氯吡格雷位置異構體的合成工藝改進

摘 要：以3-噻吩乙醇為原料，與對甲苯磺酰氯酯化后得到2-（3-噻吩乙醇）對甲苯磺酸酯，再與鄰氯苯甘氨酸甲酯經(jīng)SN2取代，Mannich反應和成鹽合成氯吡格雷位置異構體，優(yōu)化了反應條件，得到的產(chǎn)物可作硫酸氫氯吡格雷質量研究的參照物。

關鍵詞：硫酸氫氯吡格雷；有關物質；合成

硫酸氫氯吡格雷（clopidogrel hydrogen sulfate，1），化學名為S-（+）-a-（2-氯苯基）-6，7-二氫噻吩并[3，2-c]吡啶-5（4H）-乙酸甲酯硫酸氫鹽，是一種新型高效的抗血小板聚集藥物，主要用于冠心病、動脈粥樣硬化等血栓性心腦血管疾病的治療[1]。臨床表明，具有藥效顯著、安全和耐受性強等優(yōu)點，該藥于1986年由法國Sanofi公司研制成功，并于1998年首先在美國上市，隨后進入歐洲、加拿大、澳大利亞、新加坡等國家，2001年在我國上市[2]。

參考文獻

[1]陳子明，杜玉民，鮑春和，等.氯吡格雷合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2002，33（4）：206-8.

[2]張青山，鄒江，趙丹，等.新型抗血小板藥氯吡格雷研究進展[J].化工進展，2003，22（7）：689-693.

[3]唐功秉，張凱，王玉莉，等.硫酸氫氯吡格雷有關物質B的合成新方法：CN101591346[P].2009-12-2.

[4]鄒江，遲曉巍，王龍山，等.硫酸氫氯吡格雷位置異構體的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2010，41（1）：6-8.

[5]粱美好，沈正榮.（+）-氯吡格雷的合成工藝改進[J].中國藥物化學雜志，2007，（3）：163-5.