丹紅注射液對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用及其可能機(jī)制的研究

李春林，司全金，周瑾，蔡力力

（1.解放軍總醫(yī)院南樓心一科，北京 100853；2.解放軍316醫(yī)院內(nèi)科，北京 100853）

不穩(wěn)定型心絞痛是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床狀態(tài)，發(fā)病率高，病情變化快，可能進(jìn)展為急性心肌梗死或缺血性猝死。現(xiàn)代研究［1］表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生、發(fā)展過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究旨在觀察丹紅注射液對(duì)老年不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2009～2011年我科住院的老年冠心病患者150例，均符合WHO心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。將150例病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組基線情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并控制不良的高血壓、糖尿病等；腫瘤患者或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病等；嚴(yán)重肝腎損害；合并有嚴(yán)重感染或其他嚴(yán)重心肺疾病等。

1.3 方法

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液40mL，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液10μg，均靜注1次／d，14d為1個(gè)療程；治療前后采集空腹靜脈血，檢測(cè)患者血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)（CEC）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線情況比較

兩組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、危險(xiǎn)因素、常規(guī)用藥方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見表1）。

表1 兩組基線資料對(duì)比

2.2 內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組ET質(zhì)量濃度均顯著降低，NO摩爾濃度升高，治療前后兩組內(nèi)比較，其數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組治療前CEC計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），丹紅注射液組治療后，CEC明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表2）。

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組治療前后血清指標(biāo)變化比較（±s）

注：a組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01；b組間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01

組別 時(shí)間 CEC／（cells／μL） ET／（ng／mL） NO／（μmoL／L）試驗(yàn)組 治療前8.69±1.24 81.55±1.19 73.09±15.48治療后 2.69±0.35a，b 47.70±1.30a94.13±14.40a對(duì)照組 治療前 8.40±1.82 80.94±2.62 71.18±14.92治療后 4.72±0.59a46.78±2.00a90.20±16.24a

2.3 炎癥指標(biāo)的比較

治療前后兩組內(nèi)hs－CRP質(zhì)量濃度和Hcy摩爾濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療前hs－CRP質(zhì)量濃度、Hcy摩爾濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組治療后兩指標(biāo)均明顯下降，兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（見表3）。

表3 兩組治療前后炎癥相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥相關(guān)指標(biāo)變化比較（±s）

注：a組內(nèi)治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01；b組間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01

組別 時(shí)間 hs－CRP／（mg／L） Hcy／（μmoL／L）試驗(yàn)組 治療前5.99±2.19 14.50±4.48治療后 2.27±1.30a，b 11.53±4.40a，b對(duì)照組 治療前 6.33±2.62 14.18±2.92治療后 3.51±2.00a13.95±2.24a

3 討論

血管內(nèi)皮不僅是血管間的重要屏障，而且還具有重要的內(nèi)分泌功能。有研究［1，2］認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，血液中CEC的數(shù)量變化可以反映血管內(nèi)皮損傷的程度。ET有強(qiáng)烈的縮血管作用，NO可以舒張血管，抑制血小板聚集，皆為血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志物［3］。前列地爾即前列腺素E，是一種高效生物活性物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、改善內(nèi)皮功能的作用［4］。本研究表明，丹紅和前列地爾治療均能有效降低血漿ET水平，增加血NO濃度，減少CEC數(shù)量，且在減少CEC數(shù)量方面試驗(yàn)組要明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。

血管內(nèi)皮細(xì)胞直接與循環(huán)血液接觸，容易受到血液中活性物質(zhì)的影響，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。近年國(guó)內(nèi)外研究［5，6］均證實(shí)，hs－CRP、Hcy可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)。炎癥和氧化應(yīng)激作用是損傷血管內(nèi)皮的主要機(jī)制，增加內(nèi)源性抗氧化劑可以使內(nèi)皮功能障礙恢復(fù)［7］。本研究還顯示丹紅注射液可以顯著降低患者血清hs－CRP和Hcy的含量。丹紅注射液的抗炎作用已被證實(shí)，而丹紅注射液降低血同型半胱氨酸的含量可能與其所含丹酚酸等物質(zhì)的強(qiáng)抗氧化作用有關(guān)。

本研究一方面證實(shí)了炎癥反應(yīng)、高同型半胱氨酸血癥可以對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，同時(shí)也表明，丹紅注射液可以通過多種途徑對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞起到一定的保護(hù)作用，其可能的機(jī)制為抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、降低血同型半胱氨酸含量。

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