美托洛爾與左旋氨氯地平聯合在輕中度高血壓治療中的應用研究

鞏立春

高血壓是世界上最常見、發病率最高的心血管疾病，是動脈粥樣硬化心腦血管疾病的重要危險因素[1]，心腦血管疾病是我國人群死亡的重要原因之一，高血壓的防治一直是全球醫學界的重要研究課題[2]。目前，聯合用藥已成為臨床治療高血壓的新趨勢，不僅可以發揮藥物的協同作用、提高降壓效果，還可減少藥物用量，降低不良反應[3]。本研究針對高血壓的臨床治療用藥問題，回顧性分析本院60例輕中度高血壓患者應用美托洛爾（倍他樂克）與左旋氨氯地平（施慧達）聯合用藥治療后的降壓療效、心率變化和不良反應，從而為臨床輕中度高血壓的聯合用藥治療提供理論性依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年11月-2012年10月收治的輕中度原發性高血壓患者60例，診斷標準符合《中國高血壓防治指南》，其中男34例，女26例，年齡52～69歲，平均（55.3±3.4）歲。要求患者無繼發性高血壓、糖尿病等重大疾病，無嚴重心、肝、腎功能不全，無藥物使用禁忌，妊娠期和哺乳期女性患者不列入本研究。

1.2 方法 藥物分別選用阿斯利康制藥有限公司生產的酒石酸倍他樂克25 mg/片和施慧達藥業集團（吉林）有限公司生產的左旋氨氯地平2.5 mg/片。將所有患者隨機分為三組：治療組、倍他樂克組和左旋氨氯地平組，每組20例。治療組給予左旋氨氯地平和倍他樂克聯合用藥，左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d，倍他樂克每次1/2片（25 mg），2次/d；倍他樂克組給予倍他樂克每次1/2片（25 mg），2次/d，如無明顯降壓效果則調整倍他樂克至每次2片（50mg），2次/d；左旋氨氯地平組給予左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d。全部病例的治療均為4周1療程。

1.3 觀察指標 分別監測、記錄三組患者用藥治療前后1周的血壓、心率和不良反應。使用水銀泵血壓計每天測量收縮壓和舒張壓三次，取三次測量結果的平均值，檢查心電圖、肝功能、腎功能、血尿常規，治療期間觀察患者有無臉紅、下肢水腫和皮疹等不良反應。

1.4 療效評定標準 以用藥治療后收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）下降的幅度來評判療效，舒張壓下降大于等于20 mm Hg或收縮壓大于等于10 mm Hg并達到正常范圍的為顯效；舒張壓下降10～19 mm Hg或舒張壓下降小于10 mm Hg并達到正常范圍或收縮壓下降大于等于30 mm Hg的為有效；收縮壓和舒張壓未達到上述標準的為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件對數據進行處理，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料進行 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組降壓療效比較 治療組的總有效率為95%，高于倍他樂克組（80%）和左旋氨氯地平組（85%），但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 三組降壓療效比較

2.2 三組患者治療前后心率變化 相對于治療組，倍他樂克組引起心率減慢，左旋氨氯地平組引起心率加快，但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后心率變化情況（±s） 次/min

表2 三組患者治療前后心率變化情況（±s） 次/min

組別 治療前 治療后治療組（n=20） 72.9±10.0 78.3±10.0倍他樂克組（n=20） 73.4±7.3 65.1±9.2左旋氨氯地平組（n=20） 72.1±7.6 88.4±8.4

2.3 三組患者不良反應發生情況 三組患者在用藥治療期間出現不同程度的心悸、心動過緩、臉紅、下肢水腫等不良反應，其中倍他樂克組和左旋氨氯地平組的不良反應發生率均明顯高于治療組，差異具有統計學意義（P<0.01）。見表3。

表3 三組患者不良反應發生情況

3 討論

長期血壓值較高的患者，其自主神經功能已經失去平衡，迷走神經的活性降低，交感神經的活性增強，因此，長期患高血壓的患者發生心律失常和心源性猝死的幾率很高。臨床上將高血壓分為三級，其中重度高血壓是指SBP≥180 mm Hg，DBP≥110 mm Hg，重度高血壓臨床造成的危害最大，因此，有必要當血壓位于輕中度時就進行治療[4]。在治療高血壓時，除了要有效降壓，還要糾正自主神經功能的失衡，以盡量降低心律失常和心原性猝死的發生率。美托洛爾（倍他樂克）和左旋氨氯地平是臨床常用的降壓藥，單獨應用時降壓療效不夠理想[5]，因此，新的強化治療策略要求強化血壓控制，當血壓增加超過20/10 mm Hg時，初始治療應聯合用藥[6]。聯合用藥除了可以使藥物起到協同加強作用，增強降壓療效，還可以減少藥量，減小不良反應的發生率。

