阿托伐他汀對冠狀動脈介入治療術后血漿SCD 40配體及C反應蛋白的療效觀察

胡永寸

安陽地區醫院心內科，河南安陽 455000

所謂急性冠狀動脈綜合征， 是一種因多種原因所造成的人體血管內皮受損，冠狀動脈粥樣硬化而逐漸誘變為血小板聚集、粘附， 并最終形成血栓而導致人體部分冠狀動脈閉塞的一組臨床急性綜合病癥[1]。 他汀類的藥物作為治療人體動脈粥樣硬化以及的比較理想的藥物，其主要作用機制為β 羥基β 甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑[2]，能夠有效地改善血管內皮細胞的功能，抑制或消除血管內血栓或斑塊的形成。可溶性的CD40 配體是血漿中的一種跨膜小分子的糖蛋白，不僅參與動脈粥樣硬化的整個病理進程，而且是導致動脈內斑塊不穩定的重要因素，能夠加速急性冠狀動脈硬化綜合征的病理進程[3]。 此外，超敏C 反應蛋白是一種在肝臟內合成的進行反應期的反應蛋白[4]，能夠反應體內的炎癥程度和炎性因子的水平， 因此其也是反應機體內斑塊穩定情況的一個風向標，也是影像冠心病發病與預后的重要因素。

為了探索阿托伐他汀對經皮冠狀動脈介入治療PCI）后的急性冠脈綜合征患者血漿中可溶性的SCD-40L(CD40 配體)與hs-CRP(超敏C 反應蛋白)水平的改變程度，選取該院自2009年1月份- 2011年1月份兩年間接受藥物支架（EXCEL 支架）治療的的300 例急性冠狀動脈綜合征患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受藥物支架（EXCEL 支架）治療的300 例急性冠狀動脈綜合征為該研究的受試者。 對所有受試者進行體檢，并未發現會影響該研究的結果的因素，其中體檢項目主要為：是否對阿托伐他汀過敏、心臟功能是否健康、有無惡性腫瘤與急性感染病灶等。 將所有患者隨機分為兩組，每組150 例患者，分別為治療組和對照組。 兩個實驗組的基礎臨床特征。 見表1。

表1 兩組患者臨床基本特征[n（%）]

1.2 方法

在進行PCI 前，患者均接受負荷劑量為300 mg 的阿司匹林和氯吡格雷的給藥，隨后用改用氯吡格雷75 mg/d 進行維持治療。治療組給予阿托伐他汀的劑量為40 mg/d；對照組的給藥劑量為10 mg/d 的阿托伐他汀鈣片，兩組患者每晚給藥1 次。

1.3 資料分析方法

對于兩個治療組的患者，分別與患者接受手術后兩組患者支架術后6 h、24 h 以及30 d 時，通過酶聯免疫法（ELISA）測定其血漿中的可溶性CD40 的水平，hsCRP 的水平用免疫比濁法進行測定。術后30 d 對患者進行隨訪，主要考察項目為急性心肌梗死、心絞痛再次發作的時間和次數等心臟相關的不良反應事件。

1.4 統計方法

在該研究中，使用SPSS12.0 軟件對患者的檢測數據進行分析，結果以平均值±標準差（±s）表示，組間資料用t 檢查進行比對，計數資料用χ2檢驗進行分析。

3 結果

兩組患者術后6 h、24 h、30 d 時血漿內的CD40L 及hsCRP水平，如表2 所示。 治療組與對照組的統計結果顯示，術后患者用藥后血漿內的SCD40L 及hsCRP 水平顯顯著下降趨勢，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 術后6 h、24 h、30 d 血漿CD40L 及hsCRP 水平比較

4 討論

在進行冠狀動脈綜合征的治療方面，PCI 被認為是目前比較理想的治療方法。但是，由于支架介入的原因，PCI 術后很容易導致患者體內炎癥遞質與抗炎遞質間的平衡失調，而導致患者出現炎癥反應，甚至危及生命。 關于PCI 會引起患者體內hs-CRP的改變，已經在有關文獻中有所報道。 但是，目前關于CD40L 的相關研究相對較少，無法判定其與PCI 的具體關系。目前已正式，他汀類藥物具有較強的抗炎、抗動脈粥樣硬化作用，已經被廣泛地用于PCI 的后續治療， 但是目前關于其具體用藥劑量還沒有統一的標準。 在該研究中，受試的冠心病患者接受的給藥劑量分別為用40 mg、10 mg 的阿托伐他汀片， 經檢測6 h、24 h、30 d 時其血漿內的CD-40L 與hs-CRP 的水平均有明顯下降趨勢，并且治療組與對照組相比其下降程度更為明顯，且具有統計學意義。

