玉屏風膠囊輔助治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察

付文江，沈大躍，尤慧敏，李 鋒

（浙江省嘉善縣第一人民醫院，浙江 嘉善 314100）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的呼吸系統慢性疾病，盡管世界各國對其都高度重視，但其患病率和死亡率仍居高不下，目前居全球死亡原因的第4位，預計至2020年COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位。COPD患者多因免疫力下降而反復感染導致反復的急性加重，而每次的急性加重容易導致患者肺功能急劇下降，甚至死亡。玉屏風膠囊是經典古方玉屏風散的成藥制劑。研究表明，它能增強機體的免疫功能，主要用于治療以體虛易感患者及免疫功能紊亂為主的多種病證。本科采用玉屏風膠囊輔助治療穩定期COPD肺氣虛證患者，觀察其臨床療效及對患者細胞免疫功能的影響，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2012年12月本院門診COPD穩定期中醫辨證為肺氣虛證患者71例，診斷標準參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［2］，且入選前半年內未接受過免疫調節治療，同時排除存在嚴重肝腎功能損害、過敏體質及合并有自身免疫缺陷疾病等可能影響臨床研究結果的患者。所有入選患者均簽署知情同意書，愿意配合完成該項研究。采用隨機數字表法將其分為治療組和對照組。治療組34例，男 25例，女 9例；年齡 58～79歲，平均（65.6±2.4）歲；病程 6～27 a，平均（14.6±1.5）a；有吸煙史12例；肺功能分級中，Ⅰ級0例，Ⅱ級15例，Ⅲ級16例，Ⅳ級3例。對照組37例，男27例，女10例；年齡56～78 歲，平均（64.8±3.1）歲；病程 7～25 a，平均（13.9±1.9）a；有吸煙史 14 例；肺功能分級中，Ⅰ級0例，Ⅱ級17例，Ⅲ級18例，Ⅳ級2例。2組患者在性別、年齡、病程、吸煙史、病情嚴重程度及治療前癥狀評分等方面比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 參照 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］給予西醫常規治療，如吸入噻托溴銨粉吸入劑或沙美特羅氟替卡松，口服茶堿制劑等。

1.2.2 治療組 在對照組治療基礎上，給予玉屏風膠囊（江蘇吉貝爾藥業有限公司，國藥準字：Z10980026，批號：1012051），每次 2 粒，每日 3 次，口服。給所有患者建立管理檔案，定期隨訪，并進行勸導戒煙、教會呼吸鍛煉等健康宣教活動。以3個月為1個療程。如果治療期間出現COPD急性加重，則記錄患者加重當天癥狀評分及檢測免疫功能指標，且該患者提前結束臨床試驗，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》給予急性加重期的相應治療［1］。

1.3 觀察指標 ① 癥狀評分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［2］對患者進行治療前后臨床癥狀評分；②T淋巴細胞亞群：檢測治療前后患者外周血T淋巴細胞亞群（采用我院EPICS XL型流式細胞儀檢測）；③記錄治療期間急性加重次數；④觀察治療期間藥物不良反應。

1.4 統計學處理 所有數據均應用統計軟件SPSS 13.0進行統計分析。計量資料采用表示，計量資料符合正態性分布者采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效判定標準 參照《中藥臨床試驗的適應證設計與療效評價》［3］制定如下，① 臨床控制：咳、痰、喘癥狀基本消失；②顯效：治療后較治療前臨床癥狀、體征計分減少＞50%或消失；③ 有效：治療后較治療前臨床癥狀、體征計分減少＞20%或消失；④無效：治療前后臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至癥狀加重。

2.2 結果

2.2.1 2組總體療效比較 見表1。

表1 2組總體療效比較（n，%）

2.2.2 2組治療前后主要癥狀評分比較 見表2。

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較（） 分

表2 2組治療前后主要癥狀評分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 34 37治療前治療后治療前治療后咳嗽1.79±0.51 0.85±0.411）2）1.85±0.36 1.31±0.62咳痰1.61±0.35 0.73±0.531）2）1.58±0.29 1.13±0.57喘息1.29±0.65 0.42±0.381）2）1.32±0.53 0.82±0.31

