90例脂聯(lián)素對(duì)mTOR介導(dǎo)的早期糖尿病腎病的干預(yù)及保護(hù)作用研究

山西省長(zhǎng)治市人民醫(yī)院，山西 長(zhǎng)治 046000

糖尿病腎病(DN)是一類較嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，病理機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)階段還難以進(jìn)行有效治療。脂聯(lián)素則是一種多肽類激素，部分研究顯示，血清脂聯(lián)素含量對(duì)DN患者腎功能具有一定的影響，而這個(gè)影響具體是什么還有待進(jìn)一步探究[1]。本文通過(guò)測(cè)定90例不同糖尿病類型患者血清脂聯(lián)素含量，證實(shí)，血清脂聯(lián)素含量隨著患者腎功能損害程度的提升而增加。結(jié)果表明，脂聯(lián)素對(duì)mTOR介導(dǎo)的早期糖尿病腎病具有一定的干預(yù)及保護(hù)作用，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年4月至2013年4月期間進(jìn)行治療的糖尿病及DN患者90例，均已確診且已排除其他疾病的影響。其中單純糖尿病患者30例，24h內(nèi)mALB含量均不超過(guò)30mg，為A組；早期糖尿病腎病患者30例，24h內(nèi)mALB含量在30mg～300mg之間，為B組；臨床糖尿病腎病患者30例，24h內(nèi)mALB含量超過(guò)300mg，為C組。三組患者的男女比例，平均年齡等臨床資料詳見(jiàn)表1。三組患者基本數(shù)據(jù)均有差異，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，糖尿病指征組間差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)不影響研究分析，對(duì)比價(jià)值充分。

表1 三組患者的臨床資料對(duì)比

1.2 測(cè)定方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者在采集標(biāo)本前夜禁食，保持空腹12h，于第二日清晨8:00～9:00，抽取3ml靜脈血，靜置1h后，將靜脈血標(biāo)本移至離心機(jī)，以3000r/min的速度持續(xù)離心5分鐘。標(biāo)記，低溫冷凍，冷凍溫度以-76℃為宜。

1.2.2 血清脂聯(lián)素檢測(cè) 檢測(cè)方法為ELISA法，行雙抗體夾心測(cè)定，試劑盒原裝進(jìn)口自美國(guó)，步驟按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，具體為：①取出血清樣本，至于室溫環(huán)境融化，取出試劑盒，搖勻待用；②取血清樣本與標(biāo)準(zhǔn)樣本各25μL，注入酶標(biāo)板不同孔中，稀釋洗滌液；③取酶聯(lián)物注入相應(yīng)孔，輕搖30s，溫浴30min，酶聯(lián)物每孔均注入25μL；④洗板；⑤重復(fù)③、④步驟，但酶聯(lián)物用量提升至50μL；⑥取顯色液注入各孔，均取50μL，輕搖10s，溫浴15min；⑦取終止液注入各孔，均取50μL，輕搖30s，立即讀取各孔吸光度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、對(duì)比、計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，使用單因素方差分析進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者血清脂聯(lián)素含量統(tǒng)計(jì)如表2所示?？梢钥闯?，隨著腎功能損害的加劇，患者血清脂聯(lián)素含量呈現(xiàn)一個(gè)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，A組患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為15.17±2.14mg/L，B組患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為22.42±1.38mg/L，C組患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為27.01±1.47mg/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 三組患者血清脂聯(lián)素含量統(tǒng)計(jì)

3 結(jié)論

3.1 血清脂聯(lián)素與腎功能損傷的關(guān)系 本例的研究顯示，脂聯(lián)素在血清中的含量與腎功能損害的程度呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性，筆者認(rèn)為，這能夠說(shuō)明脂聯(lián)素對(duì)mTOR介導(dǎo)的早期糖尿病腎病具有一定的干預(yù)及保護(hù)作用，在腎功能損害嚴(yán)重患者的血清中含量更高，是機(jī)體出于代償及保護(hù)目的，而自然出現(xiàn)的一種情況。這是有其生理學(xué)原因的，一方面，部分研究顯示[2]，脂聯(lián)素能夠有效降低患者對(duì)胰島素的抗性，并且能夠改善患者的炎癥狀態(tài)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化也有一定的抵抗效果，還可以保護(hù)患者的血管內(nèi)皮，從而正面降低疾病對(duì)患者腎臟的影響；另一方面，PDGF是一類細(xì)胞內(nèi)活動(dòng)促進(jìn)因子，對(duì)腎小球系膜細(xì)胞的不正常形態(tài)變化存在一定的促進(jìn)作用，而脂聯(lián)素能夠有效抑制這種促進(jìn)作用，進(jìn)而維持患者的正常腎臟形態(tài)[2]。

