丁 潯,涂 萍,吳和平,周筱琴,司 漣,萬兵花,劉 佳,段 鵬
2 型糖尿病是一種多基因遺傳異質性疾病,胰島素抵抗(IR)被認為是引發2 型糖尿病的中心環節。國外研究發現,92%的2 型糖尿病患者存在IR[1],研究IR 的形成、致病機理及干預途徑一直是近年來醫學界的研究熱點之一。近年來隨著祖國傳統醫學的發展,中醫藥、針灸等對2 型糖尿病及IR 的治療作用也取得了一定的進展[2]?;诖?,本研究探討針刺對2 型糖尿病患者IR 及脂肪細胞因子的影響,為中醫治療糖尿病及IR 提供依據。
1.1 研究對象 202 例糖尿病患者為2010 年1 月—2012 年1月在本院內分泌科住院及門診的肥胖2 型糖尿病患者,均符合1999 WHO 糖尿病診斷標準[3]。肥胖以2000 年WHO 西亞太地區肥胖癥工作組建議為診斷標準[4],體質指數(BMI)≥25 kg/m2診斷為肥胖。排除嚴重糖尿病腎病、糖尿病足等并發癥患者,排除嚴重心、肝、肺、腎慢性疾病患者,排除生活不能自理者,排除口服減肥藥物者。所有研究對象均填寫知情同意書。采用單純隨機數字表法將202 例2 型糖尿病隨機分為干預組102 例與對照組100 例。其中干預組男48 例,女54 例,平均年齡為(52.0 ±8.2)歲。對照組為男47 例,女53 例,平均年齡為(53.0 ±9.4)歲。
1.2 研究方法
1.2.1 一般資料 調查患者一般資料,包括性別、年齡、文化程度、職業、婚姻、糖尿病病程、并發癥、治療方案及血糖控制情況等。
1.2.2 體格檢查 專人負責測量身高、體質量、血壓、腰圍、臀圍,脫鞋后測量身高,著單衣測量體質量,再扣除單衣重量,讀數分別精確至0.5 cm 和0.5 kg。BMI 采用體質量除以身高的平方計算。
1.2.3 生化指標檢測 晨起抽空腹血查空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素水平,再口服82.5 g 葡萄糖粉 (含1 分子水),服糖后2 h 抽血查餐后2 h 血糖(2 hPG)、胰島素、C 肽水平,如糖尿病確診者口服100 g 饅頭后抽血。靜脈血糖采用西門子公司ADVIA2400 全自動生化儀葡萄糖氧化酶法測定。糖化血紅蛋白采用BIO -RAD 公司全自動糖化血紅蛋白儀高效液相法檢測。采用山東3V 公司提供的放免試劑盒檢測空腹及餐后2 h 胰島素、C 肽水平。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)采用穩態模式評估公式:HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。
1.2.4 脂肪細胞因子檢測 抽取靜脈血3 ml,瘦素、脂聯素采用ELISA 盒(美國PHOENIX PHARMACEEUTICALS INC 公司生產)測定。
1.2.5 針刺干預 只針對干預組進行,針刺方法:選取29 或30 號毫針,取足太陽經、足少陰經、足太陰經、任脈穴位為主,以平補平瀉法進行針刺治療。基礎處方:胰俞、承漿、肺俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里、三陰交等;隨證配穴:胃腸實熱型加天樞、內庭、合谷;脾虛濕阻型加豐隆、陰陵泉、中脘、氣海;肝郁氣滯型加太沖、曲泉、俠溪、期門;腎氣不足型加關元、支溝、照海、太溪。針刺治療:隔日一次,得氣后每次留針30 min,每隔10 min 用手法行針一次,10 次為一療程。療程間隔3 d,連續3 個療程。兩組患者均在醫師指導下進行常規的降血糖治療,并給以飲食運動指導,一年后隨訪觀察,復查相關指標。
1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計軟件進行統計學處理,計量資料以(±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗,以P <0.05 為差異有統計學意義。
干預前兩組間各項指標間差異無統計學意義(P >0.05)。干預組經過針刺干預并隨訪1 年后FPG、2 hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR及瘦素水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P <0.05);脂聯素水平高于對照組,差異有統計學意義(P <0.05,見表1)。
表1 兩組間各項指標比較( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups

表1 兩組間各項指標比較( ±s)Table 1 The index comparison of subjects between two groups
注:FPG=空腹血糖;2 hPG=餐后2 h 血糖,HbA1c =糖化血紅蛋白,BMI=體質指數,HOMA-IR=胰島素抵抗指數
