VEGF在乳腺癌組織中的表達及其臨床意義

王 偉 曹蘇生 鹿存濤 瞿國峰

東南大學附屬徐州市中心醫院甲乳科，江蘇徐州 221009

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，部分地區已經位居女性惡性腫瘤發病的首位[1]。乳腺癌的預后與其早期出現的轉移和侵襲相關。研究證實[2]，在腫瘤的生長過程中，需要大量新生血管的生成，為腫瘤的轉移提供條件，血管內皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF） 是目前發現的特異性最高的促血管生成因子，VEGF 在腫瘤的生長及轉移過程中發揮了重要作用。為研究乳腺癌中VEGF的表達與臨床病理指標之間的關系，探討VEGF 在乳腺癌發生發展中的作用，該研究2011年3月—2012年12月采用免疫組化等方法檢測VEGF 在乳腺癌中的表達，探討與臨床病理的相關性，期望為乳腺癌的診治和預后判斷提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇徐州市中心醫院甲狀腺乳腺科經手術治療的乳腺癌患者50例，均為女性患者，術后病理證實為浸潤性導管癌，其中淋巴結轉移陽性27例，陰性23例，絕經前患者29例，絕經后21例。術前均未采用新輔助化療或內分泌治療等。標本常規采用4%甲醛溶液固定后石蠟包埋備用。另取50例癌旁組織作為對照組（取材要求距離腫瘤>5 cm，病理證實為正常組織）。

1.2 主要試劑

鼠抗人VEGF 單克隆抗體及免疫組化試劑盒購自北京中杉金橋生物技術有限公司，操作步驟按說明書進行。

1.3 方法

將所有蠟塊做4 μm 厚度連續切片，切片梯度酒精脫水后，3%H2O2滅活內源性生物酶，高壓鍋高溫抗原修復，滴加一抗后4 ℃過夜，復染后，中性樹膠封固，鏡下觀察。以已知陽性切片作陽性對照，PBS 代替一抗作陰性對照。

1.4 結果判斷

VEGF表達以胞質呈棕黃色或棕褐色為陽性，免疫組化結果采用半定量計分法判定，光鏡下隨機選擇10個高倍視野，每個視野計數100個細胞，0分為無著色，1 分淺黃色，2 分棕黃色，3分棕褐色。按陽性細胞百分比計分，0分為陰性，1 分<10%,2 分11%～50%，3 分51%～75%，4 分>75%，兩者相乘后，4～12分為陽性，＜4分為陰性。

1.5 統計方法

采用SPSS17.0 統計學處理軟件處理數據，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

VEGF 在乳腺癌組織中的表達與病理特點的關系見表1，在有淋巴結轉移組，VEGF的陽性表達率明顯高于無淋巴結轉移組，差異有統計學意義（P<0.05）。VEGF的陽性表達與乳腺癌組織學分級有相關性，隨著乳腺癌分級的增高，其陽性表達率隨之明顯增高，不同分級間表達的差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 VEGF的表達與乳腺癌臨床病理特征的關系

3 討論

該次研究結果顯示，在有淋巴結轉移組中，VEGF表達陽性率（81.48%，22/27），高于淋巴結轉移陰性組（60.87%），差異有統計學意義（P<0.05）。這表明，在乳腺癌患者組織中VEGF的表達情況與淋巴結是否轉移具有相關性，表明VEGF 不僅促進了乳腺腫瘤血管的形成，同時也促進了腫瘤通過淋巴道的轉移，這可能是由于腫瘤細胞侵入鄰近的與毛細血管伴行的淋巴管，進而促進了腫瘤通過淋巴道的轉移[3-4]。另有研究表明，VEGF 新的亞型VEGF-C 是具有特異性的促進淋巴管生成的因子，其主要由腫瘤細胞產生，參與病理性淋巴管的生成，與腫瘤通過淋巴道轉移密切相關[5]。

該研究的結果亦表明，VEGF 在乳腺癌組織的陽性表達達到72%，明顯高于在對照組中的表達（6%），這與Kinoshitar 等[6]的報道是一致的，在正常的乳腺組織中，VEGF的表達很低，乳腺良性病變的組織中的VEGF 也處于低表達水平[7-8]。該研究結果還顯示，隨著乳腺癌分級的增高，其表達水平隨之增高，Ⅲ級乳腺癌組織中VEGF 陽性表達率（90%，9/10）高于Ⅰ級和Ⅱ級乳腺癌組（68.18%，83.33%）。這提示VEGF的高表達可能與乳腺癌組織的惡性程度相關，檢測患者乳腺組織中VEGF的表達，可能為乳腺癌早期診斷提供參考。

腫瘤的發生、發展是一個多因素、多階段的過程，生物學因子在乳腺癌中的價值日益受到重視。VEGF 能夠促進血管內皮細胞增殖，并進而介導腫瘤的浸潤和轉移[9]。惡性腫瘤的VEGF表達水平高于正常組織，可以說，VEGF 對惡性腫瘤組織具有較高的特異性[10-12]。該研究通過分析乳腺癌組織中VEGF的表達情況，表明VEGF 積極參與了乳腺癌的新生血管的增殖過程，進而促進乳腺癌的浸潤和轉移，檢測乳腺癌組織中VEGF表達情況，有助于臨床醫師評價乳腺癌的進展，為乳腺癌早期診斷，制定個體化的治療方案提供依據。

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