葛根芩連五炭湯口服加灌腸治療活動期潰瘍性結腸炎30例

王雁梅，任京力，王瑞芳，朱吾元

(漯河醫學高等專科學校，河南 漯河 462002)

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)屬于炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)，是一種主要累及結腸和直腸的慢性腸道非特異性炎癥，病程長，且易反復發作。近年來，其患病率有明顯增高的趨勢，且被認為是結腸癌的癌前病變，已被世界衛生組織列為現代難治病之一[1]。其病因和發病機制尚不十分明確，可能與一系列的易感基因、環境因素及免疫系統異常的相互作用有關[2]。有研究[3-4]表明：活動期潰瘍性結腸炎患者存在嚴重的細胞免疫功能紊亂，TNF-α、IL-6、IL-8、sIL-2R等細胞因子在潰瘍性結腸炎的發生和病情發展中起著重要作用，并可作為觀察療效和判斷預后的生物學指標之一。2008年10月—2011年10月，筆者觀察了葛根芩連五炭湯口服加灌腸對活動期UC患者的治療作用及對血清TNF-α，IL-6和IL-8水平的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院門診和住院部活動期UC患者60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男16例，女14例；年齡平均(39.2±10.5)歲；病程平均(5.21±2.84) a。對照組30例，男17例，女13例；年齡平均(37.2±10.2)歲；病程平均(5.75±2.45) a。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]和《慢性非特異性潰瘍性結腸炎中西醫結合診斷、辨證和療效標準》[6]。主癥：腹瀉、膿血便或血便、里急后重、腹痛。次癥：肛門灼熱、身熱、溲赤、舌紅、苔黃膩、脈滑數或濡數。

2.2 西醫診斷標準

按照《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》[7]標準。①臨床癥狀：腹瀉、黏液血便、腹痛。②結腸鏡檢查：黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍。③鋇灌腸X線檢查：結腸袋有毛刺狀，腸管僵直，腸內有充盈缺損，黏膜象皺襞走行紊亂。④大便培養2次，無細菌生長。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

凡符合西醫診斷標準和中醫診斷標準的潰瘍性結腸炎，輕、中程度符合Edwards和Truelove綜合分類標準，年齡18～65歲，均可納入試驗病例。

3.2 排除病例標準

①對磺胺類藥物過敏者；②孕期和哺乳期婦女；③合并肝、腎、造血系統等嚴重疾病者；④細菌性痢疾、腸阿米巴病、血吸蟲病、腸結核、克隆氏病、放射性腸炎、缺血性結腸炎等腸道疾病；⑤不合作者；⑥18～65歲之外者。

4 治療方法

治療組給予葛根芩連五炭湯，藥物組成：葛根20 g，黃芩10 g，黃連10 g，當歸炭10 g，山楂炭10 g，荊芥炭6 g，烏梅炭20 g，地榆炭20 g，生甘草6 g。每日2劑，1劑煎汁400 mL，分2次溫服。另1劑煎汁濃縮至100 mL，于每晚睡前行保留灌腸。灌腸液36 ℃左右，采取左側臥位灌入，然后取膝臥位15 min，再平臥，保留1 h以上。對照組給予柳氮磺吡啶腸溶片(由上海信宜嘉華藥業有限公司生產，批號 20071009，20080511，20091203，0.25 g/片)，1 g/次，4次/d，口服。

兩組均以20 d為1個療程，治療2個療程后判定療效。患者在治療期間忌食生冷油膩、辛辣之品，禁煙酒，停服其他藥物。

5 觀測指標及方法

兩組治療前后晨起空腹抽取上肢靜脈血6 mL，EDTA抗凝。TNF-α，IL-6和IL-8測定：采用ELISA雙抗體夾心法，試劑盒由軍事醫學科學院邦定生物公司提供，所有操作嚴格按說明書進行。

6 中醫證候積分指標

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制訂。腹瀉：0分，無；2分，每日<4次；4分，每日4～6次；6分，每日>6次。膿血便：0分，無；2分，少量膿血；4分，膿血便為主；6分，全部膿血便或便新鮮血。腹痛：0分，無；2分，腹痛輕微，隱痛，偶發；4分，腹痛或脹痛，每日發作數次；6分，腹部劇痛或絞痛，反復發作。腹脹：0分，無；1分，偶有，輕微腹脹；2分，腹脹較重，反復出現，但能忍受；3分，劇烈腹脹，持續出現，不能忍受。肛門灼熱：0分，無；1分，有。里急后重：0分，無；1分，有。食欲減退：0分，無；1分，有。乏力：0分，無；1分，有。

