環(huán)磷腺苷葡胺并單硝酸異山梨酯治療慢性肺心病急性加重期效果

，，，，

(棲霞市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東 棲霞 265300)

慢性肺源性心臟病(慢性肺心病)是我國常見病、多發(fā)病，是呼吸系統(tǒng)疾病的晚期表現(xiàn)，是老年人死亡的主要原因之一。該病進(jìn)展緩慢，呈進(jìn)行性加重，常因反復(fù)發(fā)作急性加重，最終導(dǎo)致呼吸、心力衰竭而死亡[1]，因此尋找有效的治療方法，延緩病情發(fā)展，提高病人生活質(zhì)量具有重要意義。2009年10月—2012年10月，對(duì)我院住院的慢性肺心病急性加重期40例病人給予環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合單硝酸異山梨酯(欣康)治療，療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性肺心病急性加重期病人80例，排除合并高血壓、糖尿病、冠心病等病例。80例病人均符合1980年全國第三次肺心病專業(yè)委員會(huì)制定的慢性肺心病急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)分為兩組。觀察組40例，男22例，女18例；年齡49～85歲，平均65歲；心臟功能分級(jí)Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡46～81歲，平均62歲；心臟功能分級(jí)Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)11例。兩組病人性別、年齡、病情比較無明顯差異,具有可比性。

1.2 方法

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將環(huán)磷腺苷葡胺120 mg及欣康25 mg加入50 g/L的葡萄糖溶液250 mL靜脈滴注，每天1次。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，適量應(yīng)用西地蘭，兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組療效及不良反應(yīng)；觀察兩組治療前后血?dú)夥治觥⒎喂δ堋⒎蝿?dòng)脈壓等指標(biāo)的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效判定標(biāo)準(zhǔn)見文獻(xiàn)[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性(uc=3.41，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組血?dú)夥治雠c肺功能指標(biāo)的比較

觀察組治療前后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、1 s用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1%)、最大呼氣中段流量(MMEF)差值較對(duì)照組明顯升高，動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)差值較對(duì)照組明顯降低，差異有顯著性(t=2.98～12.97，P<0.05)。觀察組治療前后三尖瓣最大反流速度(Vmax)與收縮期肺動(dòng)脈壓(PAPs) 差值明顯高于對(duì)照組(t=5.94、 6.86，P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應(yīng)觀察

兩組病人治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，治療前后肝、腎功能檢測(cè)結(jié)果無明顯變化。

表1 兩組病人療效比較(例(χ/%))

表2 兩組治療前后血?dú)夥治雠c肺功能指標(biāo)差值比較±s)

3 討 論

慢性肺心病急性加重期主要是由于慢性阻塞性肺疾病(COPD)導(dǎo)致長期肺動(dòng)脈高壓進(jìn)而引起右心功能衰竭的一種疾病。常反復(fù)發(fā)作，隨肺功能的損害病情逐漸加重，病死率高，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，但積極治療可延長壽命，提高病人生活質(zhì)量。

環(huán)磷腺苷葡胺作為新型正性肌力藥物已廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，其主要作用機(jī)制如下。①環(huán)磷腺苷葡胺通過核內(nèi)小RNA活化蛋白增加心肌細(xì)胞對(duì)兒茶酚胺的敏感性,從而發(fā)揮正性肌力作用，改善心肌泵血功能；另外具有擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，降低心肌耗氧量，從而改善心肌細(xì)胞代謝，保護(hù)缺血、低氧心肌的作用。②環(huán)磷腺苷葡胺作為環(huán)磷酰苷類藥物的換代產(chǎn)品，其中的環(huán)磷酰苷可磷酸化肌漿網(wǎng)上的 L型鈣通道，使其開放，增加Ca2+與鈣調(diào)蛋白的結(jié)合，使鈣調(diào)蛋白鈣的含量增高，興奮-收縮耦聯(lián)增強(qiáng)[4]，提高心肌收縮力，增加心排血量。③環(huán)磷腺苷葡胺作用于糖原磷酸化激酶，形成 1-磷酸葡萄糖，抑制糖原合成，同時(shí)催化1，6-二磷酸果糖生成，從而為心肌細(xì)胞提供能量，保護(hù)心肌細(xì)胞功能[5]。④環(huán)磷腺苷葡胺還有增強(qiáng)心鈉素、心房肽等心臟激素的作用，進(jìn)而穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，保護(hù)心肌細(xì)胞及降低肺動(dòng)脈壓，以改善肺循環(huán)和呼吸困難的狀況。另外，環(huán)磷腺苷葡胺還有抗心律失常、舒張支氣管平滑肌、增強(qiáng)氣道纖毛清除功能的作用，從而有利于肺心病病人病理生理過程的修正。環(huán)磷腺苷葡胺與洋地黃類、兒茶酚胺類及磷酸二酯酶抑制劑類藥物的間接作用不同,其藥理作用接近生理性而無不良反應(yīng)[6]。

欣康臨床上主要用于心絞痛的治療。其主要藥理作用是促進(jìn)一氧化氮(NO)釋放，松弛血管平滑肌。NO與內(nèi)皮舒張因子作用相似，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)的濃度，使平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，尤其是對(duì)靜脈血管的擴(kuò)張作用較強(qiáng)，可減少回心血量，降低心臟前負(fù)荷[7]。欣康也可通過較強(qiáng)的擴(kuò)張肺血管作用減輕肺淤血、降低肺毛細(xì)血管壓力；還可使平時(shí)關(guān)閉的肺血管開放，降低肺血管阻力和肺動(dòng)脈高壓；還可擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，降低體循環(huán)阻力，使左心室舒張末壓和肺毛細(xì)血管楔壓降低，促進(jìn)心肌血流重新分布，進(jìn)而改善心肌缺血區(qū)血液供應(yīng)，改善心功能。欣康還能通過提高血小板內(nèi)環(huán)磷腺苷水平，降低血小板內(nèi)凝血因子Ⅴ的水平，控制血小板聚集，抑制微血栓形成，降低肺循環(huán)阻力，改善肺循環(huán)。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療前后PaO2、PaCO2、FEV1%、MMEF、Vmax與PAPs差值與對(duì)照組比較，差異有顯著性，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性，提示觀察組有較好的治療效果。環(huán)磷腺苷葡胺與欣康聯(lián)用可起到改善肺循環(huán)、降低肺動(dòng)脈高壓、保護(hù)心肌、糾正心力衰竭等作用，從而延緩慢性肺心病的發(fā)生和發(fā)展，提高病人的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

[1] 陳灝珠. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 12版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:1547-1550.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì). 慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 1980,3(2):23.

[3] 周曉彬. 醫(yī)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件PPMS 1.5在醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011,47(6):504-506.

[4] CHAMPION H C, SKAF M W, HARE J M. Role of nitric oxide in the pathophysiology of heart failure[J]. Heart Fail Rev, 2003,8(1):35-46.

[5] 廖玉巍,吳秀英. 環(huán)磷腺苷葡胺對(duì)非體外循環(huán)冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)病人術(shù)中血液動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 中國醫(yī)師進(jìn)修雜志:綜合版, 2007,30(8):8-10.

[6] 陳曙霞. 環(huán)磷酸腺苷葡甲胺的藥理學(xué)效應(yīng)及臨床應(yīng)用[J]. 中國心血管雜志, 1997,2(4):283.

[7] RADDINO R, CARETTA G, BONADE J, et al. Differences between nitrates role of isosorbide 2-monon itrate[J]. Cardiovasc Med, 2010,11(7):486-492.