自制康復新復合液治療頭頸部惡性腫瘤放療所致急性口腔黏膜炎的療效觀察

汪德文 高 宏 鄭亞君 范麗華

頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤的30%，放射治療、放化療同步、放療后化療是目前的主要治療方法。放射性口腔黏膜炎是頭頸部腫瘤放療中最常見的并發(fā)癥。當放療累積劑量達到30～40 Gy時，炎癥可累及全部口腔黏膜，出現(xiàn)彌漫性糜爛、充血。患者因疼痛而影響進食或吞咽困難，重者營養(yǎng)不良無法進行放療[1]。我科至2007年4月至2012年4月選擇90例頭頸部惡性腫瘤放療的患者，其中45例使用自制的康復新復合液、45例使用口泰漱口液，在放療5次達到DT10 Gy后分別含漱，直至放療結束。自制康復新復合液取得良好療效，現(xiàn)總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例共90例，男性62例，女性28例；年齡39～78歲，中位年齡58.5歲；其中鼻咽低分化鱗癌32例，鼻咽中分化鱗癌22例，扁桃體鱗癌10例，頰黏膜鱗癌4例，齒齦鱗癌5例，舌鱗癌術后6例，軟腭鱗癌8例，硬腭鱗癌3例，均經(jīng)病理組織學檢查確診，臨床分期Ⅰ～Ⅲ期。所有病例均無糖尿病、心臟病、腦血管意外等慢性病史，均未行過全身化療，其中6例舌鱗癌先行腫塊切除、未行淋巴結清掃、術后傷口愈合良好。

1.2 方法

90例隨機分成2組。2組病例性別、年齡相當，病情相似，具有可比性。所有病例均使用面模固定，在CT機下增強掃描定位，經(jīng)TPS治療計劃系統(tǒng)勾劃靶區(qū)，包括原發(fā)灶及淋巴引流區(qū)，予西門子加速器6MVX線外放療，每次2 Gy，每天1次，每周5次，計劃DT60～68 Gy。自制康復新復合液的組成：NS 500 ml+康復新液200 ml+維生素B1230 mg+維生素B2100 mg+2%利多卡因20 ml+西米替丁3.0 g+慶大霉素24萬U。當放療劑量達DT10 Gy/5次時，治療組予自制康復新復合液8～10 ml含漱，每天8～10次，每次在口腔內(nèi)留存時間盡量長，并用舌頭攪動使之與口腔黏膜充分接觸，同時頭部適當轉動；如同時咽部疼痛，可徐徐咽下。復合液不用時在冰箱冷藏保存。對照組予口泰漱口液8～10 ml含漱，每天8～10次，在口腔內(nèi)停留時間盡量長，與口腔黏膜充分接觸，吐出。觀察、記錄2組病例口腔黏膜損傷情況，并比較。

1.3 黏膜急性放射性損傷的評級標準

按放射腫瘤治療協(xié)作組(RTOG)急性放射黏膜損傷評級標準[2]分為5級：0級為無變化；Ⅰ級為充血有輕度疼痛，無需止痛藥；Ⅱ級為片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需用止痛藥；Ⅲ級為融合的纖維性黏膜炎/可伴重度疼痛，需用麻醉藥；Ⅳ級為潰瘍，出血，壞死。

1.4 統(tǒng)計學方法

2組病例口腔黏膜急性放射性損傷的差異采用卡方檢驗。

2 結果

2組病例口腔黏膜損傷情況見表1。2組病例口腔黏膜急性損傷發(fā)生率分別為77.8%(35/45)、100.0%(45/45),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.25,P=0.001)；Ⅲ級以上口腔黏膜急性損傷發(fā)生率分別為11.1%(5/45)、37.8(17/45)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.663,P=0.003)。這表明自制康復新復合液對口腔黏膜有很好的保護作用、對口腔黏膜炎有良好的治療作用。

表1 2組病例急性放射性口腔黏膜損傷情況比較(例，%)

