益賽普聯合沙利度胺用于難治性強直性脊柱炎的療效研究

扈世亮

強直性脊柱炎（AS）是以中軸關節慢性炎癥為主的疾病，與免疫異常相關，屬慢性炎癥性風濕病。傳統上多采用柳氮磺胺嘧啶（SASP）治療，但療效并不理想[1]。近年來的研究發現，益賽普和沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎具有良好的臨床療效，但國內的研究報道并不多，本組研究經長時間觀察，結合本科室55例難治性強直性脊柱炎患者的實際治療情況，對益賽普聯合沙利度胺的臨床效果進行觀察，并總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組研究對象為本院2010年6月-2012年11月期間收治的強直性脊柱炎患者共55例，其中男36例，女19例，平均年齡（35.2±2.6）歲，30歲以下患者19例，31～50歲患者33例，50歲以上患者3例，患病時間0.4～21年，骶髂關節X線攝片分為Ⅰ～Ⅳ級，55例患者均伴有明顯疼痛。將所有患者隨機分成兩組：對照組25例，男16例，女9例，平均年齡（34.7±1.6）歲，患病時間0.8～20年。治療組30例，男20例，女10例，平均年齡（36.2±1.2）歲，患病時間0.1～23年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者接受柳氮磺胺嘧啶治療，具體方法如下：給予本組患者口服柳氮磺胺嘧啶（0.25 g/片），第一周0.5 g/d，第二周0.75 g/d，第三周以后1.0 g/d；治療組患者接受益賽普聯合沙利度胺治療，具體方法如下：給予皮下注射益賽普結合口服沙利度胺，益賽普用法起始劑量為25 mg/次，每5天一次，兩次之后改為12.5 mg/次，每7天一次，4次之后視患者情況改為12.5 mg/次，每隔10～15天一次，以3個月為療程[2]；沙利度胺用法為前兩周25 mg/d，第3周50 mg/d，第4周開始后保持50 mg/d。兩組患者均在癥狀緩解后逐漸減量直至停藥，觀察時間為1年以上。

1.3 療效評定標準 顯效：臨床癥狀積分、體征和實驗室指標中至少四項改善≥70%，患者沉僵癥狀明顯好轉，骶髂關節及各關節疼痛癥狀明顯好轉，關節腫脹明顯好轉，關節活動明顯改善；有效：臨床癥狀積分、體征和實驗室指標中至少四項改善≥30%。患者沉僵癥狀好轉，骶髂關節及各關節疼痛癥狀好轉，關節腫脹好轉，關節活動改善；無效：未達到上述指標或加重。患者沉僵癥狀無好轉，骶髂關節及各關節疼痛癥狀無好轉，關節腫脹無變化。

1.4 統計學處理 應用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床緩解時間比較 治療組的臨床緩解時間為（40.1±2.2）d，優于對照組的（68.5±5.2）d，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較 按照療效觀察標準，治療組的總有效率為96.67%，優于對照組的88.00%（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.3 各項指標變化 治療組治療后在C反應蛋白、外周關節腫脹數、疼痛數、擴胸度、枕壁試驗、關節功能指數以及紅細胞沉降率等指標上均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后各項指標變化情況（±s）

表2 兩組患者治療前后各項指標變化情況（±s）

（cm） 關節功能指數 紅細胞沉降率（mm/h）治療組（n=30） 治療前 23.11±16.22 3.02±1.20 3.03±0.51 4.39±1.11 25.49±12.20 42.61±23.15治療后 6.79±3.20 0.79±1.821 3.91±1.30 1.23±2.10 8.90±2.31 15.76±12.50對照組（n=25） 治療前 21.30±12.04 2.59±1.32 3.84±0.61 4.04±1.01 22.33±12.06 49.55±23.25治療后 8.02±3.66 0.84±1.06 4.03±1.00 1.33±1.30 9.21±2.15 19.85±11.54組別 時間 C反應蛋白（mg/L）外周關節腫脹數（個）擴胸度（cm）枕壁試驗

3 討論

強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，累及中軸關節，有的病情也會涉及到外周關節和內臟，發病原因目前并不非常明確，且不同患者在病情的嚴重程度和對傳統治療的反應和預后上差異很大，很多患者在治療后病情仍繼續發展，嚴重者導致終身殘疾[3-6]。目前，根治性的方法尚缺乏，但盡管如此，近些年來治療難治性強直性脊柱炎常用柳氮磺胺嘧啶等慢作用藥控制，對治療有一定的療效，但此藥仍存在許多難解決的臨床問題，新近研究發現，難治性強直性脊柱炎的病因可能與-α（TNF-α）有關，而益賽普聯合沙利度胺的治療方法可通過促進mRNA降解而抑制TNF-α的產生，為難治性強直性脊柱炎的臨床治療開創了一種新的途徑，因此，在臨床上應用此法是目前不錯的選擇[7-9]。

本組研究中，對難治性強直性脊柱炎患者進行為期一年以上的觀察，兩組患者的各項指標和功能狀態等在治療后均有明顯改善，均有較好的臨床療效，說明益賽普聯合沙利度胺治療難治性強直性脊柱炎，療效更為顯著，可見此法對緩解癥狀、控制病情進展有更好的療效，值得推廣。

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