復方丹參片對代謝綜合征微炎癥狀態的影響

張澤進 韋杏 劉羅進 陳自仁 吳朝文

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是集肥胖、糖耐量異常（或2型糖尿?。?、高血壓、血脂異常、胰島素抵抗及高尿酸血癥等癥候群為特征的疾病，也叫胰島素抵抗綜合征（insulin resistance syndrome， IRM）。是目前的常見病和多發病，并有不斷上升趨勢。目前認為SM和2型糖尿病（T2DM）是一種先天性免疫和慢性微炎癥狀態（microinflammatory state）疾病[1]。MS患者存在不同程度的微炎癥狀態，這種微炎癥狀態不同于一般的微生物感染引起的炎癥，是機體對各種炎性因子刺激所發生的炎性反應，表現為全身持續性低水平炎性因子升高[2]，是影響SM發生和發展重要因素。因此，治療SM的微炎癥狀態有利于控制病情的發展和預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2009年6月-2012年6月在我院住院確診為MS患者42例，其中男29例，女13例，年齡18～56歲，平均41.53歲，隨機分為實驗組和對照組，每組21例，SM采用2005年國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）診斷標準[3]，中心性肥胖（腰圍男性≥90 cm，女性≥80 cm）并有以下兩項或者兩項以上條件者：（1）甘油三酯（TG）>1.7 mmol/L；（2）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已接受治療；（3）高血壓：收縮壓≥130或（和）舒張壓≥80 mm Hg，或已接受降血壓治療者。（4）胰島素抵抗（insulin resistance，IR）判斷：采用穩態模型（homostasis model assessment， HOMA）-IR法計算， 胰島素抵抗指數（HOMAIR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mU/L）/22.5，或者已接受治療的2型糖尿病患者。同時選擇20例成人健康者作為健康對照組，其中男13例，女7例，年齡17～53歲，平均35.6歲。同時入選對象符合以下條件：無其他腫瘤、慢性肝病、慢性肺部疾病及慢性腎臟病等嚴重并發癥。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 標本采集 實驗前早上空腹抽血檢測實驗組、對照組及健康對照組微炎癥狀態指標CRP、IL-6、TNF-α及WBC計數，實驗治療3個月后早上空腹抽血檢測實驗組、對照組CRP、IL-6、TNF-α及WBC計數，并比較分析。采用免疫比濁法測CPR，ELISA 法測定IL-6、TNF-α。CRP、IL-6及T NF-α試劑由深圳晶美生物公司提供。

1.3 治療方法 對照組予飲食、運動、調脂、控制血壓、血糖等一般治療，實驗組在予飲食、運動、調脂、控制血壓、血糖等一般治療基礎上加用復方丹參片口服（成分：丹參、三七、冰片，由廣州白云山和記黃埔中藥有限公司提供，批號：2009.03.20.I2A075，）3片，3次/d。觀察治療期間未加用對微炎癥狀態有影響的藥物噻唑脘二酮類藥物他丁類藥物等、還原性谷胱甘肽及維生素E等。

1.4 統計學處理 使用SPSS 13統計軟件對數據進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

MS患者CRP、IL-6、TNF-α及WBC計數均高于健康對照組（P<0.05）。經復方丹參治療3個月后，實驗組微炎癥狀態指標CRP、IL-6、TNF-α及WBC計數均較對照組有明顯下降（P<0.05），見表1。

表1 治療前后炎癥微狀態指標的比較（±s）

表1 治療前后炎癥微狀態指標的比較（±s）

組別 時間 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（pmol/L） WBC（×109/L）健康對照組（n=20） 1.43±1.12 116±67 14.79±4.51 5.23±0.83對照組（n=20） 治療前 5.19±1.65 172±89 26.24±7.33 8.78±0.64治療后 5.02±1.48 161±78 23.17±6.68 7.99±0.75實驗組（n=20） 治療前 5.31±1.71 176±83 27.11±6.82 8.54±0.71治療后 2.96±0.97 125±46 15.39±4.57 5.87±0.86

3 討論

丹參（Salvia miltiorrhiza bunge）為唇形科鼠尾草屬植物丹參干燥的根，丹參主要含脂溶性的二萜類成分和水溶性的酚酸類成分，脂溶性成分（二萜醌類化合物）主要有丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等10余種成分，水溶性成分丹參素的主要結構為丹酚酸，還含黃酮類、三萜類、甾醇等其他成分[4]。復方丹參具有抗氧化、活血化瘀、改善微循環等作用[5]。