3 討論

頭頸部惡性腫瘤患者在放療過程中都會出現(xiàn)程度不一的急性放射性口腔黏膜反應，黏膜上皮細胞屬早反應組織，α/β值高，對射線敏感，易出現(xiàn)損傷[3]。放射線在直接損傷口腔黏膜的同時，還使放射野內(nèi)毛細血管反應性擴張、充血、水腫，出現(xiàn)紅斑、腺體分泌減少、成份發(fā)生改變，自潔作用消失，嚴重者黏膜糜爛、潰瘍形成。患者口腔疼痛、吞咽困難、說話痛苦，影響進食及睡眠，時間稍長還可造成電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良、免疫功能下降。在臨床工作中，我科以往多有此類病例，患者痛苦不堪，需反復使用抗生素治療。放療往往因此需要暫停，延長了放療療程，影響治療效果。本文觀察到自制康復新復合液組和口泰漱口液組急性口腔黏膜炎及Ⅲ級以上急性口腔黏膜炎發(fā)生率分別為77.8%、100%和11.1%、37.8%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。治療組中有12例Ⅱ級、5例Ⅲ級急性放射性口腔黏膜炎，無Ⅳ級，嚴重者只需同時靜脈滴注抗生素，不需暫停放療；對照組有12例Ⅱ級、15例Ⅲ級、2例Ⅳ級急性放射性口腔黏膜炎，放療過程中不得不數(shù)次暫停放療，使用二聯(lián)抗生素靜脈滴注、口腔清洗護理、全身支持治療，延長了放療療程。

康復新中含有WHF(多元醇類、表皮生長因子)、多種氨基酸、肽類、蛋白酶等多種活性物質(zhì)，具有抗炎、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，同時可以改善局部血液循環(huán)、消除炎性水腫、加速創(chuàng)面肉芽組織生成和上皮細胞增殖，縮短創(chuàng)面的愈合時間[4]；維生素B12是體內(nèi)多種代謝輔酶，有促進黏膜修復作用[5]；維生素B2參與碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和脂肪的代謝，參與細胞的生長代謝，是組織代謝和修復必需的營養(yǎng)素，它能加快肉芽組織增生及上皮細胞再生，對受損的皮膚黏膜有顯著的修復功能[6]；慶大霉素能殺滅口腔中革蘭氏陰性桿菌和厭氧菌等，消除口腔炎癥；利多卡因為麻醉藥，有局部鎮(zhèn)痛作用；西米替丁能夠抑制胃酸分泌，減輕胃酸對食管、咽部、口腔黏膜的酸性刺激。口泰是復方己定含漱液，其有效抗菌成份為葡萄糖酸氯己定和甲硝唑，有較強的廣譜抑菌、殺菌作用。口泰中的薄荷水具有芳香味，使口腔產(chǎn)生清涼感，并使口腔黏膜表面血管收縮，減輕不適與疼痛，還有促進血管循環(huán)、消炎、止癢的作用，提高患者的口腔舒適度。口泰和康復新具有的抗炎、促進創(chuàng)面愈合等作用已有很多報道，我科以往也分別應用過，但在臨床工作中總覺得不盡人意，所以研制出康復新復合液，并取得了很好的臨床療效，而且無藥物配伍禁忌、配制方便、無不良反應，值得推廣。

[1] 楊金霞，王宗站，邢曉波.金因肽治療放射性口腔黏膜炎的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2011,26(4)：421.

[2] 殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學〔M〕.第4版.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2007:1350.

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[4] 朱麗娟，葉云婕，黃敏清，等.口服康復新在治療放射性食管炎中的作用〔J〕.廣東醫(yī)學，2011,32(24)：3265.

[5] 陳祥龍，石玉生.維生素B12混合溶液霧化吸入治療急性放射性黏膜炎療效觀察〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2006,26(4)：512.

[6] 金有預.藥理學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001:286.