沙星：“帶刺”的抗菌“明星”

鄭女士平日里一遇上感冒發燒，便習慣性地自行服用左氧氟沙星來緩解，效果一直不錯。可前幾天，她聽說服用左氧氟沙星可能會引起視網膜剝離。這消息可把她嚇壞了。

鄭女士聽到的傳聞是否真實？這“帶刺”的抗菌“明星”，能不能繼續用呢？如果能用，又如何拔掉附著其上的“刺”呢？

跨越四代，叫好又叫座

南京軍區福州總醫院眼科中心主任、主任醫師陳梅珠介紹，左氧氟沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，常用于治療呼吸道及泌尿生殖系統感染。氟喹諾酮類和喹諾酮類，是一類的藥物，前者只是在藥物的分子結構上均有氟原子，增加了其抗菌譜和抗菌力。

喹諾酮類是一類較新的合成抗菌藥，抗菌譜廣，活性強，組織滲透性好，不易產生耐藥性，對靜止期和生長繁殖期細菌均有明顯作用。它以細菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶，妨礙DNA回旋酶，進一步造成細菌DNA的不可逆損害，達到抗菌效果。該類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性，是理想的抗菌藥。

該類藥物分為四代，第一代抗菌作用弱，只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷白桿菌、少部分變形桿菌有抗菌作用，已被淘汰。第二代抗菌譜也相對較窄，僅對革蘭陰性菌有效，多用于泌尿道和消化道感染，吡哌酸是國內主要應用品種。第三代除對革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬的部分菌株等作用進一步增強外，對銅綠假單胞菌也有效，且抗菌譜擴大到金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團菌及結核桿菌，國內已生產諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、環丙沙星等。第四代在第三代的基礎上，加強抗厭氧菌活性，抗菌譜進一步擴大，對部分厭氧菌、革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，并具有明顯抗菌后效應。產品有加替沙星與莫西沙星等，不良反應更小，但價格較貴。

大部分喹諾酮類藥口服吸收迅速而完全，藥效相對較高。除諾氟沙星和環丙沙星外，其余藥物的吸收均達給藥量的80%～100%，可在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內膜等，組織和體液中分布廣泛，達到較高的藥物有效濃度。

有些喹諾酮類藥物在人體內已無法檢測時，仍在2～6小時內對對某些細菌有明顯抑制作用，說明有明顯抗菌長效性。同時，培氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星可通過正常或炎癥腦膜進入腦脊液達到有效治療濃度。左氧氟沙星具有較強穿透性，可在細胞內達到有效治療濃度。

“一票否決”并不科學

國外有研究報道說，在服用左氧氟沙星的患者中，出現視網膜剝離的危險比一般人高出5倍。

目前，在我國，該藥在眼科臨床上應用較廣泛，常用于眼科內眼、外眼手術前給藥，預防術后感染，眼科患者還經常用到氟喹諾酮類滴眼液。

任何一種研究都會存在一些瑕疵。上例報道中，研究人員只是分析了患者處方情況，并不能確定患者是否服用喹諾酮類藥物；正在服用的患者可能存在風險，但最近和以前曾服用該類抗生素的患者，與視網膜脫落風險無關。說明氟喹諾酮類藥物致視網膜剝離的可能性屬于急性毒性反應，需要進一步開展藥物流行病學調查。

“一票否決”并不科學，每種藥物都有不同程度的副作用。喹諾酮類藥物臨床應用已經數十年，當然會發現許多相關較小的不良反應。客觀的說，喹諾酮類藥物不良反應均較輕，能被大多數患者所耐受。最常見的不良反應有：味覺異常、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等，常與劑量有關。大劑量或長期應用本類藥物，才易致肝損害。

同時，服用喹諾酮類藥物，可能會有頭暈、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，以失眠最多見。嚴重時可發生復視、色視、抽搐、神志改變等中樞神經和幻覺、幻視等精神癥狀，但極少見，通常在劑量過大、有精神病或癲癇病史等特殊情況下，才有可能偶見。與茶堿或非甾體類抗炎鎮痛藥同用，可增加中樞的毒性反應。所以，精神病或癲癇病史者不宜使用。還有研究發現，兒童用藥后可出現關節疼痛和水腫，所以不宜用于兒童。藥物可經乳汁分泌，孕婦也不宜使用。

