血清促性腺激素基礎值在性早熟女童診斷中的價值

鄧春暉 張本金 呂有道

四川省達州市中心醫院兒科，四川達州 635000

免疫化學發光測定技術 （ICMA） 是第3代促性腺激素檢測法，具有比傳統檢測手段更加靈敏的優勢。為探討血清促性腺激素基礎值在性早熟女童診斷中的價值，該院2009年1月—2012年1月期間嘗試采用ICMA 法測定血清促性腺激素（LH）基礎值的方式診斷女童性早熟疾病，取得較滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組80例女童均是該院兒童內分泌專科收治的性早熟患者。全部女童均在8歲前出現乳房發育情況。患者平均年齡（7.9±1.7）歲，入院給予GnRH 激發試驗，CPP50例，作為觀察組，IPT30例，作為對照組。患者的診斷標準：①按照Tanner 的分期標準判定乳房的發育程度；②CPP：激發試驗中，LH 峰值要＞5.0 IU/L，LH/FSH 的比值要＞0.6；B超檢查卵巢容積＞1 mL，且有多個＞4 mm 的卵泡；③IPT：排除為CPP的即屬于IPT。排除標準：①出現HCG 生殖細胞瘤患者；②存在甲狀腺功能障礙、肝腎功能障礙患者；③存在先天性的腎上腺皮質增生或者腎上腺皮質腫瘤患者。

1.2 檢測方法

1.2.1 GnRH 激發試驗 全部患者均在清晨空腹采集2 mL 血樣，然后給予戈那瑞林 （主要成分及其化學名稱為5’-氧化脯氨酰-L-組氨酰-L-色氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰-甘氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺，性狀為白色或者類白色的凍干疏松塊狀物或粉末）2.5 μg/kg 靜脈注射，并在注射后的30 min、60 min、90 min 分別采集2 mL 血樣，4份血樣均用于檢測。

1.2.2 激素測定 采用Beck-man DxI800型號的全自動化學發光免疫檢測儀對血樣進行激素測定。試劑盒由測定設備使用Beckman DxI800型號的全自動化學發光免疫檢測儀對血樣進行激素測定。檢測操作嚴格按照說明書實施。LH、FSH 檢測的靈敏度都是0.01 IU/L，批間的比較差異均不超過8%。

1.3 統計方法

該組所以數據均使用SPSS 19.0 的軟件包進行統計學處理，計量資料采用t 檢驗。

2 結果

2.1 乳房發育的分型

觀察組38例Ⅱ期，12例Ⅲ期；對照組中22例Ⅱ期，8例Ⅲ期。

2.2 血清基礎促性腺激素水平

觀察組女童的LH值、FSH值以及LH/FSH 的比值均比對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組女童的血清基礎促性腺激素水平對比（±s）

表1 2 組女童的血清基礎促性腺激素水平對比（±s）

分組LH（IU/L）FSH（IU/L） LH/FSH 比值觀察組對照組t P 1.28±1.04 0.27±0.28 5.36＜0.001 5.4±3.16 3.2±1.24 3.89＜0.001 0.22±0.14 0.09±0.10 4.73＜0.001

2.3 LH、FSH、LH/FSH 比值診斷CPP的敏感性和特異性

血清LH 基礎值是0.62 IU/L時，診斷的敏感度為0.779，特異度為0.906；血清LH 基礎值是1.5 IU/L時，敏感度降至0.312，特異度卻為1.0。

3 討論

通常嬰兒出生幾個月后，因受到GnRH 和類固醇性激素的影響，其血清LH、FSH值會出現暫時性的升高，然后進入穩定期，一般在青春期出現性征發育時，血清LH、FSH 的值又會出現明顯的升高[1]。GnRH、LH、FSH 脈沖釋放強度以及釋放頻率發生變化是導致青春期性征發育的關鍵，隨著青春期的性征不斷發育，人體內的LH、FSH 脈沖釋放強度以及釋放頻率會不斷增強[2-3]。因此，臨床可通過測定LH、FSH 的水平診斷性早熟的發展情況。傳統的測定方法有RIA 及IRMA，但這兩種方法敏感性較低，測試顯示，青春期發育前LH、FSH 的值與青春期LH、FSH 的基礎值出現重疊率較高，因此，臨床診斷價值相對不高[4]。ICMA 是第3代的免疫化學發光檢測技術，檢測的靈敏度是0.01 IU/L，比IRMA 整整高出10倍。這能夠明顯區分出青春期發育前的值與青春期的基礎值，而基礎血清LH值的檢測結果可以為臨床女童性早熟的診斷提供可靠參考[5]。

Carel JC[4]等在研究中指出，當LH 的基礎值＞0.IU/L時，診斷的敏感性達94%，特異性是88%；但是，如果診斷截點設定為0.3IU/L，則其敏感性下降到78%，但特異性卻是100%。該組研究根據ROC 曲線分析得知，L H 的基礎值＞0.62 IU/L時，Youden 指數達到最大，即能為性早熟提供最準確的檢測數據。但是也有臨床研究指出，采用LH 基礎值測定法診斷性早熟也存在不足之處。因為，此法會尚不能百分百區分真性或假性性早熟，如果診斷中存在假陰性，則可能導致患者因錯診而耽誤了治療，所以，臨床診斷時，要加強常規診斷，對骨齡進展快、性征發育快以及身高增長異常等患者列為可以假陰性性早熟，需要再次進行GnRH 激發試驗，且給予隨訪對其病情進展密切關注。該組結果顯示，血清LH 基礎值是1.5IU/L時，其CPP的敏感度降至0.311，特異度卻為1.0，這表明，對于血清LH 基礎值為1.5IU/L女童，結合其臨床癥狀可以確診為CPP。

綜上所述，血清LH 基礎值在診斷CPP 方面存在較優的價值，可用于兒童性早熟的初步診斷應用中，但是存在一定的錯診率，因此，要加強假陰性特征的排除，對于血清LH值小于1.5IU/L 的患者，要加強GnRH 激發試驗，可提高診斷的正確性。

[1]Berberoglu M.Precocious puberty and normal variant puberty:definition,etiology,diagnosis and current managemen [J].J ClinRes Pediatr Endocrinol,2009,1(4):164-174.

[2]王祖芳,李桂軍.ROC 曲線分析卵泡刺激素及黃體生成素輔助診斷女童性早熟的價值[J].中國當代兒科雜志,2012,14(6):441-444.

[3]梁進濤.血清促性腺激素基礎值在性早熟女童診斷中的價值[J].中國當代兒科雜志,2012,14(12):942-945.

[4]朱周樺.促性腺激素釋放激素刺激試驗在性早熟診斷中的價值[J].江蘇醫藥,2011,37(2):227-228.

[5]馮玉貞.兒童期性早熟42例臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2011,10(3):189-190.

[6]王月影,崔麗娟,邱輝.電化學發光法測定女童血清雌二醇在性早熟診斷中的應用[J].哈爾濱醫科大學學報,2010,44(4):394-395.