黃連素聯合三聯方案不同療程治療幽門螺桿菌的療效分析

陳 兢，張慶霞 (荊州市第二人民醫院藥劑科，湖北荊州434000)

張 慶 (長江大學臨床醫學院荊州市第一人民醫院消化內科，湖北荊州434000)

幽門螺桿菌 (Helicobacter，Hpylori)已被證實為許多上消化道疾病的重要病因，如慢性胃炎、胃癌、消化性潰瘍和黏膜相關淋巴組織淋巴瘤等，對幽門螺桿菌有作用的兩種抗生素聯合抑酸劑是目前常用的幽門螺桿菌根除方案［1-3］。根據相關研究表明目前患者初次根除失敗逐漸增加，幽門螺桿菌對抗生素產生耐藥是其根除失敗的主要原因［4］。我國傳統醫學博大精深，故中藥在彌補及尋求更有效的根除幽門螺桿菌的治療方法深受重視，并取得了一定的成效。中藥黃連素臨床上一直作為清熱燥濕、瀉火解毒、抗感染藥物使用，具有價格便宜、抗菌譜較廣、療效確切和毒副作用小等特點［5］，故我們使用黃連素聯合標準三聯療法治療幽門螺桿菌，探討黃連素抗幽門螺桿菌的作用，并評價其治療效果和安全性，為提高幽門螺桿菌根除率尋找新的有效的方法。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2012年1月至2013年1月于長江大學附屬第一醫院及荊州市第二人民醫院就診的被診斷為幽門螺桿菌陽性的患者，共有265例患者被納入研究，男性161例，女性104例。年齡 (55±26)歲。用計算機產生隨機數來進行隨機分組，分為實驗組 (黃連素+三聯方案)和對照組 (三聯方案)，每組根據療程不同又被分成7、10、14d三個亞組。以上均在獲得患者知情同意后進行。納入標準:14C-UBT檢測結果為陽性的患者，符合幽門螺桿菌根除適應證且患者同意或要求根除的患者。排除標準:近4周內已使用抑酸劑或抗生素治療的患者;對相關藥物有過敏史;患有嚴重心、肺、肝、腎等器官功能障礙;孕婦、哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 實驗組:奧美拉唑20mg，阿莫西林1.0g，克拉霉素0.5g，2次/d;黃連素 0.3g，3次/d;對照組為經典一線治療方案，阿莫西林1.0g，克拉霉素0.5g，奧美拉唑20mg，2次/d。根除幽門螺桿菌治療結束后，根據患者具體所患上消化道疾病決定是否繼續使用護胃藥物治療，根除治程結束后至少4周對所有患者進行幽門螺桿菌復查，復查前至少停用抗生素、抑酸劑至少1周以上。根據療效評定標準，觀察并記錄各組患者治療前后的變化。

1.2.2 療效評定標準

表1 癥狀評分標準和不良反應分級標準

1)幽門螺桿菌的檢測及根除標準。采用14C尿素呼吸試驗 (14C-UBT)檢測，結果為陽性者即考慮幽門螺桿菌感染。經治療后如結果轉變為陰性，則認為幽門螺桿菌已被根除。

2)癥狀評定標準。通過記錄患者治療前后胃腸道癥狀的程度及頻度，根據表1中的評定標準進行治療前后癥狀改善評定，癥狀緩解為治療后胃腸道癥狀消失或程度/頻度減輕l級及以上［6］。

3)藥物安全性評估。根據“藥物臨床試驗管理規范”的規定觀察所有患者，記錄患者服藥期間出現的不良反應 (包括發生時間、類型、持續時間、嚴重程度、頻率、采取的措施、結果等)，同時告知并指導患者對各種不良反應采取相應的措施［7］。

1.3 統計學分析

使用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組各療程幽門螺桿菌根除率的比較

實驗組幽門螺桿菌總根除率為88.6%，對照組總根除率為78.4%，實驗組的總根除率明顯高于對照組 (P＜0.05，見表2)。實驗組和對照組的各療程根除率中，7d亞組、10d亞組和14d亞組根除率依次逐漸增高，各亞組與對照組的各亞組比較，均高于對照組 (P＜0.05)，其中實驗組10d亞組(89.6%，)、14d亞組 (93.0%)又高于7d亞組 (P＜0.05)，但是10d亞組與14d亞組間無統計學差異 (P＞0.05)。

