免疫法糞便隱血試驗用于消化系統疾病的消化道出血評估研究

葉輝銘，陳佳美，張清淵，朱建輝，傅建國

根據美國癌癥學會(American cancer society，ACS)2011年發布的最新全球癌癥統計報告，食管、胃、肝臟、結直腸等消化系統臟器的癌癥發生率和死亡率在發展中國家均占前十位［1］。國內資料提示我國發病率前十位惡性腫瘤中，消化系統腫瘤占了四到五位［2-3］。消化系統腫瘤常會伴隨消化道出血癥狀。免疫法糞便隱血試驗具有靈敏度高、特異性好等特點，在臨床上廣泛用于檢測消化道出血。該方法30 年前開始用于評估結直腸腫物出血［4］，我國最新的腫瘤標志物應用指南仍將該方法列為結直腸癌的篩查指標［5］。本研究通過回顧性分析我院消化系統疾病患者糞便隱血檢測結果，以評估免疫法糞便隱血試驗的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009 年1 月—2010 年6 月于廈門大學附屬中山醫院住院的消化系統疾病患者1 500 人，年齡13 ～97 歲，男999 人，女501 人。研究病例按疾病種類分組的基本信息見表1。

表1 患者基本信息Table 1 Basic information of the patients

1.2 檢測方法 北京萬華普曼公司生產的消保康糞便隱血試紙條(膠體金免疫法)，根據試劑盒說明書操作和判斷結果。消?？当汶[血膠體金檢測試紙(FOB)采用單克隆和多克隆抗體，特異性地針對糞便樣品中的人血紅蛋白(Hb)，是一種高靈敏度的雙抗體夾心免疫檢驗方法。具體操作為臨床常規留取糞便標本，交代患者注意避免經血、尿血等污染并多點采集，以試劑盒配套的采便棒多點采取糞便配成糞便懸液，試紙條插入懸液，注意液面深度不能超過試紙條“MAX”記號線，5 min 內判斷結果，檢測線與對照線同時出現反應色帶為陽性，僅對照線出現反應色帶為陰性，僅檢測線出現反應色帶為無效并予重測。

1.3 統計學方法 數據分析應用Excel 2003 和SPSS 13.0 軟件，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別、年齡患者糞便隱血試驗陽性率比較 1 500 例消化系統疾病患者的糞便隱血試驗陽性率為35.3% (529/1 500)，其中男性陽性率為37.6% (376/999)，女性為30.5% (153/501)，二者差異無統計學意義(χ2=7.37，P =0.07)。不同年齡患者糞便隱血試驗陽性率間差異有統計學意義(χ2=13.89，P=0.03，見表2)。

2.2 腫瘤與非腫瘤患者糞便隱血試驗陽性率比較 胃、結腸與直腸腫瘤患者糞便隱血試驗陽性率分別達到53.0%、61.3%和71.1%，與同組內其他非腫瘤疾病患者比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。消化道外的肝膽和胰腺疾病的糞便隱血試驗陽性率也均達到20%左右，其中肝硬化組的陽性率達到40.4% (見表3)。

表2 患者糞便隱血試驗陽性率的年齡分布情況Table 2 Age distribution of the patients with positive fecal occult blood test

2.3 不同消化道疾病患者糞便隱血試驗陽性率比較 以食管、胃、結腸、直腸的順序，無論是全疾病(包括腫瘤與非腫瘤)或腫瘤患者糞便隱血試驗陽性率均逐漸升高 (χ2

趨勢分別為

21.55 、35.64，P ＜0.05);十二指腸癌患者數少，僅9 例，糞便隱血試驗陽性率為33.3%，但是以十二指腸潰瘍為主的十二指腸全疾病患者糞便隱血試驗陽性率達51.1%，為消化道分組的最高(見圖1)。

3 討論

消化道出血是消化道疾病(無論腫瘤或非腫瘤)的常見和主要癥狀之一，糞便隱血試驗是檢測消化道出血最有效和實用的方法之一。糞便隱血試驗方法主要包括基于過氧化物酶反應或血色素-卟啉檢測的化學反應法和基于特異性檢測人血紅蛋白的免疫法，并在結直腸癌的篩查和上消化道出血的診斷中得到良好的應用［6-9］。美國臨床化學學會［10］和中華醫學會檢驗分會［5］均推薦糞便隱血試驗作為結直腸癌的篩查指標。西班牙學者研究提示免疫法糞便隱血試驗是目前結直腸癌篩查的最適合手段［11］，國內學者的研究也表明免疫法糞便隱血試驗是我國結直腸癌篩查的有效方法［12］。免疫法糞便隱血試驗與聯苯胺等化學法比較，具有簡單、快速，較高的靈敏度和特異性，抗干擾能力強等特點［13］，而在臨床得到廣泛使用。本研究糞便隱血檢測所用試劑，即為膠體金免疫法試紙條。但是有學者指出使用膠體金糞便隱血試驗紙條應特別注意抗原過量引起的前帶現象［14］，本研究也發現類似問題，所以對于臨床高度懷疑出血的或柏油樣黑便者如果免疫法糞便隱血試驗陰性，應該對標本進一步的稀釋，以降低假陰性率。

表3 腫瘤與非腫瘤患者糞便隱血試驗陽性率比較Table 3 Comparison of the positive fecal occult blood test between neoplasm and non-neoplasm patients

圖1 不同消化道疾病患者糞便隱血試驗陽性率比較Figure 1 Comparison of the positive fecal occult blood test among different digestive tracts diseases patients