CD40L 俗稱gp39、CD154，是一種由261 個氨基酸所構成的II 型跨膜蛋白。 目前國內的大量研究已經證實，CD40L（LPA）與動脈粥樣硬化的發生有著比較密切的關系。 該跨膜蛋白的三維立體結構與腫瘤壞死因子即為相似， 能夠表達活化的CD4T 細胞，可以參與免疫反應。 此外，有研究證實，除了可表達T 細胞以外，CD40L 也可以對B 細胞、樹突細胞、巨噬細胞以及血管內皮細胞進行表達。 在正常的人體動脈內一般很少能檢測到CD40L的存在，只有在血管內皮細胞有一定量的表達。 但是，對于動脈粥樣硬化患者而言， 其動脈斑塊內的內皮細胞以及平滑肌細胞內均有大量的CD40L 的表達。并且這些斑塊一般多集中于肩部，因為肩部是機體中不穩定硬化斑塊最容易破裂的地方。 根據種種結果可以證實，CD40L 與硬化斑塊的穩定性之間存在著非常密切的關系， 即CD40L 與急性冠狀動脈綜合征的發病以及惡化有著不可分割的關系[5]。

病理學上認為， 在動脈粥樣硬化以及其相關并發癥的病理進程中，炎性反應往往是導致其發病的重要因素。 此外，有研究證實炎性介質的水平不僅與將來所發生的心血管事件有一定的相關性，而且還可能直接參與動脈粥樣硬化的形成過程。 因次，hsCRP 可被作為全身血清學的一個重要檢測項目，能夠作為心血管事件發生的獨立預測因子[6]。

他汀類藥物作為β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，對動脈粥樣硬化以及其相關病癥均具有較好的改善作用。 在本研究中， 受試患者的給藥劑量分別為10 mg 和40 mg 的阿托伐他汀鈣， 經統計分析發現，PCI 術后的血漿內hs-CRP、MCP-1水平呈明顯下降趨勢。所以，經該研究可證實，PCI 術后患者服用臨床幾里的阿托伐他汀能夠有效降低術后血漿內的MCP-1 和hs-CRP 水平，能夠有效改善PCI 術后患者機體內促炎物質與抗炎物質失衡的狀況。 由于兩組的實驗劑量有所不同，且大劑量組的效果更加明顯，說明阿托伐他汀的臨床療效呈劑量依賴性。 需要指出的是，關于使用該類藥物是否會影響PCI 術后相關心血管并發癥的防治，在該研究中并未涉及，在以后的研究中將會補充。

[1] TURKER S，GUNERI S，AKDENIZ B，et al.Usefulness of preprocedural soluble CD40 ligand for predicting restenosis after percutaneous coronary interven in patients with stable coronary artery disease[J].Am J Cardiol ，2006,97:198-202.

[2] BYBEE K Y，WRIGHT R S，KOPECKY S L.Effect of early statin therapy after actue coronary syndromes: a concise review of the recenta[J].Cardiol Rew，2007，10：301-305

[3] VYSNI C，SRINIV ASM，LENIN M，et al.Interleukin-18-induced human coronary artery smooth muscle cell migration is dependent on NF-Band Apl-mediated matrix metaloproteinase-9 expression and is inhibited by atorvastatin [J].J Viol chem，2006，281：15099-15109.

[4] 董少紅，溫雋珉，羅林杰，等.阿托伐他汀40mg 對ACS 介入術后患者的影響[J].中華心血管病雜志，2006，34(4)：53-356.

[5] SHARMA S K，KINI A，MEHRAN R，et al.Randomized trial of rotational atherectomy versus balloon angioplasty for diffuse in -stent restenosis[J],Am Heart J，2004，147：16-22.

[6] Kim JH，Jeong MH，Rhew JY，et al.Long-term clinical outcomes of platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor combined with low molecular weight heparin in patients with aute coronary syndrome [J].Cire J，2005，69：159-164.