環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究

王雨鋒

心力衰竭是在各種病理因素作用下，心臟的收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙的最終病理生理改變，其5年存活率與惡性腫瘤相近［1］。目前治療指南，增加心肌收縮力和心輸出量仍然是慢性心力衰竭治療的要點(diǎn)。環(huán)磷腺苷葡胺是近年來(lái)合成的一種非洋地黃、非兒茶酚胺類(lèi)正性肌力藥物［2］，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，降低心肌耗氧量，從而保護(hù)缺血、缺氧的心肌細(xì)胞。本研究在常規(guī)使用治療心力衰竭藥物的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺，觀(guān)察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月至2013年3月在江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭患者(包括冠心病、高血壓心臟病、擴(kuò)張性心肌病等引起的心力衰竭)。需排除近期急性心梗、惡性心律失常、關(guān)節(jié)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等病例。所有病例均按照紐約心臟病學(xué)會(huì)(HYHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)確定，將心功能分級(jí)為Ⅱ ～Ⅳ級(jí)。入選患者共60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組30例，男20例，女10例，年齡45～80歲，心功能Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)14例;對(duì)照組男19例，女11例，年齡50～80歲，心功能Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例。兩組患者在性別、年齡、心功能構(gòu)成比等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組在常規(guī)抗心衰治療(吸氧、利尿藥、擴(kuò)血管藥、洋地黃類(lèi)正性肌力藥物)的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺(5% 葡萄糖注射液中加入環(huán)磷腺苷120 mg，1次/d靜點(diǎn))，持續(xù)10～12 d;對(duì)照組則給予常規(guī)的抗心衰治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察并比較兩組治療前后心衰癥狀(呼吸困難、乏力、紫紺、水腫等)的改善情況，記錄患者的血壓(BP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心率(HR)等變化情況和不良反應(yīng)(心悸、心慌、頭暈、惡心、嘔吐)。并評(píng)價(jià)患者的心功能改善情況:顯效:心功能改善2級(jí)或以上;有效:心功能改善1級(jí)，而未達(dá)到2級(jí);無(wú)效:心功能未改善或惡化。治療前后常規(guī)測(cè)定血常規(guī)、電解質(zhì)、血脂、血糖、肝腎功能等。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組治療后心室率和血壓均明顯下降，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，(P＞0.05)。兩組治療后LVEF和CI明顯提高，且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組的SV和CO明顯提高，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同文獻(xiàn)描述一致［3］。見(jiàn)表 2。

表2 兩組各項(xiàng)心衰指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組各項(xiàng)心衰指標(biāo)的比較(±s)

)］治療組 治療前 10 8±18 140±36/76±19 30.2±5.8 34.8±7.0 3.5±0組別 心率(次/分) 血壓(mm Hg)LVEF% SV(ml)CO(L/min)CI［L/(min.m2.4 1.90±0.22治療后 74±10 107±13/71±11 46.4±3.1 61.1±10.0 4.5±0.7 2.46±0.17對(duì)照組 治療前 109±17 140±39/75±19 30.2±6.0 32.6±9.4 3.4±0.6 1.81±0.19治療后 77±13 110±14/70±15 38.0±4.6 58.1±13.2 4.4±0.8 2.11±0.16

2.3 不良反應(yīng) 兩組在整個(gè)治療過(guò)程中無(wú)藥物不良反應(yīng)，治療后檢測(cè)血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能等生化指標(biāo)末見(jiàn)明顯異常，無(wú)病情加重病例。

3 討論

心力衰竭的主要病理生理機(jī)制為心室重構(gòu)所致心臟結(jié)構(gòu)及功能的變化，目前的治療方向主要是改善和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌異常，延緩心力衰竭的進(jìn)展。經(jīng)典的治療措施主要是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，目前輔以ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)類(lèi)、ARB(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)類(lèi)、β受體阻斷劑及醛固酮拮抗劑等配合心力衰竭的治療。增強(qiáng)心肌收縮力仍是重點(diǎn)［4］。

環(huán)磷腺苷葡胺是目前合成的一種抗心力衰竭的新藥，其主要作用:①可以直接進(jìn)入心肌細(xì)胞后發(fā)揮cAMP(環(huán)磷酸腺苷)“第二信使”作用，提高心肌內(nèi)Ca2+水平，增強(qiáng)心肌收縮力。②環(huán)磷腺苷葡胺屬于腺苷環(huán)化酶激動(dòng)劑，可提高心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，并增加cAMP的脂溶性及穩(wěn)定性，最大程度地發(fā)揮cAMP的作用。③具有擴(kuò)張血管的作用。④降低心肌耗氧量，改善心肌細(xì)胞代謝。⑤抑制生物活性物質(zhì)釋放，解除支氣管痙攣，改善通氣［5］。

本研究中，對(duì)各種原因引起的充血性心力衰竭，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺，取得了良好的治療效果，在治療過(guò)程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。治療組在用藥結(jié)束后，各項(xiàng)臨床評(píng)價(jià)及LVEF、CI等觀(guān)察指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明環(huán)磷腺苷葡胺可以明顯提高心力衰竭的治療效果。而治療組的CO、SV等指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)于心室重構(gòu)的影響有限。綜上所述，環(huán)磷腺昔葡胺是唯一應(yīng)用于臨床的第二信使藥物［6］，其藥理作用強(qiáng)，毒副作用小，藥性迅速并且持久，臨床上用于治療心力衰竭療效確切、可靠。

［1］Maclnyre K，Capewell S，Stewart S，et al.Evidence of improving prognosis in heartm faiure:trends in case fatality in 66 547 patients hospitalized between 1986 and 1995.Circulation，2000，102(10):1126-1131.

［2］李妍.環(huán)磷腺苷葡胺治療充血性心力衰竭療效觀(guān)察.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2008，14(2):168-169.

［3］Throughton RW，F(xiàn)rampton CM，Yandle TG，et al，Treatment of heart failure guided by plasma aminotennimiml beain natriuetic peptide(N-BNP)concentrations.Lancet， 2000，355(9210):1126-1130.

［4］樊啟明.環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭療效觀(guān)察.海南醫(yī)學(xué)，2008，19(11):101，31.

［5］張貴生，張婷婷，瞿玲玲.環(huán)磷腺苷葡胺治療老年慢性充血性心力衰竭臨床觀(guān)察.中國(guó)醫(yī)藥，2011，6(5):530-531.

［6］蔣作鋒，韋建瑞等.環(huán)磷腺苷葡胺治療充血性心力衰竭的療效觀(guān)察.廣州醫(yī)藥，2011，32(3):29.