托吡酯聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效分析

呂穩蓮

云南省曲靖市婦幼醫院兒內一科，云南曲靖 655000

癲癇（EP）是指腦部神經元異常放電導致中樞神經系統功能失常的綜合性疾病，是兒科中多發的中樞神經系統慢性發作性疾病，其病因有多種但是均可增加患兒軀體和精神疾病的發病率，給患兒的身心健康、家庭以及社會帶來了嚴重的不良影響。通常臨床上主要采用藥物單藥治療，常見有托吡酯、丙戊酸鈉、左乙拉西坦等，其有效率均在80%左右。

托吡酯做為在癲癇病的治療中單藥作用效果最好的一種廣譜抗癲癇藥物是由氨基磺酸酯取代單糖。 作用機制為可抑制Ca2+、Na+通道的過度活化、有效抑制興奮性毒性作用、對過氧化反應進行抑制及阻礙細胞凋亡等。 同時其對癲癇患者的運動功能、視覺記憶、注息力、邏輯有一定的影響。 當與卡馬西平或者是苯巴比妥合用時，可表現出協同抗驚厥，而與苯妥英合用，則表現為加合抗驚厥。 丙戊酸鈉做為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥主要用于原發性大發作和失神小發作，對小兒良性肌陣攣癲癇、小兒痙攣也具有一定的療效。 藥理作用為其可有效升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，進而降低了神經元的興奮性發揮抑制發作。 常見不良反應為消化不良腹瀉、惡心嘔吐等。可沉積在兒童骨骼中。 為了探討托吡酯、丙戊酸鈉、托吡酯聯合丙戊酸鈉3 種方法治療小兒癲癇的臨床療效， 選取該院2010—2012年收治患兒63 例， 該次研究選用了3 組方法進行比較治療，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選經頭顱CT、腦電圖等醫學影像學及其他實驗室檢查確診為癲癇的患兒63 例。 其中男38 人，女25 人，年齡在3～8 歲，病程為1～4年發作類型為全身強(陣攣性發作28 例，復雜部分性發作20 例，單純部分性發作5 例。月發作頻率平均為3 次。所有患兒排除顱內占位性病變、顱內進行性疾病，其血、尿、肝、腎功能正常。 治療均前未使用過抗癲癇藥物或者是6周內臨時服用過少于1 種的抗癲癇藥物。 將癲癇患兒均分為ABC 3 組，每組21 人。

1.2 用法用量

A 組托吡酯組只給予托吡酯，其初始劑量為0.5～1.0 mg/(kg·d)，逐漸增加量達到要求維持量4～8 mg/(kg·d)，2 次/d;B 組丙戊酸鈉組只給予丙戊酸鈉，初始量為10～15 mg/(kg·d)，逐漸增加藥量至要求維持量20～40 mg/(kg·d)，3 次/d;C 組為聯合用藥組應用托吡酯聯合丙戊酸鈉，劑量與用法與AB 組相同。周期為3～6 個月，且在治療前進行血、尿常規、肝腎功能、心腦電圖檢查。 并觀察用藥過程中是否出現不良反應。

1.3 療效評定標準

分別為控制：即完全無發作與反復性；顯效:發作頻率減少至23%左右；有效:發作頻率減少至50%左右;無效:發作減少＜50%，甚至病情有所加重。 總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4 統計方法

將所有數據應用SPSS13.0 統計分析軟件進行統計分析，實驗數據均使用（±s）形式表示，采用t 檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

A 組總有效率為80.9%、B 組總有效率為77.6%、C 組總有效率為95.1%。 C 組總有效率優于A、B 兩組，經比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 不良反應

3 組患兒用藥治療過程中均有不同程度的不良反應包括感覺異常、惡心、體質變化以及嗜睡。 治療前后患者的血、尿常規，肝腎功能均正常。 A 組不良反應發生率分別為16.7%、B 組不良反應發生率分別為11.9%及C 組藥物不良反應發生率分別為14.3%，3 組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。由于藥物不良反應多發生在加量期，癥狀表現輕微，可耐受，所以均未停止治療，在繼續的維持治療中不良反應均減輕或者自行消失。 見表2。

表2 三組患兒不良反應比較[n(%)]

3 討論

做為一種新型廣譜抗癲癇藥，托吡酯化學結構與其他的抗癲癇藥物完全不同，它是吡喃果糖氨基磺酸酯類。其作用機制為:有效增加γ 氨基丁酸(GABA)受體處γ 氨基丁酸的活性，進而使得氨基丁酸介導的神經抑制作用增強；其可通過阻滯海人草酸/AMPA 亞型谷氨酸受體，從而阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用；而通過阻斷電壓依賴性Na+通道，來抑制持續重復放電。 丙戊酸鈉作為一種容易透過血—腦脊液屏障的非鎮靜性抗驚厥類藥物，臨床上常用來治療難治性癲癇，不但能通過增加GABA 的合成量來減少GABA 的降解程度，進而提高抑制性神經遞質GABA 的濃度，以降低神經元的興奮性來抑制γ 氨基丁酸轉化酶和丁醛酸脫氫酶的活性，同時活化谷氨酸脫氫酶，進而升高腦中抑制性遞質γ 氨基丁酸轉化酶使其起到抗驚厥的作用。

由于丙戊酸鈉與托吡酯額的化學結構以及作用機制不同，兩者對癲癇的治療情況也不盡相同，為了可以充分有效利用藥物的抗癲癇作用，降低其不良反應，該次研究采用了托吡酯聯合丙戊酸鈉用藥取得了較好的臨床效果。 對于托吡酯與丙戊酸鈉聯合用藥治療小兒癲癇的臨床療效優于單一用藥， 且不良反應無增加，患者的耐受性好，值得在臨床上進行推廣應用。

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