揭開抑郁癥的基因密碼

當(dāng)“郁悶”成為口頭禪的時(shí)候，抑郁癥也成為困擾人類的重大精神疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織資料顯示，全球病歷記錄抑郁癥患者高達(dá)1. 22億，且仍在迅速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)很快將超過冠心病，成為全球主要健康危害第二大疾病。在成年人中，抑郁癥的終生患病率達(dá)5%～10%。

醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》曾發(fā)表報(bào)告稱，中國(guó)抑郁障礙人群達(dá)6100萬，而且呈遞增趨勢(shì)。

早期的雙生子研究和領(lǐng)養(yǎng)研究證實(shí)，抑郁癥由遺傳因素與外界環(huán)境共同作用。雖然借助龐大數(shù)量的病例和不斷進(jìn)步的檢測(cè)方法，越來越多的抑郁癥易感基因被科學(xué)家找到，但這些基因是如何改變大腦以及進(jìn)一步致病的，卻鮮有發(fā)現(xiàn)。

近日，復(fù)旦大學(xué)計(jì)算系統(tǒng)生物研究中心主任馮建峰與中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所李明博士合作，對(duì)來自昆明的包含278個(gè)健康個(gè)體的人群進(jìn)行了腦部結(jié)構(gòu)的核磁共振掃描，并在全腦范圍內(nèi)分析了抑郁癥易感基因—SLC6A15基因與腦區(qū)結(jié)構(gòu)變化的關(guān)系。這項(xiàng)研究結(jié)果已發(fā)表于國(guó)際精神病學(xué)著名刊物《美國(guó)精神病學(xué)雜志》。

《瞭望東方周刊》就此專訪馮建峰教授，揭開了抑郁癥的基因密碼和致病因素。

神秘的易感基因

《瞭望東方周刊》：這種基因只有抑郁癥患者才有嗎？

馮建峰：不是，每個(gè)人都攜帶了這個(gè)基因，也就是說每個(gè)人的SLC6A15基因上的多態(tài)性位點(diǎn)都是存在的，區(qū)別在于，這個(gè)位點(diǎn)上有兩個(gè)等位基因，一個(gè)是與疾病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)等位基因，而另一個(gè)是與疾病不相關(guān)的非風(fēng)險(xiǎn)等位基因。具體要看攜帶的是哪一個(gè)等位基因。

以往的抑郁癥患者中，有多個(gè)被發(fā)現(xiàn)是在大腦中部扣帶回區(qū)域發(fā)生了變化，而這個(gè)基因又與此部位顯著相關(guān)，所以被稱為易感基因。也就是說，易感基因是通過改變?nèi)说哪X部結(jié)構(gòu)，從而引發(fā)抑郁癥。

但是必須明確一點(diǎn)，除了外部環(huán)境以外，導(dǎo)致抑郁癥的致病基因也不僅僅只有這一種，SLC6A15易感基因只是抑郁癥致病基因之一。

《瞭望東方周刊》：如何通過比對(duì)患者和健康人的不同尋找出抑郁癥的易感基因？

馮建峰：絕大多數(shù)精神疾病易感基因均可以影響腦結(jié)構(gòu)的變化，而這種效應(yīng)無論在病人中還是健康人群中均存在。

易感基因是因，疾病是果，從因到果，中間還需要很多的過程，而腦結(jié)構(gòu)和功能的改變，是一個(gè)重要的可視性中間表型。通過比較患者和健康人腦部結(jié)構(gòu)的核磁共振掃描，以及二者攜帶等位基因的不同，我們能夠觀察到，患者中，攜帶風(fēng)險(xiǎn)等位基因的比例要顯著高于正常人。

遺傳基因和外部環(huán)境共同作用的結(jié)果

《瞭望東方周刊》：經(jīng)常有報(bào)道稱，某種職業(yè)或者某個(gè)群體易患抑郁癥，比如醫(yī)生群體被認(rèn)為是抑郁癥的高發(fā)群體，這是不是外部環(huán)境造成的結(jié)果？

馮建峰：所謂的“高危人群”，這類人從事高心理壓力的職業(yè)，這種慢性壓力或者刺激，本身就是抑郁癥的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。但不是所有的醫(yī)生都患有抑郁癥，這也體現(xiàn)了遺傳的作用，而不全是外部環(huán)境的作用。抑郁癥是遺傳基因和外部環(huán)境共同作用的復(fù)雜疾病。

當(dāng)然，我們決不能忽視外部環(huán)境的影響。有一項(xiàng)研究表明，雙胞胎中，進(jìn)城打工的一組比留在鄉(xiāng)村的一組患有精神分裂癥的比例要高四倍。所以抑郁癥確實(shí)跟職業(yè)、壓力有關(guān)。還有一個(gè)例子，英國(guó)抑郁癥患者偏多，尤其是老年人。因?yàn)橛?guó)很多地方冬季四點(diǎn)鐘就天黑了，他們見不到太陽(yáng)又不出門，容易患抑郁癥。

《瞭望東方周刊》：你之前的研究表明，抑郁癥患者沒有憎恨情緒。這跟SLC6A15易感基因有關(guān)系嗎？

馮建峰：這是我們正在研究的內(nèi)容，已經(jīng)知道這種易感基因是如何改變腦部結(jié)構(gòu)的，那改變腦部結(jié)構(gòu)后又怎么改變?nèi)恕Ｎ覀兤谕鞔_它們之間的關(guān)系，更進(jìn)一步了解人腦中“解憎恨網(wǎng)絡(luò)”的相關(guān)基因。現(xiàn)在只能確定，SLC6A15易感基因能夠通過改變腦結(jié)構(gòu)進(jìn)而改變?nèi)说那榫w和認(rèn)知能力。

