激素替代治療對圍絕經期綜合征婦女生活質量及激素水平的影響研究

呂福英

圍絕經期是指婦女由生育旺盛的性成熟期逐漸過渡進入老年期，是婦女一生中的重要時期。圍絕經期分3個階段：絕經前期、絕經期、絕經后期。絕經的定義是回顧性的，是指停經12個月以上的最后一次月經。即年齡達到40歲以上，停經12個月方可判定為絕經。HRT即激素替代治療（hormone replacement therapy），是現行治療中最為重要的方法之一[1]。正確認識圍絕經期的相關疾病以及激素治療（HT）的利弊，掌握HT的適應證和禁忌證是非常重要的。為了探討HRT對圍絕經期婦女的影響，本院婦產科采用激素替代療法，取得了滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月-2013年1月本院婦科收治的圍絕經期綜合征婦女共計90例。90例患者根據入院順序，按照隨機數字法，分為觀察組和對照組各45例。觀察組病程6個月～4年，平均病程（1.78±0.49）年，年齡43～58歲，平均年齡（46.55±6.48）歲。對照組病程5個月～4年，平均病程（1.81±0.42）年，年齡45～58歲，平均年齡（45.59±5.68）歲。兩組病程、年齡、一般情況等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組口服雌激素（倍美力，每片含雌激素0.625 mg），每天l片，4周為一個療程；后2周加黃體酮膠囊150 mg，每天一次。對照組口服谷維素片，每次10 mg，每天2次，4周為一個療程。兩組均給藥3個療程。記錄兩組治療前后子宮內膜厚度、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）等指標的改善情況。采用圍絕經期癥狀評分（Kupperman改良評分法）評價圍絕經期患者的癥狀改善情況[2]。采用漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）評價抑郁癥改善情況。上述量表分值越低，改善程度越大。

2 結果

2.1 兩組Kupperman和HAMD評分比較 兩組Kupperman評分和HAMD評分治療前后均有明顯改善（P<0.05），但觀察組治療后顯著優于對照組治療后（P<0.05）。見表1。

表1 兩組相關量表評分比較（±s） 分

表1 兩組相關量表評分比較（±s） 分

*與干預前比較，P<0.05；△與對照組干預后比較，P<0.05

組別 時間 Kupperman HAMD觀察組（n=45） 干預前 28.27±7.41 19.35±4.74干預后 9.65±3.32*△ 11.78±3.71*△對照組（n=45） 干預前 28.66±6.87 18.88±4.82干預后 15.21±8.38* 14.41±3.87*

2.2 兩組激素相關指標比較 兩組治療后與治療前比較，相關指標均有顯著性改善（P<0.05）。觀察組各項指標改善程度均顯著大于對照組 （P<0.05）。見表2。

表2 兩組激素相關指標比較（±s）

表2 兩組激素相關指標比較（±s）

*與干預前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時間 FSH（U/L） E2（nmol/L） LH（U/L）觀察組（n=45）干預前 25.22±6.27 81.25±21.11 15.77±3.28干預后 11.66±5.46*△ 122.22±28.26*△ 11.26±2.47*△對照組（n=45）干預前 24.88±6.41 83.28±20.85 16.04±3.43干預后 20.52±5.24*101.26±18.44*13.25±3.43*

3 討論

圍絕經期綜合征過去稱更年期綜合征，1994年世界衛生組織人類生殖特別規劃委員會決定廢棄“更年期”一詞，推薦使用“圍絕經期”，并對一些術語做了闡述。圍絕經期臨床表現多在40歲以后、月經不規則時出現，以絕經前1～2年癥狀最重，少數發生在絕經后。癥狀持續1年以上者占85%。典型癥狀為突發性的上半身發熱，從胸前開始，涌向頭部，面部發紅，然后出汗。持續時間短者僅數秒鐘，長者持續數分鐘甚至達1～2 h，通常為1～2 min，輕者每日數次，重者可達10次或更多[3]。可伴有頭痛、眩暈、情緒不穩、夜汗、失眠、疲勞、易激動或抑郁，也可伴有心悸、胸悶、血壓波動等。該病的發生與社會、家庭及精神等因素有關，從事腦力勞動、文化程度高者更易患該病。本臨床研究發現，兩組患者Kupperman評分和HAMD評分治療前后均有明顯改善（P<0.05），但觀察組治療后顯著優于對照組組治療后（P<0.05）。說明激素替代治療能夠顯著改善患者的生活質量和心理狀態。

