)作研究，共納入患者130例，均為住院患者，平均樣本數(shù)為65例，患者37～84歲，男性多于女性。所有納入研究均有明確公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，1項(xiàng)研究納入缺血性中風(fēng)恢復(fù)期患者［1］，另一項(xiàng)研究出血性、缺血性患者均有［2］。納入研究試驗(yàn)組、對(duì)照組的常規(guī)治療均相同，試驗(yàn)組加用參麥注射液。2項(xiàng)研究療程均為2周。判效標(biāo)準(zhǔn)均采用全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò) 《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量 納入研究均未介紹隨機(jī)方法，均未進(jìn)行隨機(jī)分組方案隱藏；均未采用盲法，均未進(jìn)行隨訪。Jadad評(píng)分均<3分，屬低質(zhì)量研究。

2.3 療效比較的Meta分析結(jié)果 2項(xiàng)試驗(yàn)有神經(jīng)功能缺損改善比較的計(jì)數(shù)資料，以總有效率為判效指標(biāo)，對(duì)此作Meta分析，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。1項(xiàng)研究報(bào)道了神經(jīng)功能缺損評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分的計(jì)量資料，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2、表3。

表1 參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期總有效率比較的Meta分析結(jié)果

表2 參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

表3 參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

3 討 論

3.1 療效分析 臨床總有效率比較的Meta分析結(jié)果、神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，其RR或WMD均有臨床意義，但3項(xiàng)指標(biāo)中僅作為中間指標(biāo)的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較的統(tǒng)計(jì)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而總有效率RR值的可信區(qū)間包含1，日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較的WMD值的可信區(qū)間包含0，另外兩項(xiàng)終點(diǎn)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示參麥注射液對(duì)于提高總有效率及日常生活活動(dòng)能力尚不能排除機(jī)遇因素影響。

3.2 局限性分析 納入研究質(zhì)量較低是影響上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果可靠性、真實(shí)性的最重要原因，具體如下：（1）隨機(jī)方法及隨機(jī)分組方案是否隱藏均不明確；（2）無(wú)病例排除、脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)；（3）未采用盲法；（4）未介紹依從性情況；（5）無(wú)樣本數(shù)估算；（6）統(tǒng)計(jì)分析均不進(jìn)行可信區(qū)間估計(jì)。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較的統(tǒng)計(jì)結(jié)果既有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，又有臨床意義，但作為終點(diǎn)效應(yīng)指標(biāo)的總有效率、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，加之納入研究質(zhì)量較低、可能的發(fā)表性偏倚、潛在的臨床異質(zhì)性等因素存在不同程度上影響了Meta分析結(jié)論的可靠性。上述結(jié)果綜合分析，目前尚無(wú)充分證據(jù)顯示參麥注射液治療中風(fēng)恢復(fù)期有效。如獲得更可靠證據(jù)，尚需開(kāi)展更多設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本且隨訪時(shí)間足夠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)無(wú)利益沖突。

［1］雷偉南，黃立武.參麥注射液對(duì)急性腦梗死患者直立調(diào)節(jié)障礙的療效觀察［A］.第二屆全國(guó)老年醫(yī)藥學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集，2005.

［2］王傳蘭.參麥注射液配合針刺治療急性腦血管病恢復(fù)期30例觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2005，21（2）：73.