2.2.3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較 見表3。

表3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較（）

表3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 34 37治療前治療后治療前治療后CD3＋／%52.04±3.92 63.19±4.051）2）51.85±3.43 56.25±4.16 CD4＋／%36.14±4.19 44.26±5.031）2）35.98±4.27 37.29±3.85 CD8＋／%28.02±1.96 23.05±2.181）2）28.78±2.36 25.37±2.06 CD4＋ ／CD8＋1.29±0.86 1.92±0.941）2）1.25±1.07 1.47±0.82

2.2.4 2組治療期間急性加重次數比較 見表4。

表4 2組治療期間急性加重次數比較

2.2.5 不良反應 在治療期間，2組均未發現與治療藥物明確相關的血、尿、糞常規，肝腎功能及心電圖等的異常改變，未見藥物性變態反應。

3 討 論

COPD是呼吸系統發病率和死亡率均較高的一種慢性疾病，分為穩定期和急性加重期。因其易反復發作，嚴重影響患者的生活質量和工作能力，加重家庭和社會經濟負擔，耗費大量醫療資源，故如何減少穩定期患者的急性加重顯得尤為重要。目前西醫多采用糖皮質激素、支氣管擴張劑、祛痰藥和長期家庭氧療等綜合方法［1］，雖取得一定的成效，但并未能較好解決COPD急性加重的關鍵問題——反復感染。有研究發現，機體免疫力低下與COPD患者反復感染及其病情的發展和轉歸有密切關系［4］。因此，提高機體免疫力或許是減少COPD患者反復感染的途徑之一。

COPD臨床以反復咳嗽、咳痰、喘息等為主要表現，屬中醫“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇［5］，多因久病肺虛，痰濁潴留，每因感受外邪誘使病情發作加劇［6］。因此，欲使外邪不入侵，必先扶正固表。玉屏風散由黃芪、白術、防風組成，是中醫扶正固表的代表方。臨床及實驗研究表明，玉屏風散能夠增強細胞免疫及體液免疫功能，改善自汗、惡風等氣虛癥狀。梁春敏等［7］報道玉屏風散30 min～2 h時相含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖有明顯促進作用。張磊等［8］研究結果表明，環磷酰胺能使CD4＋／CD8＋和對Th有促進作用的IL－2分泌顯著降低，而玉屏風散總提物及總多糖均能使這些指標向正常狀態恢復，顯著改善免疫低下。

本臨床研究顯示：治療組總體有效率高于對照組，治療組咳嗽、咳痰、氣喘癥狀緩解更明顯，治療組治療后細胞免疫功能提高較對照組更為明顯，治療期間治療組急性加重次數更少。以上結果表明，玉屏風膠囊能有效緩解穩定期COPD氣虛證患者的咳、痰、喘癥狀，增強其機體免疫功能，減少急性加重次數，且未見明顯毒副作用。正所謂“正氣存內，邪不可干”。因此，提高機體免疫力是減少穩定期COPD患者急性加重的有效途徑之一，而玉屏風膠囊可作為其中較好的藥物選擇。但由于本研究樣本量少，觀察周期偏短及監測指標偏少等原因，結果尚欠說服力。因此，期待更多更全面的相關研究。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：390.

［3］熊寧寧，羅玫，蔣萌，等.中藥臨床試驗的適應證設計與療效評價［J］.中國臨床藥理學與治療學，2003，8（6）：715-717.

［4］唐嵐，劉力，徐德生.中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病研究進展［J］.中華實用中西醫雜志，2005，18（7）：1013-1016.

［5］張琦棋，黃海茵，楊佩蘭.中醫藥治療慢性阻塞性肺疾病進展［J］.新中醫，2007，39（1）：99-100.

［6］張伯萸.中醫內科學［M］.上海：上海科學技術出版社，1985：71.

［7］梁春敏，王賢喜，董群，等.玉屏風散對小鼠免疫調節作用的血清藥理學研究［J］.上海免疫學雜志，2003，23（6）：385.

［8］張磊，吳瑕，王嵐，等.玉屏風散多糖類成分對免疫功能的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22（1）：2.