替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療58例急性冠脈綜合征的臨床觀察

龐春強(qiáng)

急性冠脈綜合征(ACS)的主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈內(nèi)粥樣班塊破裂，血小板活化聚積，形成血小板血栓，導(dǎo)致冠狀動脈完全或不完全阻塞，臨床癥狀表現(xiàn)為不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死和心源性猝死。近年來對冠心病病因、病理生理研究的深入證實(shí)，局部或全身炎癥、高脂血癥等因素也同時在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［1，2］。鹽酸替羅非班能夠完全且不可逆地阻斷各種激動劑引起的血小板聚積藥物，作用迅速有效，同時聯(lián)合阿托伐他汀鈣具有明顯逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的作用［3-5］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者為河南省西峽縣人民醫(yī)院2009年3月至2011年10月期間收治的58例ACS患者。其中男30例，女28例，年齡34.7～75.6歲，平均(62.6±9.6)歲，隨機(jī)分為兩組，每組29例，診斷標(biāo)準(zhǔn):ACS診斷按美國心臟病學(xué)會、美國心臟學(xué)協(xié)會制訂的標(biāo)準(zhǔn)。排除以下患者:合并惡性腫瘤、感染、嚴(yán)重肝腎功能不全以及對阿托伐他汀鈣和替羅非班過敏。兩組患者在性別、年齡病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 用藥方法 對照組常規(guī)按ACS處理，主要藥物包括低分子肝素，β-受體阻滯劑 、硝酸酯類、腸溶阿司匹林和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)等;觀察組在上述治療上加用鹽酸替羅非班、阿托伐他汀鈣(輝瑞公司生產(chǎn)，20 mg/片)，20 mg/d，連用3個月，出現(xiàn)肝腎功能損害者調(diào)整劑量及對癥處理，用藥期間每月檢測肝腎功能。

1.3 檢測指標(biāo)及心電圖變化 兩組分別于用藥前、用藥后1周、4周及12周檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)、低密度脂蛋白(LDL-C)、總膽固醇(TC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，以及心電圖ST-T改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以(P＜0.05)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組急性冠脈綜合征患者:用藥前后指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組急性冠脈綜合征患者:用藥前后指標(biāo)比較(±s)

注:aP ＜0.05，bP ＜0.01，n=29

組別 臨床指標(biāo) 用藥前 用藥后1周 用藥后4周 用藥后12周觀察組 CK-MB(ng/ml) 3.2±1.4 3.0±1.29a 3.1±2.0 3.3±1.6 LDLC(mmol/L) 3.3±0.9 3.5±1.1 2.8±1.2 2.7±1.26b TC(mmol/L) 5.9±0.8 5.8±0.9 5.5±0.6 5.2±0.76b Lg(hs-CRP) 1.04±0.15 0.66±0.14 0.17±0.10 0.12±0.07b治療組 CK-MB(ng/ml)3.5±1.6 2.2±1.3 1.9±1.4 2.1±1.5 LLDL-CL(mmol/L)3.3±1.2 3.3±1.1 2.1±0.9 1.8±1.1 TC(mmol/L)5.8±0.8 5.7±0.8 5.0±0.7 3.8±0.7 Lg(hs-CRP)1.20±0.12 0.87±0.10 0.14±0.10 0.15±0.08

表2 兩組患者治療前后心電圖變化(±s)

表2 兩組患者治療前后心電圖變化(±s)

注:與觀察組治療后比較，aP均＞0.01

缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)(個)組別 例數(shù) ST段下降(mm)72 h治療組 29 0.27±0.22 0.12±0.16a給藥前 72 h 給藥前29 0.18±0.21 0.18±0.17 5.0±3.1 3.3±2.0 4.9±2.1 1.5±1.9觀察組

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料的比較 兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

兩組患者在不同治療階段指標(biāo)比較:兩組患者在用藥前、用藥后1周、4周及12周數(shù)據(jù)比較，見表1、表2。兩組用藥前檢測指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);4周和12周后LDL-C、TC及hs-CRP下降(P＜0.05);兩組用藥1周后觀察組較對照組顯著降低(P＜0.01)。

2.2 心血管事件發(fā)生率比較 觀察3個月內(nèi)發(fā)生心血管不良事件情況(例數(shù))，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.3 不良反應(yīng) 研究還顯示兩組都沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只是治療組有3例出現(xiàn)牙齦出血現(xiàn)象，以及胃出血1例，但是這些癥狀在停用替羅非班后迅速好轉(zhuǎn)。兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率上無明顯差異，證明無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來研究證實(shí)炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化形成過程中起重要作用，自始至終出現(xiàn)于動脈粥樣硬化的整個過程。血清hsCRP的濃度是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素，同時又是動脈粥樣硬化關(guān)系最密切的炎性標(biāo)志物之一［6，7］，冠狀動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度與血清中hs-CRP的濃度呈正相關(guān)，急性冠脈綜合征患者冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂后，hsCRP濃度隨斑塊破裂而升高［8］，同時急性冠脈綜合征與冠脈內(nèi)血栓形成有關(guān)，其發(fā)生過程由于脂質(zhì)、粥樣斑塊碎片以及炎性物質(zhì)造成血小板激活而聚積形成血栓，使得心內(nèi)膜或心外膜下心肌缺血而造成心電圖ST段改變。阿托伐他汀鈣抑制3-羥基-3-甲基戊二丙輔酶A，使膽固醇水平下降，抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，改善血管內(nèi)皮功能，同時應(yīng)用替羅非斑是一種具有極高特異性的非肽類血小板GPⅡbⅢa受體拮抗劑，能有效抑制纖維蛋白原介導(dǎo)的血小板聚積，因此二者聯(lián)合應(yīng)用能夠有效和徹底的降低血脂、穩(wěn)定冠脈斑塊、抑制血栓形成，減少心血管事件發(fā)生，在急性冠狀動脈綜合征的治療方面具有較高的臨床應(yīng)用價值。

［1］Brown BG，Zhao X Q.Importance of endothelial function in mediating the benefits of lipid-lowering thellrapy.Am J Cardiol，1998，82:49T-52T

［2］Williams Jk，sukhova GK，Herring ton DM，etal，pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atheroscle rotic monkeys.J Am coll cardiol，1998，31:684-691.

［3］李玉亮、楊文東.冠心病與血清C-反應(yīng)蛋白濃度的關(guān)系及氟伐他汀干預(yù)治療的臨床研究.河北醫(yī)藥，2005，27(11):821-822.

［4］葉椿香、王應(yīng)志，施展.血脂康膠囊對慢性心力衰竭患者心功能及C-反應(yīng)蛋白的影響.中國醫(yī)藥，2009，4(11):858-859。

［5］李桂平、彭娜、李緒嫻，等.阿托伐他汀鈣對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能及頸動脈粥樣硬化的影響，實(shí)用醫(yī)藥雜志，2009，25(4):631-633.

［6］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會，中華心血管病雜志編輯委員會，不穩(wěn)定性心絞疼診斷與治療建議.中華心血管病雜志，2000，28:409-412.

［7］譚慧瓊、朱俊、梁巖，等.非ST段抬高的急性冠狀動脈綜合征二年隨訪.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85:184-188.

［8］劉曉紅.非ST段抬高性急性冠脈綜合征患者血清hsCRP濃度改變意義.實(shí)用診斷與治療雜志，2007，21(10):110-112.