SM發生的基本機制是胰島素抵抗（Insulin resistance，IR），IR是機體對胰島素敏感性下降的一種病理狀態，IR本身也能促進炎癥反應，這將會導致IR和炎癥形成一個惡性循環，而介導這一反應的關鍵因子則是Forkhead轉錄因子（FOXO1）[6-7]。既往對MS的研究重點在IR及靶器官損害，目前認為MR是一種慢性微炎癥狀態的過程并受到認可。MS微炎癥狀態不同于病原微生物感染及全身炎癥反應綜合征，是機體受各種因素刺激而發生的以促炎性因子釋放為特征的炎性反應，表現為全身低水平、持續的炎性因子升高[8]。炎癥反應是具有血管系統的機體組織對損傷因子產生的防御反應，炎癥反應時，機體分泌大量的炎性因子如TNF-α、IL-6、CRP及WBC等來抵抗炎癥因子保護自身[9]。CRP是一種炎癥標記物和促炎癥因子，是肝臟在炎癥刺激時產生的急性時相蛋白，參與局部或全身的炎癥反應，是反映微炎癥狀態的敏感指標[10]。本研究顯示MS患者CRP、IL-6、TNF-α及WBC等水平明顯高于健康對照組，說明MS患者存在微炎癥狀態，與國內外報道一致[11-12]。

復方丹參具有抗細胞黏附的活血化瘀作用，從而阻止了白細胞、中性粒細胞等向血管內皮細胞黏附，進而阻止了和減少白細胞的血管外浸潤，進而減少炎癥的發生和發展[13]。白細胞介素-10（IL-10）是最強的免疫和炎癥抑制因子之一，對炎癥發生和發展過程多個環節都有抑制作用，能抑制多種細胞合成和釋放炎癥介質，lL-10通過抑制炎癥細胞因子基因的轉錄和翻譯，故而降低炎癥細胞血漿濃度[14]，TNF-α也是一種重要的炎癥因子，其升高也標志著微炎癥狀態的存在，TNF-α能夠促進單核巨噬細胞釋放IL-1、IL-6等，促進炎癥的發生與發展[10]。復方丹參具有減少TNF-α合成，同時增加IL-10產生，可能機制是復方丹參抑制了TNF基因的轉錄、翻譯及釋放的某一環節，而IL-10的升高可能與TNF-α的減少或復方丹參增強IL-10基因的轉錄或/和翻譯有關[15]，動物實驗表明，丹參能夠刺激免疫抑制小鼠的脾臟及胸腺增生而增強小鼠免疫器官的功能[14]，Kupffer細胞（KCs）是肝內單核/巨噬細胞系統的主要成員，其功能具有清除細菌及毒素發揮抗感染和釋放各種炎癥介質放大炎癥反應而造成組織損傷兩方面的作用[16]，有報道丹參還可以抑制炎癥時Kupffer細胞（KCs）分泌TNF-α的能力[17]。單核巨噬細胞的吞噬能力是衡量機體非特異性免疫功能的標志之一，它具有加強殺傷靶細胞的能力，研究證明丹參具有增強巨噬細胞的吞噬活力和較好的免疫增強作用[14]，從分子免疫學方面認為，丹參能加強IL-2和IFN-Y的表達和細胞因子對機體的調節作用，從而積極調動機體免疫網絡保護機體平衡和安全。國內報道丹參能夠抑制IL-1β、TNF-α產生，可能與天然免疫細胞，如巨噬細胞等表達模式識別受體（即Toll樣受體）有關[18]。CRP是微炎癥最重要意義的指標，它與SM患者的動脈粥樣硬化-炎癥-靶器官損害關系密切，是影響SM患者病情發展和預后的重要因素，故降低CRP對治療SM意義重大。本研究提示實驗組加用丹參治療服后3個月SM患者的CRP、IL-6、TNF-α、WBC血漿水平均明顯低于服藥前（P<0.05），這證實丹參對SM患者具有明確的抗微炎癥作用，對臨床治療SM患者的微炎癥狀態有一定的理論和指導依據。

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