不穩(wěn)定型心絞痛病人PCI后脂聯(lián)素及相關因子變化

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(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院,山東 青島 266003 1 心內科； 2 放射科)

迄今，諸多因素導致的冠心病病人越來越多，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是其中嚴重影響病人生活質量、甚至生命的一種高危類型。經皮冠狀動脈介入治療術(PCI)的開展，提高了冠心病病人的生活質量，大大降低了心肌梗死的發(fā)生,但支架植入的同時存在微小斑塊脫落出現無復流及再灌注損傷，可能影響病人的預后。脂聯(lián)素(ADP)是心血管系統(tǒng)的保護性因子，本研究探討UA病人PCI術前后ADP及其他相關因子的變化，為臨床工作中早期應用藥物干預減輕PCI心肌細胞損傷提供一種新思路。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1入選標準及分組 2012年1—9月，選取在我院心內科住院并行冠狀動脈造影術(CAG)的UA病人114例，年齡55～70歲。CAG結果正常37例(對照組)，男18例，女19例，平均年齡(58.8±9.7)歲；CAG結果異常77例，根據心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流[1]分級分為兩組，TIMI0～1組40例，男25例，女15例，平均年齡(63.9±9.8)歲；TIMI2～3組37例，男23例，女14例，平均年齡(60.4±9.8)歲。

1.1.2排除標準 糖尿病，2周內發(fā)生急性心肌梗死，嚴重肝腎功能不全，嚴重感染性疾病，近期手術及創(chuàng)傷史，惡性腫瘤及自身免疫性疾病，急性腦梗死，3周內曾服用糖皮質激素等藥物。

1.1.3臨床治療 TIMI0～1組和TIMI2～3組病人入院后給予冠心病二級預防治療(阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、他汀類)，術前給予氯吡格雷300 mg負荷量口服,并發(fā)高血壓者給予降壓治療，行CAG及PCI術。PCI術中沒有因支架植入或血栓脫落導致的邊支阻塞或持續(xù)的血管痙攣及無復流的發(fā)生，植入支架充分打開, 術后相關血管殘余狹窄均<5%，TIMI血流均達到3級。對照組給予藥物治療。

1.2 檢測指標及方法

所有病人采集入院后第2天清晨空腹及術后12 h肘靜脈血， 采用全自動生化分析儀分別測定血脂譜、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和高敏肌鈣蛋白T(hs-TnT)等指標；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法，分別測定ADP、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白細胞介素18(IL-18)等指標。ELISA試劑盒購自青島沃爾森生物技術有限公司，按說明書方法操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 各組一般資料比較

與對照組比較，TIMI0～1組收縮壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高(F=9.635～13.425,q=6.203～7.310,P<0.05)，其他各指標差異無顯著性(P>0.05)；TIMI2～3組總膽固醇、LDL-C、收縮壓增高(q=3.286～3.861,P<0.05)，其他各指標差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

2.2 各組病人手術前后各指標的比較

TIMI0～1組術后12 h血清MDA、hs-CRP、hs-TnT、IL-18及CK-MB水平較術前均明顯升高(t=-5.440～-2.831，P<0.05、0.01)，ADP、SOD水平較術前明顯降低(t=4.203、6.073，P<0.01)；對照組造影前后各指標差異無顯著性(P>0.05)。與對照組比較，TIMI0～1組PCI術前后ADP、SOD、IL-18、hs-CRP及MDA水平差值差異均有顯著意義(F=5.505～11.336，q=4.665～6.699,P<0.01)；TIMI2～3組ADP、SOD、IL-18、hs-CRP及MDA水平差值差異有顯著意義(q=2.811～3.067,P<0.05)。見表2。

2.3 TIMI0～1組病人PCI術前后ADP濃度差值與其他指標的關聯(lián)性

TIMI0～1組病人PCI術前后血清ADP活性差值與SOD濃度差值呈正相關(r=0.487,P<0.01)，而與IL-18、MDA及hs-CRP濃度差值均呈負相關(r=-0.355～-0.454,P<0.05、0.01)。

3 討 論

隨著冠心病治療的進展，PCI的應用已越來越普遍，但由于PCI往往會引起一系列的炎性反應和過氧化反應，導致心肌細胞受損，心肌損傷標志物hs-TnT、CK-MB可出現不同程度的升高，影響冠心病病人的預后[3]。本研究結果顯示，UA病人PCI術后12 h血清CK-MB及hs-TnT水平較術前升高，表明 PCI術后可能存在心肌細胞損傷。原因大體可概括為再灌注損傷和血管壁機械損傷兩個方面，其中再灌注損傷作用更大[4]。