7 療效判定標準

參照《對炎癥性腸病診斷治療規范的建議》[7]制訂。完全緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡檢查黏膜大致正常。有效：臨床癥狀消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：臨床癥狀、結腸鏡及病理檢查無改善。

8 統計學方法

9 結 果

9.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.08，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

9.2 兩組中醫證候積分對比

見表2。

表2 兩組中醫證候積分對比 分，±s

9.3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 、 IL-8含量對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-8含量對比

10 討 論

UC在西方國家相當常見，患病率為每年79/10萬～268/10萬[7]。在我國發病率比西方國家低,但近幾年我國UC病例有逐漸增加的趨勢。統計近15年文獻，累計達14萬例[8-9]。國外文獻[11]報道：UC的病程越長，癌變率越高，起病20 a后癌變率為7.2%，30 a后癌變率為16.5%。現代醫學對本病的治療多采取休息、飲食、水楊酸類、皮質類固醇、抗生素、免疫抑制劑，以及手術等多種治療方法，但效果不佳，并且副作用較多，病情易復發，療效不穩定。活動期UC患者存在嚴重的細胞免疫功能紊亂。TNF-α、IL-6、IL-8等在潰瘍性結腸炎的發生和病情發展中起著重要作用。測定血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平可反應潰瘍性結腸炎的病情變化，并可作為觀察療效和判斷預后的生物學指標之一。TNF-α具有廣泛的生物學活性，除抗腫瘤外，對免疫反應、機體代謝、炎癥反應均有重要的調節介導作用，被公認為介導UC的細胞因子。IL-6是一種廣泛的促炎性細胞因子，大量研究發現，UC患者血清IL-6濃度明顯升高，且與病變范圍和病變嚴重程度成正相關[3-4]。IL-8是一種強有力的中性粒細胞趨化和活化因子，主要生物學作用是趨化并激活中性粒細胞，促進中性粒細胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，對嗜堿性粒細胞和T細胞也有一定的趨化作用。目前認為，TNF-α、IL-1、IL-6誘發的炎癥反應在很大程度上是通過誘導以IL-8為代表的趨化因子所介導的。UC患者IL-8水平顯著升高，且與病灶的炎性反應程度成正相關，其檢測可作為臨床上判斷疾病嚴重程度和療效的指標[4]。

UC屬中醫學“泄瀉”“痢疾”“便血”“腹痛”范疇。本病病位在腸，多由濕熱侵及脾胃，壅滯腸間，傳導失司，與氣血搏結，損傷血絡，氣凝血滯，血敗肉腐，內潰成瘍。濕熱之邪在UC的發病過程中起著重要作用，治療宜清利濕熱、化瘀行血。葛根芩連湯為醫圣張仲景名方之一，被廣泛運用于治療菌痢、腸傷寒等疾病。方中葛根味甘、辛而涼，有解肌清熱、升清止痢之效；黃芩、黃連苦寒清熱燥濕；當歸炭、荊芥炭、山楂炭養血祛風，活絡止血；地榆炭涼血止血，解毒斂瘡；烏梅炭澀腸止瀉；甘草調和諸藥。諸藥合用，走而不守，祛邪不傷正，共奏清熱解毒化濕、化瘀護膜生肌之效。中藥制炭的目的主要是使藥物產生或增強收斂、止血、止瀉作用，以及用來緩和藥性、降低毒性。有研究認為：制炭過程中理化成炭能夠生成一定數量的活性炭，具有吸附、收斂作用，能促進止血過程；鞣質量的增加能夠增強收斂、止血作用；使抗凝血成分減少，而止血作用增強等[11-12]。近年有研究證實：葛根芩連湯具有解熱、抗菌、抗病毒、解痙、抑制胃腸運動、抗缺氧、抗心律失常、增強免疫功能等藥理作用[13]。

本研究顯示：治療后兩組TNF-α，IL-6，IL-8含量明顯下降；且與對照組對比，治療組下降更為明顯(P<0.01)；提示葛根芩連五炭湯對UC患者有顯著療效，與柳氮磺吡啶對比效果更佳。此作用可能是通過調節潰瘍性結腸炎患者的血清細胞因子而實現的，具體的調節信號通路有待進一步的研究。

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