卵巢功能衰退表現為卵泡發育較差，內分泌功能不足，卵泡對促性腺激素作用的反應較差。顆粒細胞所分泌的雌激素量低，甚至不能排卵[4]。因此，垂體分泌較多的促性腺激素以達到排卵的需要。故在絕經前10年，雖尚有正常的有排卵的月經周期，但血中促卵泡素水平已開始升高，以促使卵泡可以達到成熟與排卵的狀況，此時的黃體生成素尚保持原有的正常水平。隨著卵巢組織的逐漸衰退，卵巢中卵泡群明顯減少，雌激素水平明顯降低，雖FSH及LH均升高，也不能使卵泡繼續生長。由于卵巢功能逐漸下降，卵泡數逐漸減少，同時卵泡對促性腺激素（go-nadotropin，Gn）敏感性降低，卵泡閉鎖加速，卵巢漸趨無排卵。在圍絕經期初期，FSH水平升高，但LH變化不明顯，FSH： LH仍<1。后來隨著低雌激素對下丘腦-垂體的負反饋作用消失，使血FSH和LH明顯升高，于絕經后1～3年達高峰[5]。高水平的FSH和LH可刺激卵巢間質細胞分泌雄激素，使血雄激素、雌激素比例增加，進一步影響卵泡的發育，加快卵泡的閉鎖。臨床上出現血雌激素水平波動，月經稀發或功血。

絕經后卵巢幾乎不產生雌激素，血循環的雌激素主要以雌酮為主[6]。雌酮的主要來源為腎上腺來源的雄烯二酮和卵巢間質分泌的睪酮。在脂肪組織為主的腺外組織中，在芳香化酶的作用下雌酮轉化為雌二醇。絕經后雌二醇水平約40～70 pmol/L。血FSH水平為育齡婦女的10～20倍。LH為育齡婦女的3～5倍[7]。本臨床研究發現，兩組激素相關指標比較，兩組治療后與治療前比較，相關指標均有顯著性改善（P<0.05）。觀察組各項指標改善程度均顯著大于對照組（P<0.05）。

圍絕經期的雌激素替代治療原則主張在絕經早期使用能緩解圍絕經期癥狀的有效劑量，絕經后期（絕經后5～10年）用最小有效劑量。服藥期間血E2水平維持在50～80 ng/L或75～100 pmol/L范圍內[8]。根據體內雌激素水平進行個體化調整至最小有效劑量。口服HT的方案包括：單雌激素治療、周期序貫治療、連續序貫治療、周期聯合治療和連續聯合治療。單雌激素治療可有效地緩解圍絕經期癥狀，但因無孕激素拮抗，長期應用可導致子宮內膜增生過長，甚至子宮內膜癌。因此，臨床上適用于子宮切除后的婦女。雌孕激素周期序貫治療，可緩解癥狀，形成有規律的月經，適用于圍絕經期婦女及有子宮的絕經后婦女[9-10]。用法：雌激素藥物21～28 d，后半期加孕激素10～14 d。雌孕激素聯合治療，可緩解癥狀，但閉經率高，適用于絕經≥2年者。常用的雌、孕激素藥物有：倍美力（每片0.625 mg/每片0.3 mg）；補佳樂（每片1 mg），安宮黃體酮每日2～10 mg（連續應用2～4 mg/d，序貫應用8～10 mg/d）；微粒化孕酮連續應用100 mg/d，序貫應用200～300 mg/d。利維愛（每片2.5 mg）。進口藥在國際上通用的劑量對于我國婦女常偏高，尤其肥胖婦女，可用推薦量的半量。

通過本臨床研究發現，雌激素替代療法（HRT）治療婦女圍絕經期綜合征臨床療效滿意，值得臨床推廣應用。

[1]羅俊芳.激素替代治療法治療婦女更年期綜合征的臨床意義[J].中國醫學創新，2011，8（21）：191-192.

[2]張瑞平.米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血50例臨床觀察[J].基層醫學論壇，2011，15（9）：798-799.

[3]黃秀霞，陳麗珍.性激素替代治療婦女更年期綜合征100例臨床分析[J].中外醫學研究，2011，9（15）：51-52.

[4]吳秀琴.雌激素替代治療34例更年期綜合征近期療效觀察[J].中國實用醫藥，2011，6（10）：180-181.

[5]張立.絕經后婦女激素替代療法的研究現狀[J].中外健康文摘，2010，7（18）：131-132.

[6]高苒.激素替代治療女性更年期綜合征[J].中國醫藥指南，2011，9（8）：258-259.

[7]萬佩玲，王新.更年期婦女激素的替代治療效果觀察[J].中國醫藥指南，2011，9（27）：118-120.

[8]程愛英.激素替代療法對圍絕經期抑郁癥的療效觀察[J].中國鄉村醫藥雜志，2012，19（3）：5-6.

[9]吳向暉，王焱. 卵巢去留及激素替代治療對子宮切除術后患者骨代謝的影響[J]. 山東醫藥，2010，50（22）：80-81.

[10]羅俊芳.激素替代治療法治療婦女更年期綜合征的臨床意義.中國醫學創新，2011，8（21）：191-192.