3.2 血清脂聯(lián)素與血脂、血糖的關(guān)系 mTOR介導(dǎo)的糖尿病腎病患者往往會(huì)同時(shí)出現(xiàn)胰島素抵抗、血脂代謝紊亂情形，脂聯(lián)素對(duì)患者胰島素抵抗的改善作用在前面已有提及，而對(duì)血脂代謝紊亂的改善作用，主要表現(xiàn)在降低血脂中甘油三酯的含量上。部分小白鼠研究顯示，脂聯(lián)素同時(shí)還能夠促進(jìn)脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)，從而間接保證游離脂肪酸的清除，可見(jiàn)脂聯(lián)素對(duì)改善患者肥胖、高血脂具有一定的促進(jìn)作用，可以因而延緩糖尿病腎病的發(fā)展。血糖量過(guò)高，是糖尿病最主要的特征。而脂聯(lián)素能夠降低患者胰島素抗性，從而保證機(jī)體細(xì)胞吸收并消耗糖分，改善患者血糖量過(guò)高的癥狀。

3.3 血清脂聯(lián)素與mTOR介導(dǎo)通道的關(guān)系 脂聯(lián)素的信號(hào)傳導(dǎo)離不開(kāi)AMPK，而多項(xiàng)研究顯示，AMPK的信號(hào)通路又能夠有效抑制mTOR介導(dǎo)通道。我們知道，mTOR是調(diào)控細(xì)胞新陳代謝的重要角色，在糖尿病患者體內(nèi)容易被過(guò)度激活，而其被過(guò)度激活后又極有可能造成腎臟系膜細(xì)胞的惡性增值，從而造成患者腎功能損傷?？梢?jiàn)，血清脂聯(lián)素含量升高，能夠激活患者AMPK信號(hào)通道，進(jìn)而抑制mTOR通道的活性，以保護(hù)患者的腎臟功能。

綜上所述，DN是最為常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，其致病機(jī)理目前尚不明確，一般認(rèn)為這是因?yàn)樘悄虿?dǎo)致患者腎臟血供、氧供不足，進(jìn)而影響一系列腎臟生化反應(yīng)，造成腎小球系膜細(xì)胞出現(xiàn)變化，從而影響腎小球，損害患者腎功能。對(duì)患者身體健康的影響極大，易引起患者死亡。然而隨著人們生活水平、生活壓力的提升，其發(fā)病率還有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)。因此，探尋有效合理的預(yù)防及治療措施，是相關(guān)科研工作者的研究重點(diǎn)。

脂聯(lián)素在人體血清中的含量和糖尿病腎病患者腎功能的損害程度存在著正相關(guān)的關(guān)系，損害程度越低，糖尿病腎病病程越短，其含量越低，這充分說(shuō)明，脂聯(lián)素對(duì)糖尿病腎病具有一定的干預(yù)及保護(hù)作用，深入分析這個(gè)作用，可能和脂聯(lián)素對(duì)胰島素抗性的削弱作用及對(duì)mTOR介導(dǎo)通道的抑制作用分不開(kāi)，這或許能夠?yàn)槲覀冇行е委熖悄虿∧I病打開(kāi)一扇新的窗戶，值得相關(guān)醫(yī)護(hù)人員繼續(xù)探討研究。

[1]唐靈，陳春蓮等.2型糖尿病腎病患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白變化及其臨床意義[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14(23):2616-2619.

[2]李桂苓，張師梅，王倩.2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸和脂聯(lián)素檢測(cè)的臨床意義[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，16(2):339-341.