盆腔或腹腔熱灌注化療在手術(shù)治療胃腸癌中的應(yīng)用研究

趙容順 胡旭輝 刁偉強(qiáng) 陳浩

手術(shù)是大多數(shù)胃腸癌患者的主要治療手段，但是術(shù)后仍有約37%～50%的患者死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，因而控制術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是提高胃腸癌患者生存率的關(guān)鍵所在。腹腔化療是腹腔腫瘤重要的輔助治療方法，隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展也經(jīng)歷著不斷的進(jìn)步。本研究通過(guò)對(duì)32例胃腸癌手術(shù)患者實(shí)施腹腔熱灌注化療取得不錯(cuò)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年10月-2009年3月期間筆者所在醫(yī)院收治的進(jìn)展期胃腸癌手術(shù)患者59例，隨機(jī)分為兩組。其中觀察組32例，男20例，女12例；年齡20～71歲，平均（54.18±8.73）歲；腺癌22例，未分化癌4例，鱗狀細(xì)胞癌3例，其他3例；胃癌9例，結(jié)腸癌13例，直腸癌10例。對(duì)照組27例，男16例，女11例；年齡21～73歲，平均（54.30±8.37）歲；腺癌19例，未分化癌3例，鱗狀細(xì)胞癌3例，其他2例；胃癌8例，結(jié)腸癌11例，直腸癌8例。所有患者術(shù)前癌組織均已浸透漿膜層或已有轉(zhuǎn)移。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者單純采取手術(shù)治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予盆腔或腹腔熱灌注化療輔助治療。以50 mg MMC入5000 ml 0.9% NaCl溶液配制化療液。術(shù)中切除癌灶后于上腹壁以及盆腔各放置一條硅膠管，連接熱灌注化療儀后縫合切口。借助熱灌注儀持續(xù)循環(huán)灌注化療液60 min，速度為150 ml/min，維持腹腔溫度在（43.0±0.5）℃。對(duì)于直腸腫瘤手術(shù)可將向上推開(kāi)腹腔臟器后用紗布將其與盆腔進(jìn)行隔開(kāi)，于盆腔內(nèi)放置2根硅膠管后分別經(jīng)會(huì)陰部和腹部切口引出，與熱灌注化療儀連接后將會(huì)陰部切口縫合。引流液注入盆腔后不再循環(huán)，速度為80 ml/min，時(shí)間和溫度同腹腔灌注。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)兩組患者進(jìn)行隨訪，記錄治療后1、2、3年病死率、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。以患者因胃腸癌及其相關(guān)并發(fā)癥死亡記為病死率；以術(shù)前腫瘤部分再發(fā)癌癥為復(fù)發(fā)；以其他部位發(fā)現(xiàn)腫瘤為轉(zhuǎn)移，若同時(shí)存在復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，則分別進(jìn)行記錄。每年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為之前總數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過(guò)盆腔或腹腔熱灌注輔助治療后觀察組患者3年內(nèi)病死率分別為3.13%、3.13%、9.38%，而對(duì)照組3年內(nèi)病死率分別高達(dá)11.11%、22.22%、37.04%；第2、3年觀察組復(fù)發(fā)率為15.63%、21.88%，對(duì)照組為40.74%、59.26%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而治療后1年的復(fù)發(fā)率和3年內(nèi)轉(zhuǎn)移率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組病死率、復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率比較 例（%）

3 討論

胃腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，且隨著人們生活習(xí)慣的改變發(fā)生率越來(lái)越高，很多患者臨床表現(xiàn)并不典型[1]，化療對(duì)于減輕癥狀、控制腫瘤生長(zhǎng)和改善患者生存質(zhì)量有著重要意義。特別是癌細(xì)胞突破漿膜而直接脫落入腹腔或盆腔，導(dǎo)致手術(shù)無(wú)法徹底微小癌灶，為胃腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的留下隱患[2]。盆腔和腹腔灌注化療藥物可在盆腔或腹腔內(nèi)容納大量灌注液，達(dá)到一個(gè)相對(duì)較高的藥物濃度，長(zhǎng)時(shí)間與癌細(xì)胞或微小病灶進(jìn)行接觸，達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的作用。腫瘤細(xì)胞具有熱敏感性，加熱灌注液至43 ℃左右時(shí)不會(huì)對(duì)周?chē)＝M織造成損害[3]，而腫瘤組織則會(huì)因?yàn)闊o(wú)法通過(guò)擴(kuò)張血管散熱而在腫瘤內(nèi)部形成微小的血管栓塞而發(fā)生缺氧、酸中毒，直至變性壞死。在無(wú)論是低滲狀態(tài)還是熱療，腫瘤細(xì)胞膜容易發(fā)生破裂，可以有效提高藥物的吸收和滲透租用，增強(qiáng)藥物敏感性[4]，可提高熱灌注化療的療效。此外熱療和化療藥物具有協(xié)同作用，對(duì)鉑類(lèi)化療藥物的生物利用度有提高作用[5]。

本研究中，經(jīng)過(guò)盆腔或腹腔熱灌注化療輔助治療的患者，在術(shù)后3年疾病病死率和復(fù)發(fā)率均明顯少于對(duì)照組。因此我們認(rèn)為該種輔助治療是一種安全而有效的方式，對(duì)于已經(jīng)有轉(zhuǎn)移或腫瘤已突破漿膜層的胃腸癌手術(shù)患者可將盆腔或腹腔熱灌注化療作為常規(guī)的輔助治療手段，已達(dá)到較好的延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善生存質(zhì)量的目的。

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