對氨基水楊酸鈉合成、穩(wěn)定性和檢測

摘要：對氨基水楊酸鈉合成、穩(wěn)定性和檢測作為高職有機(jī)化學(xué)的綜合實訓(xùn)項目，涵蓋了攪拌回流、減壓過濾、分光光度法、熔點測定法和紫外吸收光譜法等多項技術(shù)，培養(yǎng)學(xué)生綜合技能，提高職業(yè)素質(zhì)。

關(guān)鍵詞：對氨基水楊酸鈉 穩(wěn)定性 檢測

中圖分類號：R944文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1674-098X（2013）04（b）-0127-01

對氨基水楊酸鈉是一種典型的有機(jī)化合物，化學(xué)名為4-氨基-2-羥基苯甲酸鈉鹽二水合物，又名對氨柳酸鈉、PAS-Na，為抗結(jié)核藥，用于治療各種結(jié)核病，尤適用于腸結(jié)核、骨結(jié)核及滲出性肺結(jié)核的治療。“對氨基水楊酸鈉合成、穩(wěn)定性和檢測”作為高職有機(jī)化學(xué)綜合實訓(xùn)項目，涵蓋了攪拌回流、減壓過濾、分光光度法、熔點測定法和紫外吸收光譜法等多項技術(shù)，可深化學(xué)生對理論知識理解，培養(yǎng)綜合技能，提高職業(yè)素質(zhì)。經(jīng)實踐效果顯著，其系列實訓(xùn)的組合內(nèi)容介紹如下。

1 對氨基水楊酸鈉的合成

以對氨基水楊酸為原料，與碳酸氫鈉反應(yīng)，羧基成鈉鹽得到產(chǎn)物，而酚羥基不變。

1.1 合成方法

在附有攪拌裝置、冷凝管的250 mL三頸瓶[1]中加入碳酸氫鈉6.5 g，水11 mL，亞硫酸氫鈉0.04 g，慢慢攪拌，水浴恒溫控制在40±2 ℃，用藥匙逐匙向反應(yīng)瓶中加入對氨基水楊酸11 g，加料速度以不溢出為宜。加完后，裝上溫度計逐漸升溫使二氧化碳放出，內(nèi)溫升至55 ℃，如對氨基水楊酸未全部溶解，可提高溫度至60 ℃。

加入適量活性炭脫色。測定溶液pH值，若pH值不是9，則以對氨基水楊酸或碳酸氫鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH9，攪拌15 min，趁熱過濾，濾液冷至0℃，析出鈉鹽結(jié)晶，放置片刻使析晶完全，抽濾，以10 mL乙醇分兩次洗滌，得白色或類白色結(jié)晶，40～50 ℃干燥得對氨基水楊酸鈉，供穩(wěn)定性和熔點測定及鑒定使用，計算收率。

1.2 討論

酚是弱酸性化合物，比碳酸的酸性還要弱，故酚羥基不能與碳酸氫鈉成鹽，而羧基酸性較強(qiáng)，可與碳酸氫鈉成鹽。

對氨基水楊酸水溶液不穩(wěn)定，易脫羧，在還原劑保護(hù)下，于溫和條件中制成鈉鹽，以增加藥物的穩(wěn)定性。

2 對氨基水楊酸鈉穩(wěn)定性

2.1 實驗方法

取5支試管編號1～5號，分別加入合成的對氨基水楊酸鈉配制的0.025%溶液10 mL。除1號試管外，各試管分別加入雙氧水（10 mL→50 mL）12滴。在3號試管中加入Na2S2O5試液（10 g→30 mL）20滴。在4、5號試管中分別加入Cu2+試液（2 mg→10 mL）6滴。在5號試管加入EDTA試液（10 mg→10 mL）20滴。各試管用蒸餾水稀釋至刻度一致。

將所有試管同時置入80～90 ℃水浴中，記錄置入時間，維持此溫度，間隔30 min取樣，放置至室溫，用722型分光光度計在422 nm處測定各樣品的透光率。

2.2 討論

對氨基水楊酸鈉脫羧后，生成間氨基酚，繼而進(jìn)一步氧化成紅棕色的二苯醌型化合物，用光電比色計測定透光率（T）可看出其變化程度。

對氨基水楊酸鈉水溶液很不穩(wěn)定，易被氧化，遇光、熱顏色漸變深。在銅離子存在下，氧化速度加快。如有抗氧劑或金屬絡(luò)合劑存在，可有效的防止氧化。

3 對氨基水楊酸鈉熔點測定

3.1 實驗方法[2]

