奧卡西平合用喹硫平治療老年期躁狂發作的隨機開放試驗

李寧 韓嫣 潘偉盟 于洪巖 季衛東

關于老年期躁狂發作學界并無嚴格的診斷標準，一般是指年齡大于60歲首發或復發的躁狂發作患者，此期患者因體質緣故對治療的安全性尤為重要，奧卡西平為卡馬西平的結構變化產物，不良反應較卡馬西平輕，耐受性好[1]。為了解奧卡西平對老年期躁狂發作患者的治療效果，作者通過隨機開放試驗來比較奧卡西平治療老年期躁狂發作的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于2010年10月-2012年3月新鄉醫學院第二附屬醫院老年科住院及門診患者，入組標準：（1）符合《中國精神疾病分類與診斷標準（CCMD-3）》躁狂發作的診斷標準。（2）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分>10分以上。（3）年齡60～75歲。（4）由患者監護人簽署知情同意書。排除標準：（1）在試驗前一周內使用過精神藥物者。（2）對試驗藥物可能存在過敏史者。（3）入組后發現嚴重不良反應和依從性差者。（4）伴有重大軀體疾病者。兩組共納入60例患者，完成60例。奧卡西平組30例，男18例，女12例，平均年齡（65.45±12.32）歲，平均病程（4.45±6.47）年；丙戊酸鈉組30例，男16例，女14例，平均年齡（64.73±11.78）歲，平均病程（4.78±5.89）年，兩組患者性別、年齡、病程、BRMS評分等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 試驗藥品：奧卡西平由北京四環制藥有限公司生產，每片0.3 g，批號20101003。對照藥品：丙戊酸鈉由山東方明藥業股份有限公司生產，每片0.2 g，批號1009092。患者停服各種抗躁狂藥物。清洗期完畢即進入藥物治療期，治療初期第1～3天奧卡西平組中晚餐后服用奧卡西平0.3 g，丙戊酸鈉組早中晚餐后服用丙戊酸鈉0.2 g，即奧卡西平和丙戊酸鈉劑量分別為0.6 g/d和0.6 g/d，第4天根據患者主訴情況調整藥物劑量，藥物劑量范圍奧卡西平0.6～1.0 g/d，丙戊酸鈉0.6～1.2 g/d，使用4周，視患者興奮情況合并使用喹硫平0.2～0.6 g/d，除此外不合并使用其他作用于中樞神經系統的藥物。

1.3 量表評定 Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS），臨床總體療效評定量表（CGI），安全性和藥物不良反應評定采用藥物副反應量表（TESS）。于治療的1，2，4周各評定1次。

1.4 療效評定 主要療效指標為治療前后BRMS總分減分率。減分率=（基線總分-治療后總分）/基線總分×100%。按痊愈、顯效、有效、無效四級評定，痊愈：癥狀消失，減分率≥75%；顯效：癥狀大部消失，減分率≥50%；有效：癥狀減輕，減分率≥30%；無效：癥狀無變化，減分率≤30%。

1.5 實驗室檢查 血常規、尿常規、血液生化、心電圖于試驗開始前和治療2、4周后各檢查一次，如果出現有臨床意義的異常，應在1周后復查，并隨訪至正常。

1.6 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后兩組半數以上病例的躁狂癥狀都有明顯改善，奧卡西平組第一周總有效率26.67%，顯效和完全緩解6.67%，第二周總有效率46.67%，顯效和完全緩解20.00%，第四周總有效率66.67%，顯效和完全緩解53.33%，其總有效率與丙戊酸鈉組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組BRMS、CGI評分比較 兩組治療前BRMS評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后BRMS較治療前有明顯下降（P<0.05），兩組治療后CGI評分較治療前也有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組安全性評價 兩組之間各種不良反應相似，比較差異均無統計學意義（P>0.05）。奧卡西平組常見的不良反應有嗜睡、頭暈、惡心、視力下降、食欲下降、乏力等，此反應一般在前兩周出現，以后逐漸減輕，實驗室檢查：血尿常規、心電圖、肝功能均無異常，詳見表3。

表1 兩組患者治療前后療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后BRMS、CGI評分比較（±s） 分

