選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與奧氮平聯合治療難治性抑郁癥的臨床療效

朱羞陽，佟 洋，李馳榮

隨著現代社會壓力的增加，抑郁癥的患病率與死亡率呈逐年增加的趨勢。據統計，抑郁癥在發展中國家的健康問題排名第四，在我國，抑郁癥的發病率也達到1.7% ～2.5%［1］。該病是一種情感性疾病，它不僅給患者和患者家屬帶來極大痛苦，同時也給社會帶來嚴重的負擔。國外將較難治的抑郁癥分為不敏感性抑郁癥、頑固性抑郁癥和難治性抑郁癥3種，我國將療效欠佳的抑郁癥統稱為難治性抑郁癥［2］。近幾年，治療抑郁癥的新型藥物選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)用于臨床的治療，取得了很好的效果，但單純應用該藥治療難治性抑郁癥的效果不是非常理想。為此，筆者選擇了2009年1月－2012年1月在本中心門診和住院治療的42例難治性抑郁癥，采用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和奧氮平聯合治療，取得了較好的效果，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月－2012年1月在本中心門診和住院治療的患者84例難治性抑郁癥，所有患者符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(3版)的標準［3］，均用2種及2種以上不同抗抑郁藥足量、足療程治療而療效較差。其中，男30例，女54例，年齡17～58(32.8±1.2)歲，病程5個月～10(4.8±4.2)年。入選患者漢密爾頓抑郁量表評分均超過18分，均無妊娠、哺乳、藥物和食物過敏史，3個月內無應用精神類藥物史，經過血尿常規、心電圖、B超等檢查排除心腦血管疾病和其他器質性疾病。隨機分為對照組和治療組，每組為42例。兩組患者在年齡、性別和病程等方面差異不具有統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲得本中心醫學倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法 對照組單純應用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，選擇氟西汀，劑量為20～40 mg/d，或為舍曲林，劑量為50～100 mg/d，均是每天早起口服;治療組在對照組藥物的基礎上加用奧氮平，口服，1次/d，5～10 mg，睡前服用。兩組患者的治療療程為3個月。所有患者在研究期間不能服用其他任何抗精神病相關藥物。

1.3 療效標準 根據漢密爾頓抑郁量表［4］的評定標準進行療效評定。痊愈:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過75%或者漢密爾頓抑郁評定量表評分小于8分;顯著:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過50%，但未達到75%;進步:漢密爾頓抑郁量表的減分率超過25%，但未達到50%;無效:漢密爾頓抑郁量表的減分率不到25%。痊愈、顯著為有效，合并計算有效率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 16.0統計學軟件進行處理分析，計量資料用均數±標準差(±s)表示，組間計量資料比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間計數資料比較采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 漢密爾頓抑郁量表評分比較 兩組患者治療后均比治療前評分有明顯降低(P＜0.01)，治療后2周、4周、6周和12周兩組比較亦具有顯著差異(P＜0.01，表1)。

2.2 臨床療效比較 治療組42例，痊愈21例(50.0%)、顯著10 例(23.8%)、進步 9 例(21.4%)、無效2例(4.8%)，總有效率為73.8%;對照組42例，痊愈10 例(23.8%)、顯著11 例(26.2%)、進步8例(19.0%)、無效 13 例(30.9%)，總有效率為50.0%。治療組總有效率優于對照組(P＜0.05)。

2.3 不良反應 兩組患者中，均有部分患者出現一些輕微的不良反應，如惡心、失眠、便秘、厭食、眼部疼痛等，但隨著治療時間的延長，癥狀均逐漸緩解直至消失，差異亦不具有統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

抑郁癥一直是困擾人類的較為嚴重的精神疾病，給患者和患者家屬都帶來了嚴重的身心困擾。據流行病學研究發現［5］，只有19% ～37%的抑郁癥患者能夠采用藥物或者其他形式的治療，抗抑郁藥對于普通的抑郁癥具有一定的療效，對難治性抑郁癥的治療則為一個難點。

目前研究顯示，抑郁癥主要原因如下:①患者五羥色胺和去甲腎上腺素受體功能低下;②一般抗抑郁藥對五羥色胺受體具有拮抗作用，對腎上腺素則具有促進作用。多項研究顯示，氟西汀或者舍曲林等新型選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對難治性的抑郁癥具有較好的療效，優于其他非典型的抗精神病藥物，且不良反應較少，安全性較好。但有研究［5］證實，對于單純的治療療效較弱的患者，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯合奧氮平協同治療使很多難治性抑郁癥的癥狀有所改善。近年來，奧氮平作為新型的非典型抗精神病藥物，可明顯改善難治性抑郁癥患者的失眠癥狀，起到了良好的輔助治療作用［6］。國內外對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯合奧氮平治療難治性抑郁癥也有一定的研究。國內有研究［7-8］顯示，采用氟西汀聯合奧氮平治療難治性抑郁癥患者2個月，療效優于單純用氟西汀或者奧氮平，有效率高達88.0%。另外，也有研究［9-10］證實，氟西汀聯合奧氮平治療難治性抑郁癥的有效率達到60.0%。