抑郁癥的治療很糟糕

《瞭望東方周刊》：找出抑郁癥的易感基因并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，有助于指導(dǎo)抑郁癥的治療嗎？

馮建峰：對(duì)于抑郁癥的早期診斷和治療是有幫助的。其實(shí)最大的貢獻(xiàn)是早期的診斷，因?yàn)閷?duì)于疾病而言，最好是能夠做到預(yù)防，從而提前干涉。如果抑郁癥所有的易感基因全部找到，以及通過實(shí)驗(yàn)分析出這些易感基因如何作用于人類的腦部，那么個(gè)人完全可以通過自己的基因圖譜來預(yù)防。但是現(xiàn)在對(duì)抑郁癥的治療很糟糕，根本無法治愈。

《瞭望東方周刊》：為何這么說？

馮建峰：目前抑郁癥是無法治愈的，藥物、治療只是抑制罷了，也就是抑制抑郁癥患者的一些疾病表現(xiàn)。因?yàn)楝F(xiàn)在并沒有找到抑郁癥的“癥結(jié)”在哪里，只是看到了生物標(biāo)志物的改變和生化指標(biāo)的變化，這只是通過臨床表現(xiàn)來判斷抑郁癥。

目前用于治療抑郁癥的藥物仍以選擇性五羥色胺（5- ht）再攝取抑劑為主，但是我之前說了，抑郁癥是遺傳基因和外部環(huán)境共同作用的結(jié)果，要治本。

《瞭望東方周刊》：國(guó)際上有沒有對(duì)于抑郁癥治療的新探索？

馮建峰：現(xiàn)在國(guó)際上非常流行DBS療法，也就是深部腦刺激。通過在大腦里放置電極裝置，采用電刺激的方式來刺激大腦深部的結(jié)構(gòu)。這種方法開始用來治療帕金森氏癥已經(jīng)有一段時(shí)間，但是臨床上是嚴(yán)格控制的，必須是無法通過其他方法治療的嚴(yán)重顫抖的帕金森氏癥的患者，才能夠接受治療。因?yàn)樯畈磕X刺激可能有副作用，比如語(yǔ)言困難、認(rèn)知障礙、視覺受損或是動(dòng)作無力等。

現(xiàn)在有些國(guó)家試圖用此來治療抑郁癥，但是否有副作用，效果如何，還沒有足夠的數(shù)據(jù)和分析。

《瞭望東方周刊》：抑郁癥患者能自愈嗎？

馮建峰：抑郁癥在臨床上也分為輕、中、重。有的抑郁癥患者終生只發(fā)病一次，然后就再也沒有表現(xiàn)出來，這部分很多都是情緒的波動(dòng)。我們現(xiàn)在談的對(duì)于抑郁癥患者的治療都是針對(duì)重度抑郁癥，必須用藥的那部分患者。

基因篩查

《瞭望東方周刊》：普通人應(yīng)該怎樣利用這些研究的新發(fā)現(xiàn)預(yù)防或者減輕抑郁癥呢？

馮建峰：普通人可以通過消除或減少病因或致病因素來預(yù)防抑郁癥的發(fā)生，這是最積極主動(dòng)的預(yù)防方法。抑郁癥發(fā)生不外乎遺傳基因和外部環(huán)境這兩個(gè)因素，其中外部環(huán)境是可以積極應(yīng)對(duì)的。抑郁癥發(fā)病前，90%都有促發(fā)的生活事件，比如喪偶、離婚、失業(yè)等。

而對(duì)于遺傳基因，如果自己的父母有抑郁癥、或者是雙胞胎中一個(gè)患有抑郁癥，那么子女或者同胞就極有可能是潛在的抑郁癥患者。

美國(guó)現(xiàn)在就可以通過把自己的全基因圖譜打印出來，從基因的角度分析你易患什么病。而這只需要100美元就能做到。

《瞭望東方周刊》：這對(duì)個(gè)人的指導(dǎo)有多大的可靠性？

馮建峰：從學(xué)術(shù)的角度來講，確實(shí)可以通過基因的篩查看看自己容易患什么病，我們也在極力往這個(gè)方向走，希望有一天能夠找到所有的疾病易感基因。但是現(xiàn)在而言，還有很多易感基因并沒有找到，即使找到了，也沒有相關(guān)的研究證明它在導(dǎo)致一種疾病中“貢獻(xiàn)”了多少力量，這些都是缺乏數(shù)據(jù)研究的。換句話說，我們很難通過一個(gè)抑郁癥易感基因就能判斷這個(gè)人是否有抑郁癥。

美國(guó)在用這個(gè)概念，把這個(gè)研究商業(yè)化，但是這對(duì)個(gè)人究竟有多大的指導(dǎo)意義，還值得商榷，我們對(duì)此要抱有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度。

《瞭望東方周刊》：那通過基因來篩查抑郁癥這個(gè)概念是否能夠成為現(xiàn)實(shí)？

馮建峰：隨著數(shù)據(jù)采集的完善，我確信幾年之后關(guān)于抑郁癥的易感基因以及它如何改變大腦等等這些都是能搞清楚的。但是我擔(dān)心的是外部環(huán)境影響，這部分是不可控的。

歐洲在今年10月份將開始一個(gè)項(xiàng)目，就是把一些病人的全基因組和全腦影像采集完整，這也是我在國(guó)內(nèi)想做的事情。這點(diǎn)我們要比他們更容易一些，因?yàn)樵趪?guó)內(nèi)，一個(gè)精神病院就能拿出來50萬個(gè)病例，這是國(guó)外比不了的。只要國(guó)家相關(guān)投入跟上，我們能比國(guó)外做得更好。