表2 兩組治療前后BRMS、CGI評分比較（±s） 分

*與治療前比較，P<0.05

指標 組別 治療前 第1周 第2周 第4周BRMS 奧卡西平組（n=30） 19.82±7.83 14.26±7.45 10.85±6.32 5.48±6.39*丙戊酸鈉組（n=30） 18.96±9.71 13.52±7.87 10.68±7.93 4.87±6.46*CGI 奧卡西平組（n=30） 6.27±1.12 4.88±0.58 3.82±0.76 2.02±0.45丙戊酸鈉組（n=30） 6.33±1.09 5.04±0.46 3.95±0.55 2.15±0.49

表3 兩組不良反應評定比較 例（%）

3 討論

目前認為躁狂發作的發生機理主要是中樞多巴胺功能亢進及5-羥色胺功能低下的基礎上的去甲腎上腺素功能亢進。老年期躁狂較年輕患者較少有典型的“三高”表現，臨床主要以情緒的激惹性高為主，正因如此給患者本人及家人帶來極大的麻煩，而且患者合并軀體疾病的潛在風險較年輕患者高，這就為治療的安全性提出了要求。

近年來，奧卡西平作為一種聯合于非典型抗精神病藥物的治療藥物也引起臨床關注，尤其對于躁狂癥狀的效果比較理想[2-3]。奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代謝為羥基衍生物，其無肝酶誘導作用，生物利用度高，蛋白結合率低，療效好，不良反應少，在精神科臨床主要用于躁狂發作的治療。奧卡西平對大腦皮質運動有高度選擇性作用，能阻斷腦細胞的電壓依賴性通道，從而調節神經興奮性，同時可作用于鉀、鈣離子通道，并抑制多巴胺和腎上腺素的蓄積，起到抗躁狂的作用[4-5]。

本研究顯示，奧卡西平聯合喹硫平治療老年期躁狂的療效與丙戊酸鈉聯合喹硫平相當，從治療劑量看，奧卡西平的治療劑量較小即顯示出較好的療效，對老年期躁狂而言，顯然更小的劑量安全性更好。從不良反應來看，奧卡西平組和丙戊酸鈉組比較差異無統計學意義，兩組主要的不良反應報告集中在頭暈、惡心為主，奧卡西平組發生率略低于丙戊酸鈉組，說明奧卡西平具有良好的耐受性。相比較卡馬西平，更重要的是奧卡西平避免了卡馬西平的酶誘導作用、變態反應以及對粒細胞的影響，這可能與奧卡西平是卡馬西平的10-酮衍生物，在芳香基酮降解酶的作用下代謝為羥基衍生物有關，也正是因為這些優勢，有替代卡馬西平的可能，因此，奧卡西平在精神科臨床，特別是對心境障礙的治療方面可能發揮越來越多的作用[6]。

一般而言，老年期躁狂患者多數因年齡的因素會伴有軀體疾病，如高血壓、糖尿病等，軀體疾病加上精神癥狀嚴重影響患者的身體健康，需要起效快和藥物相互作用小的藥物來控制，奧卡西平聯合喹硫平方案無疑是值得推薦的。

[1]Benedetti A， Lattanzi L， Pinis， et al.Oxcarbazepine as add-ontreatment in patients with bipolar manic，mixed or depressive episode[J].J Affect Disord，2004，79（1）：273-277.

[2]馬永春，王鶴秋，金衛東.等.奧卡西平與碳酸鋰治療躁狂發作的療效比較[J].醫藥導報，2011，30（3）：317-319.

[3]Ghaenisn， Bervd A， Klugman J， et al.Oxcarbazepine treatment of bipolar disorder[J].J Clin Psychiatry，2003，64（8）：943-945.

[4]Belli H， Ural C， Akbudak M.Borderline personality disorder：bipolarity，mood stabilizers and atypical antipsychotics in treatment[J].J Clin Med Res，2012，4（5）：301-308.

[5]Gitlin M，Frye M A.Maintenance therapies in bipolar disorders[J].Bipolar Disord，2012，Suppl 2：51-65.

[6]Fountoulakis K N.Refractoriness in bipolar disorder： definitions and evidence-based treatment[J].CNS Neurosci Ther，2012，18（3）：227-237.