表2 兩組各療程幽門螺桿菌根除率的比較

2.2 兩組各療程不良反應的比較

實驗組總的不良反應發生率為7.1%，對照組總的不良反應發生率為6.4%，實驗組與對照組無統計學意義 (P＞0.05，表3)，療程越長，不良反應的發生率也越高，但實驗組和對照組中各亞組之間無統計學差異 (P＞0.05)，治療期間患者出現的不良反應均在停藥后恢復;比較各療程中實驗組與對照組的不良反應發生率，同樣實驗組與對照組之間也無統計學差異 (P＞0.05)。

表3 兩組各療程的不良反應比較

2.3 兩組不同療程的臨床癥狀緩解情況

在總的臨床癥狀緩解率方面，實驗組為91.4%，對照組為86.2%。實驗組和對照組都表現療程越長，臨床癥狀緩解率越高，但比較組內間亞組的臨床癥狀緩解率，10d亞組與14d日亞組均無統計學意義 (P＞0.05)。根據各亞組臨床癥狀緩解率的數據，實驗組的臨床癥狀緩解率比對照組對應的要略高，其中實驗組7日亞組明顯高于對照組 (P＜0.05)，10d亞組、14d亞組實驗組雖高于對照組，但之間均無明顯統計學意義 (P＞0.05，見表4)。

表4 兩組各療程治療后的臨床癥狀緩解情況比較

3 討 論

目前幽門螺桿菌被公認為是慢性胃炎、消化性潰瘍的重要病因，在胃癌的發生發展起著重要作用，故根除幽門螺桿菌有著非常重大的意義。目前隨著我國抗生素的濫用及根除幽門螺桿菌治療的普遍開展或不正規的開展，幽門螺桿菌耐藥率呈上升趨勢，從而導致根除率逐漸下降，所以使用幽門螺桿菌敏感抗生素進行根除治療和降低幽門螺桿菌耐藥是目前解決根除失敗的重要工作。

中藥黃連為毛茛科植物，藥性特點為味苦、性寒，其主要功效表現為瀉火解毒、清熱燥濕，其發揮功效的具體成分為小檗堿 (黃連素)、黃連堿［8］。利用現代醫學對黃連素進行研究發現，黃連素可能的藥理作用有:有廣譜抗菌作用，能抑制幽門螺桿菌，除此之外，黃連素能調節細胞內游離鈣水平，參與調節細胞因子，阻遏自由基產生、清除自由基作用和抗脂質過氧化，從而具有抗黏膜炎癥和保護黏膜作用;通過對黃連素的藥代動學研究表明，黃連素能被胃黏膜快速的吸收，局部可長時間維持較高藥物濃度，有利于黃連素在胃黏膜中發揮有效的局部作用［9-12］。故黃連素可被用于幽門螺桿菌治療。

在本研究中，我們發現黃連素聯合三聯方案幽門螺桿菌總根除率為88.6%，與經典的一線根除方案 (對照組)比較，根除率上明顯優于單純的一線三聯方案，有顯著統計學意義 (P＜0.05);隨著療程的增加實驗組和對照組根除率也增加，在實驗組中，10d亞組和14d亞組根除率均高于7d亞組，有統計學意義 (P＜0.05)，但10d和14d亞組之間無統計學意義 (P＞0.05);總的臨床癥狀緩解率，實驗組為91.4%，對照組為86.2%，兩組之間無統計學差異 (P＞0.05)，其中療程越長，臨床緩解率相應增高，但實驗組7日亞組明顯高于對照組，故在療程方面，14d療效最佳，10d其次，7d最差。關于藥物不良反應方面，兩組的總發生率無統計學差異 (P＞0.05)，但不良反應隨著療程的增加相應也增加，但所有組的不良反應均較輕，不影響治療，且在停藥后能自行緩解。根據研究結果，7d療程根除率和臨床癥狀緩解率較低，不良反應也低;14d療程的根除率、臨床癥狀緩解率最高，但不良反應發生率也相應增加;10d療程也獲得了較好的根除率和臨床癥狀緩解率，與14d療程之間無統計學差異(P＞0.05)，且不良反應發生率也較低，所以綜合療效和安全性方面，10d療程最佳。

綜合以上，黃連素聯合一線三聯方案，可以提高幽門螺桿菌根除率、臨床癥狀緩解率，安全性高，且黃連素價格便宜。在療程選擇上，10d或14d均可獲得較好的治療效果，其中均衡療效和安全性方面，10d可能最佳。故黃連素聯合一線三聯方案可增加療效，是一種安全、有效、耐藥率低的根除幽門螺桿菌方案。

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