本研究顯示，兩組漢密爾頓抑郁量表評分治療后均比治療前有明顯降低(P＜0.01)，治療后2周、4周、6周和12周兩組患者亦有顯著差異(P＜0.01)。從治療療效來看，兩種藥物聯合治療難治性抑郁癥的有效率高于單純應用氟西汀(P＜0.05)。這與國內的相關研究［11-12］結果相似，該結果提示氟西汀聯合奧氮平治療難治性抑郁癥具有較好的臨床療效。本文兩組患者中，均有部分患者出現一些輕微的不良反應，如惡心、失眠、便秘、厭食、眼部疼痛等，但隨著治療時間的延長，上述癥狀均逐漸緩解直至消失，兩組間差異不具有統計學意義(P＞0.05)，證實聯合應用這兩種藥物，不良反應發生率較低，具有較高的安全性。

表1 兩組患者漢密頓抑郁量表評分對比(±s)

表1 兩組患者漢密頓抑郁量表評分對比(±s)

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周 治療后12周治療組 42 30.1 ±5.8 16.2 ±3.1 12.7 ±2.8 10.8 ±2.1 7.2 ±1.4對照組 42 30.2 ±6.3 20.7 ±3.2 17.5 ±3.1 15.7 ±2.8 10.5 ±2.7

難治性抑郁癥患者對一般非典型抗精神病藥物治療無效，但50%以上的難治性抑郁癥患者可通過聯合、足量、全程的治療，取得很好的治療效果［13］。本文以新型的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯合第二代非典型抗精神病藥物奧氮平進行治療，可明顯提高難治性抑郁癥的治療效果，且藥物的安全性較高，無明顯的不良反應。但目前仍有一些難治性抑郁癥患者需有針對性的研究和探索，以進一步優化治療方案取得更好的療效。

［1］ 馬永春，陳正昕，金衛東.奧卡西平聯合選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療激越性抑郁的開放性研究［J］.中華神經醫學雜志，2010，9(7):744-746.

［2］ 李 靜，許秀峰，王 剛，等.難治性抑郁癥優化治療方案的研究［J］.中華精神科雜志，2009，42(1):17-20.

［3］ 周朝昀，耿德勤，沙維偉，等.序貫心理治療合并5-羥色胺再攝取抑制劑治療難治性強迫癥的臨床療效［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2010，19(12):1066-1068.

［4］ 余 濤，李秀增，戴 明，等.二甲雙胍聯合米氮平治療2型糖尿病合并抑郁癥30例［J］.東南國防醫藥，2012，14(1):60-61.

［5］ Vieta E，Cruz N，Garcfa-Campayo J，et al.A double-blind，randomized，placebo-controlled prophylaxis trial of oxcarbazepine as adjunctive treatment to lithium in the long-term treatment of bipolar I and II disorder［J］.Int J Neuropsycho Pharmacol，2008，11(4):445-452.

［6］ 方建忠，梅其一，楊小男.非典型抗精神病藥對難治性抑郁癥的治療作用［J］.臨床精神醫學雜志，2007，17(1):36-37.

［7］ 趙蓓汪，周 兵，鮑根沖.帕羅西汀聯合喹硫平、奧氮平治療難治性抑郁癥的對照分析［J］.精神醫學雜志，2012，25(4):669-671.

［8］ 吳 非，胡佩誠.現實療法矯正人際關系中的無益行為［J］.中國心理衛生雜志，2007，21(12):869-870.

［9］ 羅 玲，李慶林，劉景根.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑安全性研究概述［J］.藥物不良反應雜志，2008，10(6):412-417.

［10］張 穎，曹 雷，周 磊，等.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯合奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察［J］.武警醫學院學報，2011，20(11):897-898.

［11］孫 鈺，郭 歆，李煥德.5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)副作用的深入比較［J］.中南藥學，2007，5(2):151-156.

［12］羅 玲，李慶林，劉景根.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑安全性研究概述［J］.藥物不良反應雜志，2008，10(6):412-417.

［13］田國強，梁勝林，秦國興.文拉法辛緩釋劑治療難治性抑郁癥的療效觀察［J］.浙江臨床醫學，2007，9(8):1057.