組別 例數 FPG(mmol/L)干預前干預后2 hPG(mmol/L)干預前干預后HbA1c(%)干預前干預后BMI(kg/m2)干預前干預后HOMA-IR干預前干預后瘦素(μg/L)干預前干預后脂聯素(μg/L)干預前干預后干預組 102 7.5±2.1 6.6±1.9 11.6±3.2 8.7±2.0 7.5±2.1 6.7±2.1 27.4±3.2 25.9±2.7 1.0±0.4 0.8±0.3 10.2±3.2 7.9±2.6 4.3±3.8 6.4±3.7對照組 100 7.6±2.4 7.3±2.6 11.5±3.0 11.0±2.8 7.4±2.3 7.2±2.1 27.3±3.0 27.1±3.3 0.9±0.4 0.9±0.4 9.9±3.4 9.8±2.4 4.6±3.4 4.5±3.1 t 值0.152 3.432 0.175 4.283 0.155 3.669 0.129 2.85 4 0.356 3.236 0.251 4.021 0.487 5.623 P 值 0.627 <0.05 0.609 <0.05 0.580 <0.05 0.726 <0.0 5 0.339 <0.05 0.433 <0.05 0.242 <0.05
IR 不僅是2 型糖尿病發病環節中的重要組成部分,也是肥胖、高血壓及糖尿病血管損害的重要基礎之一。造成2 型糖尿病IR 的環節非常多,其中由脂肪細胞作為特殊內分泌細胞產生的多種細胞因子是IR 形成的重要環節。研究發現瘦素、脂聯素等脂肪細胞因子與IR 密切相關[5]。瘦素是肥胖基因編碼的多肽激素,由脂肪組織分泌,其后進入血液循環。近年來的研究發現,瘦素與糖尿病患者的肥胖、糖代謝、胰島素代謝有關[6]。在動物實驗中瘦素基因突變引起的瘦素缺乏會導致肥胖和IR,而在糖尿病前期的肥胖患者卻伴有高瘦素血癥和高胰島素血癥[7]。脂聯素基因敲除的純合子小鼠可表現出中度的IR 及輕度的葡萄糖耐量低減,提示脂聯素具有抗IR 的保護作用[8]。
近年來隨著中醫對IR 的認識和治療研究不斷深入,國內部分學者開展了中醫藥物及針灸等對胰島素抵抗的研究[9]。針刺可能通過刺激調節神經、內分泌系統作用于人體,從而整體調節代謝,起到改善IR 的作用。曲齊生等[10]用針刺脊穴觀察對實驗性大鼠IR 逆轉作用,結果發現針刺組胰島素、C 肽水平顯著下降,說明進行針刺可以有效地干預IR。許能貴[11]研究用針刺治療120 例糖尿病胰島素抵抗患者,取得了滿意療效。趙智明等[12]研究發現針刺可以改善糖尿病患者血糖,降低體質量、BMI 及HOMA -IR,改善胰島素抵抗。本研究中,我們觀察了102 例肥胖的2 型糖尿病患者,通過取足太陽經、足少陰經、足太陰經、任脈穴位為主的針刺療法,行3 個療程后1 年隨訪,發現針刺可以改善血糖控制、減輕體質量、改善胰島素抵抗,同時降低脂肪細胞因子瘦素水平,增加脂聯素水平,是較好的改善胰島素的方法。
中醫在治療IR 方面具有良好的效果,尤其是針刺療法對調節脂肪細胞因子水平、減輕IR 等具有廣闊的應用前景,應充分利用現代科學的方法和手段,進一步系統觀察針刺對胰島素代謝相關環節的效應,深入地從分子及信號通路水平研究,闡明中醫及針刺等改善IR 的機制,將給2 型糖尿病的治療帶來新的突破。
1 Haffner SM,D Agostino R,MyKKanen L. Insnlin sensitivity in subjects with type-2 diabetes [J]. Diabetes Care,1999,22:562 -568.
2 樸耕希,劉艷艷,徐玉東,等. 針灸治療2 型糖尿病臨床研究進展[J]. 江西中醫學院學報,2010,22 (1):66 -69.
3 呂文山,董硯虎,錢榮立. 糖尿病的診斷和分型[J]. 中國糖尿病雜志,2000,8 (1):60 -61.
4 Obesity:preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO
consultation [J]. World Health Organ Tech Rep Ser,2000,894:1-253.
5 Kadowaki T,Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptor [J].Endocr Rev,2005,26 (3):439 -451.
6 Morioka T,Asilmaz E,Hu J,et al. Disruption of leptin receptor expression in the pancreas directly affects beta cell growth and function in mice [J]. J Clin Invest,2007,117 (10):2860 -2868.
7 Münzberg H,Myers MG Jr. Molecular and anatomical determinants of central leptin resistance [J]. Nat Neurosci,2005,8 (5):566 -570.
8 Ahima RS,Lazar MA. Adipokines and the peripheral and neuralcontrol of energy balance [J]. Mol Endocrinol,2008,22 (5):1023 -1031.
9 馬曉蕾,劉艷艷,王宇,等. 針灸治療糖尿病的臨床研究進展[J]. 上海針灸雜志,2009,28 (5):249 -252.
10 曲齊生,逄金彩. 針刺夾脊穴對實驗性大鼠胰島素抵抗逆轉作用的研究[J]. 中國中醫藥科技,2009,16 (2):111.
11 許能貴. 針刺夾脊穴對2 型糖尿病患者胰島素抵抗療效觀察[J]. 中醫藥信息,2007,24 (1):50.
12 趙智明,張群燕,趙凌杰. 針刺對2 型糖尿病患者胰島素敏感的影響[J]. 山西醫科大學學報,2011,42 (2):126 -129.