本研究結果顯示，患者糞便隱血試驗陽性率與疾病部位有關，上消化道的陽性率低于下消化道，這應該與上消化道出血后血紅蛋白經過胃、十二指腸、小腸時已部分降解相關。本研究中食管病變的糞便隱血試驗陽性率不足20%，應該與此有關。日本學者基于普通人群的橫斷面研究發現免疫法糞便隱血試驗對于一般人群的胃癌篩查陽性率低，篩查價值不大［15］。本研究基于住院患者，胃癌患者糞便隱血試驗陽性率達到了53.0%，且高于其他胃良性疾病患者(胃潰瘍除外)，因此我們認為免疫法糞便隱血試驗對胃癌的輔助診斷還是有一定的價值。超過50%的十二指腸潰瘍患者糞便隱血試驗陽性，提示糞便隱血試驗對十二指腸潰瘍具有一定的輔助診斷價值。結、直腸癌患者糞便隱血試驗陽性率分別為61.3%和71.1%，這與國內其他學者的研究類似［12］。

近年來研究認為肝源性和胰源性消化道出血的機制主要包括門靜脈高壓、肝功能異常、脾腫大等［16-19］，本研究發現胰腺和肝膽疾病的糞便隱血試驗陽性率也在20%左右，其中肝硬化組由于并發食管胃底靜脈曲張等而達到40.4%，這提示消化道外的胰腺和肝膽疾病也有必要進行糞便隱血試驗，以判斷其消化道出血情況，并進行必要的處理。

當然，本研究僅比較分析免疫法糞便隱血試驗在各類消化系統疾病中的陽性率，單獨一項糞便隱血試驗僅能判斷患者是否存在消化道出血，無法對出血的嚴重程度等進行評估。免疫法糞便隱血試驗本身也存在著鉤狀效應引起的假陰性，對于上消化道出血敏感性不足等問題。所幸，目前商品化的化學法與免疫法二聯試紙條和糞便轉鐵蛋白檢測試紙條等可提高檢測的敏感性，基于免疫學方法的自動化糞便隱血檢測設備的研發和臨床應用，將使檢測實驗達到標準化和定量化。但是，在這些方法得到臨床全面評估，特別是嚴格的醫療經濟學評估之前，操作簡便、成本低廉的免疫法糞便隱血試驗仍將在臨床廣泛應用。

1 Jemal A，Bray F，Center MM，et al. Global cancer statistics ［J］. CA Cancer J Clin，2011，61 (2):69 -90.

2 張思維，雷正龍，李光琳，等. 中國腫瘤登記地區2006 年腫瘤發病和死亡資料分析［J］. 中國腫瘤，2010，19 (6):356 -365.

3 楊玲，李連弟，陳育德，等. 中國2000 年及2005 年惡性腫瘤發病死亡的估計與預測［J］. 中國衛生統計，2005，22 (4):218 -221，231.

4 Williams JA，Hunter R，Smith M，et al. Evaluation of an immunological test for occult bleeding from colorectal neoplasia ［J］. Aust N Z J Surg，1982，52 (6):617 -621.

5 中華醫學會檢驗分會，衛生部臨床檢驗中心，中華檢驗醫學雜志編輯委員會. 腫瘤標志物的臨床應用建議［J］. 中華檢驗醫學雜志，2012，35 (2):103 -116.

6 Greegor DH. Diagnosis of large bowel cancer in the asymptomatic patients［J］. JAMA，1967，201 (12):943 -945.

7 Turunen MJ，Liewendahl K，Partanen P，et al. Immunological detection of faecal occult blood in colorectal cancer ［J］. Br J Cancer，1984，49 (2):141 -148.

8 Kapparis A，Frommer D. Immunological detection of occult blood in bowel cancer patients ［J］. Br J Cancer，1985，52 (6):857 -861.

9 Nakama H，Kamijo N，Fattah AS，et al. Immunologic detection of fecal occult blood from upper digestive tract diseases ［J］. Hepatogastroenterology，1998，45 (21):752 -754.

10 Sturgeon CM，Duffy MJ，Stenman UH，et al. National academy of clinical biochemistry laboratory medicine practice guidelines for use of tumor markers in testicular，prostate，colorectal，breast，and ovarian cancers ［J］. Clin Chem，2008，54 (12):e11 -79.

11 Quintero E. Chemical or immunological tests for the detection of fecal occult blood in colorectal cancer screening?［J］. Gastroenterol Hepatol，2009，32 (8):565 -576.

12 李世榮，王化虹，胡繼春，等. 三種糞隱血試驗在結直腸癌篩檢中的效率與費用分析［J］. 中華醫學雜志，2005，85 (10):697-700.

13 曹興建，顧愛霞，張金業，等. 膠體金試紙條檢測隱血方法的評價［J］. 臨床檢驗雜志，1996，14 (6):321 -322.

14 王莉. 膠體金試紙與聯苯胺法檢測隱血的比較［J］. 臨床檢驗雜志，2002，20 (3):144.

15 Nakama H，Zhang B. Immunochemical fecal occult blood test is inadequate for screening test of stomach cancer ［J］. Dig Dis Sci，2000，45 (11):2195 -2198.

16 鞠紅艷，樸云峰. 肝源性潰瘍發病機制的研究進展［J］. 中國老年學雜志，2006，26 (11):1600 -1601.

17 姚宏昌，唐艷萍. 胰源性消化道出血［J］. 中華消化雜志，2006，26 (7):498 -499.

18 李兆申，汪鵬. 胰源性門脈高壓癥的診斷和治療［J］. 臨床肝膽病雜志，2011，27 (11):1160 -1162.

19 馮永毅，張萬岱，趙世民. 肝源性潰瘍的基礎與臨床［J］. 臨床肝膽病雜志，1998，14 (2):101 -103.