萬古霉素 能抗超級細(xì)菌的“老將”

1956年，研究人員由印度尼西亞土壤中得到的東方鏈霉素菌中分離獲得一種物質(zhì)，它后來由美國Lilly公司開發(fā)成產(chǎn)品，同年獲得FDA（美國食品藥物監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市，應(yīng)用已逾半世紀(jì)。

它就是萬古霉素，通過抑制細(xì)菌的生長和繁殖來殺死細(xì)菌的強(qiáng)力抗生素。

專殺“陽性”菌

萬古霉素在臨床上主要用于嚴(yán)重的革蘭氏陽性菌，特別是耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球院菌及腸球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、肺炎、偽膜性腸炎等，其中對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強(qiáng)，對難辨梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好，但對厭氧菌和革蘭氏陰性細(xì)菌無效。

萬古霉素不易透過正常腦脊髓膜進(jìn)入腦脊液中，腦脊髓膜感染時滲至脊髓中，靜脈給藥后在胸腔液、心包液、腹膜液、骨膜液、尿液、腹膜滲透液和心房組織均達(dá)到殺菌濃度。此外，萬古霉素還可用于安裝心臟導(dǎo)管、靜脈導(dǎo)管等裝置時的預(yù)防感染。

優(yōu)勢與不足同樣明顯

作為常用的抗生素，萬古霉素的優(yōu)勢和不足在同類藥物當(dāng)中都較為明顯。

優(yōu)勢

萬古霉素的結(jié)構(gòu)特殊，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，極少耐藥菌株，藥力也較強(qiáng)，這是它的優(yōu)點(diǎn)，但也正因為如此，它通常不作為一線藥物應(yīng)用，而是作為第三線藥物，在常用抗菌藥物無效或不能應(yīng)用時使用。它常用于耐藥菌感染的治療，如對付耐甲氧西林的葡萄球菌感染（如敗血癥、心內(nèi)膜炎等），也可對付耐藥的偽膜性腸炎的治療。于是，它也就成了這類感染治療的最后一道防線。

不足

（1）輸入速度過快，可產(chǎn)生紅斑樣或蕁麻疹樣反應(yīng)，皮膚發(fā)紅（稱為紅人綜合征），尤以軀干上部為甚。輸入藥液濃度過高，可致血栓性靜脈炎。故應(yīng)適當(dāng)控制藥液濃度和滴注速度。按常量緩慢滴注萬古霉素很少發(fā)生毒副反應(yīng)。

（2）可引起口麻、刺痛感、皮膚瘙癢、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱、感冒樣反應(yīng)以及血壓劇降、過敏性休克、口腔念珠菌病等。

（3）可致嚴(yán)重的耳中毒和腎中毒，大劑量應(yīng)用、腎功能不全和老年人尤易發(fā)生，聽力減退、耳聾、腎功能不全者禁用。其耳毒性、腎毒性較重，但停藥后，大部分癥狀可解除。

（4）與許多藥物，如氯霉素、激素（如可的松）、甲氧苯青霉素等，可產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。

（5）口服較難吸收，也不可肌注，因可致劇烈疼痛。

耐藥隱憂

金黃色葡萄球菌是引起醫(yī)院感染的主要病原菌之一，也是引起社區(qū)獲得性感染的主要病原菌之一，它主要引起肺炎，外科切口、創(chuàng)面等局部化膿性感染，骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和深部膿腫等深部組織感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等全身感染。

上世紀(jì)60年代初，當(dāng)甲氧西林在臨床應(yīng)用不久，便出現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球院菌引起的感染日漸增多，導(dǎo)致糖肽類抗生素臨床應(yīng)用日趨廣泛，然而同時也相繼出現(xiàn)耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌、萬古霉素敏感性降低的金黃色葡萄球菌及萬古霉素耐藥性腸球菌，這就造成對感染性疾病防治的隱憂。

2002年7月，第一株臨床完全耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌在美國檢出，引起醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌已不再是科學(xué)家的預(yù)測，而是已存在的事實。從對萬古霉素敏感性稍降低到中介耐藥，再到完全耐藥。金黃色葡萄球菌對萬古霉素耐藥情況越來越嚴(yán)重。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，是引起醫(yī)院感染的多重耐藥菌，它幾乎對所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，甚至累及到紅霉素、環(huán)丙沙星和慶大霉素。葡萄球菌屬一旦對萬古霉素耐藥，后果不堪設(shè)想。

對抗超級細(xì)菌

說到耐藥的細(xì)菌，就不能不提著名的超級細(xì)菌，即對絕大多數(shù)抗生素（替加環(huán)素、多黏菌素除外）不再敏感的細(xì)菌。

傳統(tǒng)的超級細(xì)菌泛指臨床上出現(xiàn)的多種耐藥菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、抗萬古霉素腸球菌、耐多藥肺炎鏈球菌、多重抗藥性結(jié)核桿菌以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌等。近年來在印度等南亞國家出現(xiàn)的、受到媒體廣泛關(guān)注的新超級細(xì)菌，已經(jīng)蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家，已發(fā)現(xiàn)高度耐藥的感染病例，受到醫(yī)學(xué)界高度重視。

與傳統(tǒng)超級細(xì)菌相比，新超級細(xì)菌耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”，而是對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，這被稱為“泛耐藥性”，更加可怕。事實上，所有的超級細(xì)菌都是由普通細(xì)菌變異而成的。也正是由于濫用抗生素，對變異細(xì)菌進(jìn)行自然選擇而產(chǎn)生。

不過萬幸的是，超級細(xì)菌還有克星。研究發(fā)現(xiàn)，目前能對超級細(xì)菌起作用的抗生素是有的，如多黏菌素、替加環(huán)素以及本文的主角——萬古霉素。

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萬古霉素用法

以治療偽膜性腸炎為例，如為口服，成人每次0.5克，每6小時1次，每日用量不可超過4克；兒童酌減。如為靜脈滴注，成人每日2克，分2～4次給予；兒童每日量為每公斤體重40毫克，分次給予。一般將每次量的藥物先用10毫升滅菌注射用水溶解，再加入到適量等滲鹽水或葡萄糖輸液中，靜滴持續(xù)時間不少于1小時。