PCI術后心肌細胞再灌注，細胞內氧自由基清除酶系(如SOD)活性降低、抗氧化劑不足，脂質代謝產物(如MDA)清除能力下降，導致心肌細胞受損[5]。OUEDRAOGO等[6]研究結果顯示，ADP能夠通過抑制血管內皮細胞氧自由基的產生，減輕細胞過氧化損傷，減少細胞凋亡。本文的研究結果顯示， TIMI0～1組PCI術前后SOD活性差值較對照組明顯升高，MDA濃度差值較對照組明顯下降；TIMI2～3組SOD活性差值較對照組升高，MDA濃度差值較對照組降低，提示心肌細胞過氧化損傷的程度可能與血流灌注狀態(tài)有關。TIMI0～1組PCI術前后ADP濃度差值與SOD活性差值呈正相關，與MDA濃度差值呈負相關，提示ADP可通過抗氧化應激減輕心肌細胞損傷。

本文結果還顯示，TIMI0～1組PCI術后12 h血清hs-CRP、IL-18水平較術前升高，說明PCI術可導致hs-CRP、IL-18等炎性因子的釋放，加重術后心肌細胞損傷。C反應蛋白是冠心病的獨立危險因素,對急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生有較高的預測價值,而且C反應蛋白水平與冠狀動脈的狹窄程度相關[7]。OKAMOTO等[8]研究顯示，大鼠頸動脈內皮損傷后，ADP能夠聚集在動脈壁的內皮下層發(fā)揮其抗炎作用，導致體內ADP水平下降。本研究結果顯示，TIMI0～1組及TIMI2～3組PCI術前后hs-CRP、IL-18濃度差值較對照組減小，而且TIMI0～1組病人PCI術前后血清ADP濃度差值與炎性因子hs-CRP、IL-18濃度差值呈負相關，提示ADP可抑制hs-CRP、IL-18等炎性因子的釋放，減輕心肌細胞損傷。

表1 各組病人一般臨床資料比較±s)

表2 各組病人手術前后各指標的比較±s)

李擁軍等[9]研究顯示，梗死相關血管再通后，即使TIMI血流均達到3級,仍然有部分病人的心臟功能恢復不理想，這與心肌細胞再灌注水平相關。結合本文研究結果推測，冠心病病人TIMI血流分級越低，PCI所致的再灌注損傷可能就越重，ADP濃度越低。ADP水平降低可增加粥樣斑塊不穩(wěn)定性,與冠狀動脈病變程度有關[10]。PCI術后ADP可通過抗炎、抗氧化作用減輕心肌細胞再灌注損傷，這為臨床上早期應用ADP或ADP相關受體進行靶點治療提供了新的理論依據。進一步探討ADP及其他因子在PCI術前后的演變特點及關聯(lián)性，可為臨床監(jiān)測心肌損傷的發(fā)生，評估PCI術后UA病人的預后提供參考指標。

[1] ABDELMEGUID A E, WHITLOW P L, SAPP S K, et al. Long-term outcome of transient, uncomplicated in-laboratory coronary artery closure[J]. Circulation, 1995,91(11):2733-2741.

[2] 周曉彬,張健. 醫(yī)學統(tǒng)計軟件系統(tǒng) PPMS 1. 5 的應用舉例[J]. 齊魯醫(yī)學雜志, 2011,26(6):502-505.

[3] OKMEN E, KASIKCIOGLU H, SANLI A, et al. Correlations between cardiac troponin I, cardiac troponin T, and creatine phosphokinase MB elevation following successful percutaneous coronary intervention and prognostic value of each mar-ker[J]. The Journal of Invasive Cardiology, 2005,17(2):63-67.

[4] BLANKENBERG S, TIRET L, BICKEL C, et al. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina[J]. Circulation, 2002,106(1):24-30.

[5] SATO M, MAULIK G, BAGCHI D,

et al. Myocardial protection by protykin, a novel extract of trans-resveratrol and emodin[J]. Free Radical Research, 2000,32(2):135-144.

[6] OUEDRAOGO R, WU X D, XU S Q, et al. Adiponectin suppression of high-glucose-induced reactive oxygen species in vascular endothelial cells: evidence for involvement of a cAMP signaling pathway[J]. Diabetes, 2006,55(6):1840-1846.

[7] 成士清,劉成玉. 炎癥標志物CRP、IL-6和ICAM-1與冠心病的關系[J]. 齊魯醫(yī)學雜志, 2006,21(2):180-182.

[8] OKAMOTO Y, ARITA Y, NISHIDA M, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls[J]. Hormone and Metabolic Research, 2000,32(2):47-50.

[9] 李擁軍,丁文惠,高煒,等. 炎性相關細胞因子和心肌梗死微循環(huán)再灌注狀態(tài)的關系[J]. 中華內科雜志, 2004,43(2):102-105.

[10] 王元松,王紅巧,朱京偉,等. 冠心病病人血清脂聯(lián)素和補體激活產物濃度的變化[J]. 青島大學醫(yī)學院學報, 2010,46(5):422-424.