此外，該類藥物可能還會出現血管神經性水腫、皮膚瘙癢、皮疹等過敏癥狀，發生率在0.6%左右。偶見過敏性休克，個別出現光敏性皮炎，以服用洛美沙星最為多見。因此，用藥期間應避免過度日光或人工紫外線照射。與茶堿或非甾體類抗炎鎮痛藥同用，可增加中樞的毒性反應。近年來，該類藥物還偶現心臟、肌腱、血糖、嚴重肝損害等特殊不良反應。

當然，這一研究結果也提醒了醫生和患者都要警惕藥物不良反應。服喹諾酮類藥物時應注意遵醫囑服用，空腹服用或進餐前至少1小時、餐后至少2小時服用。因為食藥同服可能影響藥物吸收。服后宜多進水以保持24小時排尿量在1200mL以上，出現不適后及時停藥就醫。肝功能、腎功能減退者，需權衡利弊后應用，并調整劑量。

常見六種抗菌“明星”

1、諾氟沙星

作為第一個氟喹諾酮類藥物，對大多數革蘭陰性桿菌的抗菌活性與氧氟沙星相似。口服易受食物影響，空腹比飯后服藥的血藥濃度高2～3倍。主要用于腸道和泌尿生殖道敏感菌感染，效果良好；對無并發癥的急性淋病有效；治療呼吸道、皮膚、軟組織及眼等部位的感染，療效一般。

2、環丙沙星

口服吸收較快，但不完全。針對革蘭陰性桿菌的體外抗菌活性，該藥是目前臨床應用的氟喹諾酮類藥物中較高。主要用于治療敏感菌引起的泌尿道、胃腸道、呼吸道、骨關節、腹腔及皮膚軟組織等感染。常見胃腸道反應，也有神經系統癥狀，偶見變態反應、關節痛或一過性轉氨酶升高。該藥“掛瓶”用時，血管局部有刺激反應。

3、氧氟沙星

口服吸收迅速完全，突出特點是在腦脊液中濃度高。對革蘭陽性菌作用比諾氟沙星強；對其他葡萄糖非發酵性革蘭陰性菌的作用比諾氟沙星及慶大霉素強。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染。因有較好的抗結核桿菌活性，對已耐鏈霉素、異煙肼、PAS 的結核桿菌仍有效，所以是治療結核病的二線藥物，與其他抗結核藥合用時呈相加作用。不良反應少而輕，主要有胃腸道反應，偶見神經系統癥狀和轉氨酶升高。

4、左氧氟沙星

抗菌活性比氧氟沙星強2倍，臨床用量為氧氟沙星的一半，易制成注射劑。對葡萄球菌和鏈球菌的抗菌活性是環丙沙星的2～4倍，對厭氧菌的抗菌活性是環丙沙星的4倍。除對臨床常見的革蘭陽性和革蘭陰性致病菌抗菌活性極強外，對支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用。最突出的特點是不良反應遠低于氧氟沙星，在目前氟喹諾酮類藥物中副用也是較小的。

5、洛美沙星

口服吸收完全，70%以原形從尿排出，對繁殖期細菌和蛋白質合成抑制期細菌均顯示迅速殺菌作用，并具有明顯的抗菌后效應。對葡萄球菌具有較強抗菌活性，對衣原體、支原體、結核桿菌等也有作用。主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、消化道、皮膚、軟組織和骨組織感染。不良反應主要是胃腸道反應、神經系統癥狀、變態反應等。在所有氟喹諾酮類藥物中洛美沙星最易發生光敏反應，其發生率隨用藥時間延長而增高。

6、莫西沙星

1999年批準用于臨床，有文獻稱為第四代喹諾酮類藥物。口服吸收率為90%，體內分布較環丙沙星廣。對多數陽性和陰性菌、厭氧菌、結核桿菌、衣原體和支原體作用強；對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體和衣原體作用明顯強于環丙沙星；對肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌作用超過氧氟沙星。用于治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染。不良反應少，至今未見嚴重過敏反應，幾乎沒有光敏反應。

陳梅珠，南京軍區福州總醫院眼科中心主任、主任醫師、碩士生導師。擅長：白內障超聲乳化摘除+人工晶體植入術、抗青光眼手術、白內障聯合抗青光眼手術、全角膜移植及其角膜移植聯合手術。在青光眼的早期診治方面積累了豐富經驗。門診時間：周三或周六上午。