西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效

張琳琳

中國兵器工業第五九研究所衛生所，重慶400039

近年來隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病在全世界患病率呈現逐年增加的趨勢，糖尿病的并發癥是使患者致殘、致死的主要原因。我國是糖尿病高發區，其發病機制主要包括胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。臨床上如何安全、有效的控制血糖，延緩病情的進展已成為臨床醫生關心的問題[1-2]。本研究采用西格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者57例，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月～2013年3月來我院就診的2型糖尿病患者113例。患者年齡23～78歲，平均（55.7±11.3）歲，病程3個月～17年，平均（6.28±1.27）年。所有患者隨機分為治療組（西格列汀聯合二甲雙胍治療）57例和對照組（二甲雙胍治療）56例。兩組患者皆經倫理委員會批準，并知情同意。其中治療組57例，男37例，女20例，年齡23～ 75歲，平均（54.9±10.8）歲，平均病程（6.17±1.34）年；對照組56例，男33例，女23例，年齡24～78歲，平均（55.8±10.7）歲，平均病程（6.19±1.35）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

納入標準符合世界衛生組織（WHO）1999年糖尿病診斷標準；經兩種或兩種以上口服藥物治療3個月以上血糖控制仍未達標者，空腹血糖（FBG）＞7.0mmol/L，且＜13.8mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）＞11.1mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＞7.0%；治療前未使用過胰島素治療；簽署知情同意書。排除1型糖尿病及其他內分泌代謝性疾病者；有急性并發癥或合并感染者；妊娠期或哺乳期者；伴有嚴重心、肝、腎功能損害者；對本研究用藥過敏者。

1.3 治療方法

兩組患者均停止服用之前降糖藥物，皆接受健康教育、飲食、運動及心理治療。對照組服用二甲雙胍（北京太洋藥業有限公司，H20090050）0.5g，3次/d。治療組在對照組治療基礎上，給予西格列汀（意大利默沙東大藥廠，進口藥品注冊證號 H20090834）100mg/次，1次 /d，二甲雙胍0.5/次，3次 /d。兩組均治療12周，治療后觀察各指標變化。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前及治療12周后，采用自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG），采用親和色譜微柱法測定糖化血紅蛋白（HbAlC）。體重指數（BMI）=體重/身高。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbAlC、BMI比較

治療前兩組患者FPG、2hPG、HbAlC、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組2hPG、HbA1C、BMI比較，治療組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbAlC、BMI比較（± s）

表1 兩組治療前后FPG、2hPG、HbAlC、BMI比較（± s）

注：治療組治療后，FBG、2hPG、HbA1C、BMI與治療前相比較，t值分別為 4.57、6.96、4.13、5.64，▲P ＜ 0.05；對照組治療后，FBG、2hPG、HbA1C 與治療前相比較，t值分別為 3.99、3.17、4.25、5.38，◆P ＜ 0.05

組別 n FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlC（%） BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 57 9.78±1.25 5.91±1.31▲ 16.37±2.56 8.47±1.24▲ 9.13±1.39 7.01±1.12▲ 24.30±1.34 21.15±1.62▲對照組 56 9.75±1.17 7.18±1.52◆ 15.88±2.72 10.33±2.06◆ 9.51±1.46 8.33±1.76◆ 25.11±1.59 23.54±1.93◆t 0.947 3.679 1.027 5.337 0.593 4.631 0.997 6.328 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 不良反應

兩組均未出現低血糖反應，治療組發生頭疼1例，嘔吐1例，未見其他明顯不良反應患者，對照組發生惡心嘔吐3例，腹瀉1例，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療結束后肝腎功能、血尿常規、心電圖均正常。

3 討論

2型糖尿病是一種進展性疾病，診斷初期，患者B細胞功能即損失50%以上。2型糖尿病的治療不僅是降低血糖，還要防止低血糖的發生，一次嚴重的低血糖的危害遠遠大于高血糖帶來的危害，所以治療糖尿病要達到安全、有效的目的。目前治療治療糖尿病的藥物，臨床上應用的主要包括胰島素、磺酰脲類、雙胍類等，但以上藥物不能有效控制糖尿病的發展，且耐受性有限和（或）有不同程度的不良反應[3-4]。

西格列汀是一種基于腸促胰島素的新型降糖藥物，研究顯示，西格列汀單用或與其他降糖藥物聯合治療2型糖尿病，可改善胰島B細胞功能、控制體質量，顯著降低患者血糖及糖化血紅蛋白，對T2DM患者的多種病理特征發揮作用。還可以延遲胃的排空時間，作用于神經遞質，使服藥者長時間擁有飽腹感，減少進食量，具有較好的臨床療效。西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平，因此對于T2DM患者西格列汀不僅可以維持血糖平穩、減少低血糖發生，還可以控制體質量，是新型的較理想的治療藥物[5-6]。

二甲雙胍具有降低胰島素抵抗，改善B細胞功能的作用。二甲雙胍類藥物增強胰島素的敏感性是依靠其可以增強胰島素所介導的胰島素受體酪氨酸激酶的活性來實現的。二甲雙胍可以降低過高的血糖，對正常血糖則無影響，不會引起低血糖反應。研究表明，二甲雙胍可能通過直接抑制瘦素的分泌和增強瘦敏感性兩方面的作用而降低血瘦素水平[7-8]。在影響甘油三酯和脂肪酸的合成同時，二甲雙胍可以顯著減少糖尿病相關并發癥的發生、減少心肌梗死、降低相關死亡風險。本研究中，兩組均未出現低血糖反應，治療組發生頭疼1例，嘔吐1例，未見其他明顯不良反應患者，對照組發生惡心嘔吐3例，腹瀉1例，兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究中，少數患者在本研究中出現可耐受短暫性胃腸道不良反應，這些患者在單服二甲雙胍期間也有類似癥狀，胃腸道不良反應也可能和二甲雙胍相關。

本研究中，治療前兩組患者FPG、2hPG、HbAlC、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組2hPG、HbA1C、BMI比較，治療組明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病的病因及發病機制復雜，單藥治療往往不能使血糖值達標或維持良好的血糖控制。說明西格列汀聯合二甲雙胍組較單純二甲雙胍治療能更好地改善患者的血糖及HbAlC，改善胰島素抵抗，從而進一步延緩胰島素抵抗所致的心、腦血管等病變。因而，西格列汀對于提高患者生活質量、減少家庭及社會醫療負擔均起到積極作用，臨床工作中，具有廣闊的應用前景。

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