用毛細(xì)管一端用小火封閉作熔點管，將少許樣品放于干凈表面皿上，研細(xì)并集成一堆，毛細(xì)管開口一端垂直插人樣品中，然后將管口向上的毛細(xì)管放入長約50～60 cm垂直玻璃管中，從高處自由落下，反復(fù)幾次樣品很均勻地裝實于管底，高度2～3 mm。

取橡皮圈套在溫度計和熔點管上部，樣品的位置在溫度計水銀球中間。將附有熔點管的溫度計插入裝有甘油的提勒管中，溫度計水銀球位于b形管上下兩叉口之間。

小火在提勒管b形管轉(zhuǎn)彎部位加熱，記下試樣開始塌落并有液相產(chǎn)生時（初熔）和固體完全消失時（全熔）的溫度讀數(shù)，即為該化合物的熔距。注意在加熱過程中試祥是否有萎縮、變色、發(fā)泡、升華、碳化等現(xiàn)象，均如實記錄。熔點121～123 ℃，120 ℃時萎縮。重復(fù)一次，記錄實驗數(shù)據(jù)分析結(jié)果。

3.2 討論

裝樣品一定要研細(xì)、夯實，必須均勻地落入管底，否則熱量不易迅速均勻傳導(dǎo)，影響測定結(jié)果。每次測定必須用新的熔點管另裝試樣，不得將已測過熔點的熔點管冷卻，使其中試樣固化后再做第二次測定。熔點管外的樣品粉末要擦干凈以免污染熱浴液體。

為了保證有充分時間讓熱量由管外傳至毛細(xì)管內(nèi)使固體熔化，升溫速度是準(zhǔn)確測定熔點的關(guān)鍵，開始升溫速度可快些，當(dāng)傳熱液溫度距離該化合物熔點約10～15 ℃時，調(diào)整火焰使每分鐘上升約1～2 ℃，愈接近熔點，升溫速度應(yīng)愈緩慢，每分鐘約0.2～0.3 ℃。

4 對氨基水楊酸鈉的特性

4.1 酚羥基的反應(yīng)

取本品約10 mg，加水10 mL溶解后，加稀鹽酸2滴使成酸性，加三氯化鐵試液1滴，應(yīng)顯紫紅色；放置3 h，不得發(fā)生沉淀（與5-氨基水楊酸鈉的區(qū)別）。

4.2 芳伯胺基的反應(yīng)

可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，芳伯胺基在鹽酸的酸性條件下，和氯化鈉反應(yīng)，再在堿性條件下與萘酚反應(yīng)，生成橙紅色的偶氮染料沉淀。

4.3 鈉鹽的反應(yīng)

利用對氨基水楊酸鈉為鈉鹽，其水溶液顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)。用鉑絲蘸取在酒精燈上燃燒，火焰顯鮮黃色。也可以在中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，可生成黃色沉淀。

4.4 溴化反應(yīng)

對氨基水楊酸鈉中有一個酚羥基取代基，在溴水環(huán)境中，其中的甲酸基會被溴取代，同時酚羥基的鄰對位都會被溴取代，生成2，4，6-三溴-3-氨基-苯酚的白色沉淀，如果繼續(xù)滴加溴水，沉淀由白色轉(zhuǎn)化成黃色沉淀，同時伴有二氧化碳?xì)怏w。

4.5 紫外吸收光譜法[3]

紫外吸收光譜為電子光譜，一般有2～3個較寬的吸收帶，對氨基水楊酸鈉主要是利用雙波長吸收度比法鑒別，對氨基水楊酸鈉在pH7磷酸鹽緩沖液中：A265/A295的值1.50～1.56。

4.6 討論

對氨基水楊酸鈉分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，芳伯胺基和鈉鹽，用FeCl3反應(yīng)、重氮化偶合反應(yīng)和鈉鹽反應(yīng)等方法來鑒別對氨基水楊酸鈉。用重氮法、溴量法等方法來測定主要成分和含量雜質(zhì)的含量，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量。

對氨基水楊酸鈉分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和氨基、羥基官能團(tuán)，均具有紫外特征吸收光譜，紫外吸收光譜用于有機(jī)化合物的鑒別，雖然不如紅外吸收光譜特征性強(qiáng)，但紫外光譜法所用儀器較為普及，方法比較簡便，靈敏度也高，與其他方法配合使用，是一種較好的鑒別方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 洪慶紅.有機(jī)化學(xué)實驗操作技術(shù)[J].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2009（1）.

[2] 初玉霞.有機(jī)化學(xué)實驗[J].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2008（5）.

[3] 李妙葵，賈瑜.大學(xué)有機(jī)化學(xué)實驗[J].上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2006（9）.