美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，已廣泛應用于臨床，有抗心肌缺血和抗心絞痛的作用，對高血壓也有效[7]，β受體阻滯劑作為治療原發性高血壓的首選常用藥物之一，近年來研究發現其降低患者血壓的同時還具有改善患者心率變異性的作用[8]，美托洛爾可抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌，從而達到降低血壓的效果，同時能減小腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，起到減慢心率的作用，是輕、中度高血壓的首選藥物。氨氯地平是一種長效鈣拮抗劑，生物利用度相對較高，口服吸收良好，降壓作用迅速、平穩、療效顯著，除此之外，左旋氨氯地平還有藥效強、藥效持久、避免血壓劇烈波動的優點，但其在降壓過程可引起繼發性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并有頭痛、臉紅等不良反應[9]。

本研究中，美托洛爾（倍他樂克）和左旋氨氯地平（施慧達）聯合用藥的治療組相對于單獨用藥的倍他樂克組和左旋氨氯地平組，降壓療效總有效率為95%，高于倍他樂克組（80%）和左旋氨氯地平組（85%），治療組治療前后心率變化更小，而倍他樂克組引起心率減慢，左旋氨氯地平組引起心率加快，三組患者在用藥治療期間出現不同程度的心悸、心動過緩、臉紅、下肢水腫等不良反應，其中治療組不良反應發生率更小，且明顯低于單獨用藥的兩個組，具有統計學意義（P<0.01）。這是因為左旋氨氯地平導致兒茶酚胺分泌增加引起心率增快，而倍他樂克則抑制去甲腎上腺素和腎上腺素的分泌從而使心率減慢，兩藥聯合使用相互抵消彼此對心率的影響，使心率不發生劇烈波動，同時協同降壓，兩藥合用則兩種藥物的用藥劑量均減少，使左旋氨氯地平因增高去甲腎上腺素和腎素活性導致的頭痛、臉紅等不良反應減輕，并使因倍他樂克而導致的心動過緩發生率降低，進一步減輕了不良反應[10-11]。

綜上所述，左旋氨氯地平和美托洛爾聯合用于治療原發性輕、中度高血壓，在降低血壓、提高臨床療效等方面均優于單獨應用，具有明顯的協同降壓作用，且不引起心率波動，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]韓寅權.美托洛爾聯合左旋氨氯地平治療輕中度高血壓的療效觀察[J].中國基層醫藥，2012，19（17）：2676-2677.

[2]王杰萍，楊明，杜雪平，等.動態血壓監測評價卡維地洛和美托洛爾的降壓效應[J].中華高血壓雜志，2006，14（9）：735-738.

[3]張敬之.美托洛爾聯合左旋氨氯地平治療輕中度高血壓40例[J].中國藥業，2012，21（15）：94-95.

[4]李軍友.左旋氨氯地平聯合美托洛爾治療輕中度高血壓臨床療效觀察[J].海峽藥學，2011，23（8）：126-127.

[5]趙計蘭，高奮.左旋氨氯地平聯合美托洛爾治療輕中度高血壓療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2007，5（11）：1152-1153.

[6]田桂紅，秦淑娟，董均樹.苯磺酸左旋氨氯地平聯合美托洛爾治療中青年輕中度高血壓病的療效觀察[J].當代醫學，2008，14（20）：43-44.

[7]馬江洪，孟仲蔚，胡鷹，等.琥珀酸美托洛爾緩釋片治療輕、中度高血壓臨床療效觀察[J].實用藥物與臨床，2007，10（1）：13-14.

[8]李萍，王錦偉，謝佳佳.美托洛爾治療原發性高血壓50例[J].中國藥業，2012，21（21）：104-105.

[9]郭新同，曲礦云.左旋氨氯地平與美托洛爾治療原發性高血壓療效觀察[J].中國醫藥指南，2008，6（13）：118-119.

[10]孫金棟.左旋氨氯地平與美托洛爾治療原發性高血壓臨床觀察[J].中國醫師進修雜志，2010，33（7）：54-55.

[11]徐芳.2007-2009年口服抗高血壓藥應用分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2011，11（2）：105-107.