雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床研究

王淑靜

聊城市光明眼科醫院眼底病科，山東聊城 252000

視網膜分支靜脈阻塞（Retinal Vein Occlusion，RVO）可導致黃斑水腫，引起患者視力損害[1]。傳統療法為黃斑部位格柵樣光凝，若并發玻璃體積血或牽引性視網膜脫離可行玻璃體解除術，但本療效對視網膜中央靜脈阻塞型患者效果不佳[2]。為探討雷珠單抗聯合激光治療視網膜分支靜脈阻塞所致黃斑水腫的臨床療效和安全性，2012年10月—2013年7月該院嘗試對視網膜靜脈阻塞所致黃斑水腫患者使用雷珠單抗 （Lucentis） 聯合激光治療，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的135例（144眼）RVO 合并水腫患者，診斷標準按2004年黃斑水腫的國際臨床分類法，矯正視力0.5 以下，排除①青光眼、慢性淚囊炎、年齡相關性黃斑變性及白內障等其他眼部疾病；②嚴重的增生性視網膜病變或玻璃體出血；③有黃斑前膜或黃斑缺血；④術前6個月內行玻璃體腔TA 注射或黃斑格柵樣光凝；⑤血壓140/90 以下，尿蛋白陰性，肝腎功能正常，心電圖正常。所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

將觀察對象按就診順序1∶1∶1 隨機分為3組，每組45例（48眼），A組采用雷珠單抗聯合激光治療治療，B組采用單純激光治療，C組采用單純雷珠單抗注射治療，比較各組治療后1 m、3 m、6 m 視力及FFA 變化。

1.2.1 激光治療 以多波長激光治療儀進行黃斑區格柵狀光凝，光斑直徑100 μm，能量150～200 mW，曝光時間0.1 ms，光斑反應Ⅰ～Ⅱ級，距中心凹1～2DD 向外環形光凝。光凝范圍為上下血管弓至顳側交界處，保留視盤黃斑束。

1.2.2 雷珠單抗玻璃體腔內注射 患者術前均鹽酸左氧氟沙星滴眼液滴眼，4 h/次，治療3 d。常規消毒，鹽酸奧布卡因表面消毒、麻醉、開眼瞼，5%聚維酮碘滴眼液消毒眼球，90 s后用生理鹽水沖洗角膜及結膜囊，以1 mL 空針抽取0.05 mL 雷珠單抗，顳下方角膜緣后4 mm 處，緩緩注入玻璃體腔，拔出針頭后無菌濕棉簽按壓創口2～3 min，術畢涂氧氟沙星眼膏，包扎患眼。1個月后復診，若黃斑水腫未消退可重復注射1次。

1.3 觀察指標和療效標準

觀察隨訪3個月后，比較各組視力、OCT、黃斑區出血滲出變化，并進行療效判斷。療效共分為3個等級。顯效：黃斑區滲漏、水腫基本吸收，新生血管萎縮；有效：黃斑區滲漏、水腫減輕，新生血管萎縮；無效：黃斑區病變仍有進展，眼底檢查熒光血管造影顯示病變加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%計算總有效率。

1.4 統計方法

所獲數據經課題組人員檢查核實后，均以雙錄入方式錄入到EpiData 軟件中進行比對，核查無誤后將數據導入SPSS19.0 軟件中，計量資料正態分布時以（±s）表示，進行F 分析、進行t 檢驗比較；計數資料按實際發生數表示，Ridit 分析進行比較。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

A組有效率87.50%，B、C組有效率均為64.58%，差異有統計學意義（Riditz=16.578，P=0.000 ＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 各組患者治療前后視力比較

治療前各組患者視力差異無統計學意義（P>0.05），治療后，3組患者視力均有提高，與治療前相比差異有統計學意義（P<0.05），治療后各組患者視力差異有統計學意義（P<0.05），A組視力優于B、C組。見表2。

表2 兩組患者視力比較（±s）

表2 兩組患者視力比較（±s）

組別治療前治療后t P A組B組C組12.542 9.541 9.321 0.000 0.000 0.000 FP 0.31±0.15 0.32±0.23 0.31±0.41 1.002 0.245 0.53±0.17 0.39±0.19 0.38±0.25 12.698 0.000

2.3 兩組不良反應比較

兩組患者除眼痛不適外均未見其他明顯不良反應。

3 討論

黃斑水腫為眼科常見疾病，常繼發于眼底血管病變：如視網膜靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變等，可導致老年人嚴重視力損害。有研究表明，視網膜靜脈阻塞性黃斑水腫發病與內源性細胞因子釋放，導致視網膜屏障功能損害有關。激光治療可起到血管封閉的作用，能夠在一定程度上減輕水腫，但對復雜性水腫療效不佳。也有研究報道[3]激光治療可造成中心凹永久損害，不利于患者康復。

目前，VEGF 抑制劑在黃斑水腫治療中的作用越來越受到人們重視。它可以拮抗VEGF 促血管內皮增殖作用，抑制血管生成，降低血管通透性，從而使黃斑水腫患者視網膜內滲液釋放減少，并促進其吸收。達到消除水腫，減輕癥狀的目的。雷珠單抗為新型重組人IgG1k 單克隆抗體片段，可選擇性結合VEGF，起到減少滲漏，促進滲液吸收的作用[4]。Puche[5]對雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫6個月后患者進行評價發現，雷珠單抗能夠顯著抑制糖尿病性黃斑水腫新血管再生，降低血管通透性，顯著改善患者視力。

該研究發現，與單純激光治療和單純雷珠單抗藥物治療相比，雷珠單抗聯合激光治療在3個月后即可顯著減輕患者黃斑水腫，改善患者中心視力（P<0.05）。由于雷珠單抗理論上可進入血液循環，導致全身不良反應，但該研究中經隨訪未發現明顯不良反應，僅有個別患者報告出現眼痛不適，無需治療可自行緩解，但由于該研究樣本量低，且隨訪時間僅為3個月，更進一步的安全性分析尚需大樣本前瞻性研究。

[1]安明，王友，應良.球后注射曲安奈德治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫[J].眼科，2009,18（4）：254-256.

[2]辛浩榮，周丹，徐俊，等.視網膜靜脈阻塞性黃斑水腫OCT 和FFA 的對比分析[J].中國實驗診斷學，2009,17（1）：68-70.

[3]黎曉新.老年性黃斑變性治療方法試驗比較的啟示 [J].中華眼底病雜志，2011，15（3）：778-781.

[4]李玲麗，季惠謙，梁敏.玻璃體腔內注射曲安奈德聯合激光治療視網膜靜脈阻塞引起黃斑變性[J].齊魯醫學雜志，2009,23（6）：478-480.

[5]Puche N,Glacet A,Mimoun G,et al.Intravitreal ranibizumab for macular oedema secondary to retinal vein occlusion:a retrospective study of 34 eyes[J].Acta Ophthalmologica,2012,90(4):357-361.