噻托溴銨吸入聯合鹽酸氨溴索霧化對慢性阻塞性肺病患者肺功能的影響

孫昕

慢性阻塞性肺病是一種以氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展。AECOPD是指在疾病過程中，患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏膿性，可伴發熱等炎癥明顯加重的表現，病情復雜危重。自2009年1月-2010年1月，筆者所在醫院采用噻托溴銨吸入聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療AECOPD 效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2010年1月在筆者所在科收治的COPD患者60例。其中男33例，女27例，年齡60～85歲，病程10～30年，所有患者均符合AECOPD診斷標準[1]，FEV1小于80%預計值；第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）小于70%，支氣管舒張試驗陰性；近2周內無使用皮質激素類藥；患者近1個月內未用過長效支氣管擴張劑和抗膽堿能藥物如異丙托溴銨或噻托溴銨。排除合并有嚴重肝腎功能不全、肺結核、肺癌等疾病，對抗膽堿能藥物過敏或過敏性體質的患者；有COPD以外其他嚴重疾病，如近期有急性心梗，心衰及需要藥物治療的心律失常等患者；有重度前列腺增生癥或閉角性青光眼病史的患者；意識障礙操作不能配合的患者。將入選患者完全隨機分成治療組（30例）及對照組（30例）。治療組中男17例，女13例；平均年齡（70±2）歲；平均病程（13±6.2）年。對照組中男16例，女14例；平均年齡（69±5）歲；平均病程（12±6.8）年。兩組在性別構成、年齡、病程、治療前肺功能等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 藥物 鹽酸氨溴索針（商品名沐舒坦，德國勃林格殷格翰公司生產，規格15 mg/支）；噻托溴銨干粉膠囊（商品名思力華，德國勃林格殷格翰公司生產，規格18 μg/粒）

1.2.2 治療方法 對照組和治療組均選用合理的氧療、抗感染、解痙平喘，化痰等常規支持治療。治療組在上述治療基礎上給予噻托溴銨干粉膠囊每次1粒，每日1次吸入，同時給予滅菌注射用水4 ml+鹽酸氨溴索注射液30 mg，用氧氣驅動霧化吸入，吸入時間10～15 min/次，2次/d。兩組療程均為2周，比較兩組療效及肺功能的變化。

1.3 療效判斷 根據COPD患者臨床癥狀、肺功能是否改善判斷療效。依照中華醫學會呼吸病學會2007年《慢性阻塞性肺疾病診斷指南》進行療效判定：顯效：治療14 d后咳嗽、咯痰，氣促明顯減輕，痰量明顯減少，痰液由黏稠變稀，肺部干濕性啰音明顯減少或消失，血氧飽和度（SaO2）>90%；肺功能測定FEV1改善>20%。有效：治療14 d后咳嗽、氣促減輕，痰量減少，肺部干濕性啰音減少，血氧飽和度（SaO2）>85%；肺功能測定FEV1改善>10%。無效：癥狀、體征無改善或加重，血氧飽和度，肺功能無改善或進一步下降?？傆行?顯效+有效[2]。

1.4 肺功能測定方法及觀察指標 采用美國麥加菲Elite DL肺功能儀，對治療組及對照組所有患者在治療前及治療后分別測定肺功能指標：包括1 s用力呼氣容積（FEV1），用力肺活量（FVC）及1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分數表示，組間比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效11例（37%），有效15例（50%），無效4例（13%），總有效率87%；對照組顯效6例（20%），有效14例（47%），無效10例（33%），總有效率67%，治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后肺功能變化比較 兩組患者治療前肺功能指標比較差異無統計學意義（P<0.05），治療2周后兩組肺功能各項指標均較治療前改善（P<0.05），且治療組肺功能指標改善幅度超過對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后肺功能（±s）

表1 兩組治療前后肺功能（±s）

FEV1/FVC（%）對照組（n=30） 治療前 1.27±0.30 2.07±0.40 71.09±9.21治療后 1.42±0.45 2.25±0.36 75.08±11.20治療組（n=30） 治療前 1.29±0.33 2.08±0.52 70.88±9.33治療后 1.66±0.4 2.44±0.4 83.22±11.3組別 時間 FEV1（L）FVC（L）

2.3 不良反應 治療組中出現口干，咽部不適，聲音嘶啞1例，出現心悸1例，對照組1例出現輕度胃腸道反應，經對癥處理后不良反應均短時間消失，其余患者未見明顯不良反應。

3 討論

慢性阻塞性肺病急性加重（AECOPD）是COPD自然病程中的重要組成部分，可明顯降低患者的生活質量，增加醫療費用，加速肺功能的惡化，增加并發癥的發病率及死亡率[3]。引起AECOPD的常見原因是呼吸道感染，患者氣道平滑肌痙攣，黏膜充血水腫，氣道炎癥使呼吸道纖毛廓清能力減弱，痰量明顯增多，痰液黏度增大而不易外排，導致阻塞性通氣功能障礙，引起缺氧和二氧化碳潴留。研究發現在控制炎癥的基礎上，及時化痰，清除氣道分泌物及舒張支氣管是治療AECOPD的關鍵措施之一[4]。而肺功能是了解AECOPD患者病情轉歸和預后的重要指標。氧氣霧化吸入法是利用高速氧氣氣流，使藥液形成霧狀，通過呼吸道吸入達到治療的目的。

鹽酸氨溴索是一種具有多種生物學效應的黏液溶解劑，具有促進黏液排除及溶解分泌物的特性，可保持呼吸道通暢，改善肺通氣；同時又能提高支氣管黏膜上皮纖毛運動頻率，恢復上呼吸道自凈機制，促進排痰[5]；與抗生素合用，能提高肺組織中抗生素濃度，縮短抗生素治療的時間[6]；此外，還有抗氧化、清除氧自由基、抑制炎性因子和細胞因子的釋放作用[7]。噻托溴銨是一種新型選擇性抗膽堿能支氣管擴張劑，對肺部M3受體有獨特的動力學選擇性，可阻斷乙酰膽堿與M3受體結合，降低呼吸道平滑肌張力，舒張支氣管；研究發現噻托溴銨還具有抗炎作用，可降低炎性細胞反應，在擴張支氣管的同時抑制了乙酰膽堿相關性趨化活性因子的釋放[8]；此外噻托溴銨可以劑量依賴性地抑制乙酞膽堿所致的成纖維細胞和成肌纖維細胞的增生可能是其擴張支氣管的機制之一[9]。

本研究表明，對AECOPD的治療，在常規抗感染、平喘、鎮咳、吸氧以及對癥支持的基礎上，采用噻托溴銨吸入聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療，既有利于痰液排除，又促進炎癥的吸收，能顯著改善患者咳嗽、咳痰癥狀，改善肺通氣功能，安全有效，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華內科雜志，2007，46（3）：254-261.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：1-12.

[3]Mannino D M，Buist A S.Global burden of COPD：risk factors，prevalence，and future trends[J].Lancet，2007，370（9589）：765-773.

[4]馮云偉.氨溴索聯合可必特霧化液吸入治療AECOPD240例分析[J].中國實用醫藥，2012，23（7）：193-194.

[5]丁平，袁曉紅.沐舒坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2003，19（2）：141.

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[7]何洪，何凱.氨溴索對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及肺功能的影響[J].中國醫藥科學，2011，1（7）：24-25.

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[9]Pieper M P，Chaudhary N J，Park J E.Acetylcholine induced proliferation of fibroblastsand my ofibroblasts in vitrois Inhibited by tiotropium bromide[J].Life Sci，2007，80（24）：2270-2273.