培元定顫湯聯(lián)合美多芭治療肝腎陰虛型帕金森病42例*

沈曉明，左俊嶺，馬云枝，林懷德，喬利軍，牛昱光，菅艷萍，朱世瑞，劉政偉，楊澤鋒，朱筱彬，許玉珉，王 珍

(1.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405； 3.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

帕金森病(Pakinson's disease，PD)是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢反射障礙等，是中老年人致殘的三大疾病之一[1]。流行病學資料顯示：2005年全球PD的患病人數(shù)為450萬，在歐洲65歲以上人群患病率可達1.8%以上[2]。由于其病因和發(fā)病機制不明，目前臨床上尚缺少理想的治療方法。美多芭是目前臨床治療PD的“金藥物”，但多數(shù)患者在用藥5～10 a后會出現(xiàn)藥物誘發(fā)的運動障礙、癥狀波動和心理障礙等并發(fā)癥，以及惡心、嘔吐、腹痛等藥物不良反應，致使不少患者因不能耐受而被迫停藥[3]。2011年12月—2013年3月，筆者采用培元定顫湯聯(lián)合美多芭治療肝腎陰虛型帕金森病42例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院腦病門診和住院肝腎陰虛型帕金森病患者84例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。病情嚴重程度按修訂Hoehn & Yahr分級標準判定[4]。治療組42例，男24例，女18例；年齡57～78歲，平均(67.59±5.41)歲；病程11～65個月，平均(37.86±15.72)個月；美多芭平均用量為(659.21±285.79) mg/d。對照組42例，男22例，女20例；年齡55～80歲，平均(68.01±6.16)歲；病程12～63個月，平均(38.52±14.61)個月；美多芭平均用量為(655.64±290.13) mg/d。兩組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①符合2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制訂的帕金森病診斷標準[4]，診斷為原發(fā)性PD患者；②中醫(yī)診斷符合1992年中華中醫(yī)學會老年醫(yī)學會《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準》[5]，診斷為肝腎陰虛型顫證患者；③修訂Hoehn & Yahr分級在2～3級者；④年齡55～80歲；⑤自愿接受研究方案治療，依從性好，簽訂用藥協(xié)議者。

2.2 排除病例標準

對本試驗中涉及的藥品過敏，以及合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；或因未按試驗規(guī)定的方法服藥、無法判斷療效、資料不全等因素影響療效和安全性判斷者。

3 治療方法

對照組給予口服美多芭片(由上海羅氏制藥有限公司生產，生產批號SH1052，250 mg/片)，按照入組時基礎用量口服，如出現(xiàn)療效減退可增加用量。治療組在對照組治療基礎上加服培元定顫湯(由廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院及河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院制劑科提供)。加減：氣虛者，加黨參、香附；食欲不振者，加茯苓、陳皮、砂仁；失眠者，加夜交藤、合歡皮；便秘嚴重者，加郁李仁、火麻仁。采用煎藥機將飲片水煎，每劑2袋，每袋200 mL，每次服200 mL，早晚各服1次。治療組患者在試驗開始后每隔2周將美多芭片用量統(tǒng)一減少62.5 mg/d。如出現(xiàn)患者癥狀加重則恢復美多芭片為入組時原有劑量，并可根據(jù)病情增加用量。

兩組均以12周為1個療程，共治療1個療程。

4 觀測指標

所有病例均根據(jù)國際通用統(tǒng)一帕金森病評定量表(Unified Pakinson's Disease Rating Scale，UPDRS 3.0)[6]，在治療前及治療后第4，8，12周評定UPDRS評分。同時，計算UPDRS量表主要因子評分(震顫、面部表情、強直、手運動、腿部靈活性、姿勢)。

5 療效判定標準

參照參考文獻[7]，通過UPDRS評分減分率制訂臨床療效判定標準。減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。基本痊愈：減分率≥90%。顯效：減分率≥60%<90%。有效：減分率≥30%<60%。無效：減分率<30%。

6 統(tǒng)計學方法

7 結 果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.21，P<0.05，差別有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組不同時間UPDRS評分對比

見表2。

表2 兩組不同時間UPDRS評分對比 分，

7.3 兩組不同時間美多芭平均日用量對比

見表3。

表3 兩組不同時間美多芭平均日用量對比 ±s

7.4 兩組治療過程中藥物不良反應對比

見表4。

表4 兩組治療過程中藥物不良反應對比

8 討 論

帕金森病屬中醫(yī)學“顫振”“振掉”“顫證”“痙證”范疇。中醫(yī)學認為：本病多是由于年老體虛、情志過極、飲食不節(jié)或勞逸失當?shù)炔∫蚨鸩。愿文I陰虛，氣血不足，痰瘀互阻，肝風內動為病機核心。其中，肝腎陰虛為本，痰瘀互阻、肝風內動為標。正如王肯堂《證治準繩·顫振》中所言：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治。”高鼓峰在《醫(yī)宗已任編·戰(zhàn)振栗》中所指：“大抵氣血俱虛，不能養(yǎng)榮筋骨，故為之振搖不能主持也。”因此，肝腎陰虛型也是臨床最常見的證型[8]。培元定顫湯系名老中醫(yī)經(jīng)驗方研制而成，方中天麻、龜板、何首烏、石菖蒲等藥物以甘、咸為重，補益肝腎，滋水涵木，肝腎精血得補，筋脈骨骼得以滋養(yǎng)，腦髓得以充盛，內風減熄，顫振漸除。現(xiàn)代藥理研究[9-12]證實：培元定顫湯組方中的藥物多具有促進神經(jīng)發(fā)育、抑制神經(jīng)細胞凋亡、提高機體免疫力、延緩衰老，及解痙、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等多種藥理作用。

本研究結果顯示：具有補益肝腎、熄風定顫功能的培元定顫湯可以明顯改善肝腎陰虛型PD患者臨床癥狀，降低UPDRS評分，改善PD患者的臨床主要癥狀，并且隨著療程的延長而出現(xiàn)療效增強、美多芭用量減少及藥物不良反應發(fā)生率下降的趨勢。提示培元定顫湯治療PD有利于改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，減少美多芭服用量，延緩自然病程，具有增效減毒的作用。上述研究結果顯示:培元定顫湯具有通過多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次、多途徑調節(jié)機體功能的作用，其作用機制有待進一步研究。

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