雙歧桿菌四聯活菌預防小兒胃腸道和呼吸道感染的應用研究

【摘要】 目的：探討雙歧桿菌四聯活菌預防院內獲得性胃腸道和呼吸道感染的作用。方法：對2010年9月-2012年9月筆者所在醫院550例0～6歲住院患兒隨機分組：觀察組230例，對照組220例。觀察組自入院起每日予雙歧桿菌四聯活菌片（思連康）1.0 g口服。比較兩組院內胃腸道和呼吸道感染的發生情況。結果：觀察組院內胃腸道和呼吸道感染發生率較對照組低（P<0.05）。結論：雙歧桿菌四連活菌（思連康）可有效預防醫院內胃腸道和呼吸道感染。

【關鍵詞】 小兒； 院內感染； 雙歧桿菌； 預防； 思連康

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.015

胃腸道感染和呼吸道感染是院感的主要類型，統計數據表明發達國家兒科病房院感發生率高達5%～44%[1]，目前尚無預防的有效策略。益生菌治療和預防急性腹瀉的作用已達共識，但預防院內胃腸道感染的結果尚有爭議[2-3]。鑒于目前益生菌預防院感的報道多為國外數據，且以乳酸桿菌為主，而復合型益生菌畢竟不同于單種菌屬，因此，本文進行了這項前瞻性、隨機對照試驗，以評估雙歧桿菌四聯活菌（思連康）在兒科病房預防胃腸道和呼吸道感染的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選病例為本院兒科2010年9月-2012年9月1～10歲住院患兒。剔除標準：（1）因腹瀉病入院需服用益生菌制劑患兒。（2）生命體征不穩定，需高級生命支持的危重兒；新生兒中的早產低體重兒。（3）存在免疫缺陷或免疫紊亂的患兒。（4）罹患腫瘤或嚴重慢性疾病患兒。（5）遺傳代謝疾病患兒。（6）預計住院時間<3 d的患兒。（7）入院前1周內接受過益生菌制劑患兒。（8）需口服抗生素患兒。共676例患兒進入可行性篩查，根據入選標準剔除126例，剩余550例。將所有患兒隨機分為觀察組230例，對照組220例。觀察組男124例，女106例，年齡1～10歲，平均4歲5個月，病程2個月～5年，平均1年1個月：對照組男123例，女97例，年齡1～9.5歲，平均4歲2個月，病程2個月～4.5年，平均1年。兩組患兒性別、年齡等臨床資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒入院后給予入院常規治療，包括降溫、補液及對癥支持治療。觀察組自入院起每天口服一次雙歧桿菌四聯活菌1.0 g（思連康，杭州龍達新課生物制藥有限公司生產規格 ：0.5 g/片；其中嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌分別≥0.5×105 CFU，臘樣芽孢桿菌≥0.5×105CFU，溶于30 ml<40 ℃溫開水送服）直至出院，研究期間不再服用其他益生菌制品。觀察的主要結局：（1）胃腸道感染：定義為24 h內發生>3次水樣腹瀉，伴或不伴嘔吐、發熱；排除抗生素相關性腹瀉。（2）呼吸道感染：包括上呼吸道感染（普通感冒、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、中耳炎）以及下呼吸道感染（支氣管炎、肺炎），對比治療前后癥狀體征和輔助檢查結果（血常規/電解質/血氣/CRP/血培養/糞細菌真菌和病毒檢測結果）的變化[4]。

1.3 統計學處理 所有數據使用SPSS 16.0軟件進行統計學分析。計量資料采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 呼吸道感染 發生皰疹性咽峽炎15例（觀察組3例，對照組12例）；出現肺部感染14例（觀察組3例，對照組11例），提示有細菌感染（復查血常規、CRP增高）者20例（觀察組6例，對照組14例）。觀察組感染率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。均給予相應治療，2周內治愈。

2.2 胃腸道感染 觀察組糞輪狀病毒陽性、大便常規WBC≥2+、提示細菌感染、需口服或靜脈補液患兒均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。具體見表1。

表1 兩組胃腸道感染情況 例（%）

組別糞輪狀

病毒陽性大便常規

WBC≥2+提示細菌

感染 需口服或

靜脈補液

觀察組（n=230）5（2.17）2（0.87）9（3.91）15（6.52）

對照組（n=220）16（7.27）11（5）21（9.55）56（25.45）

3 討論

我國一項針對綜合醫院5614例住院患者的調查顯示院感現患率為4%～8%[5]，另一項針對86例兒科住院患者的調查顯示現患率為4.65%；而院感發生率則更高，在發達國家兒科病房院感發生率達5%～44%。加強手衛生、接種疫苗等措施通常效果不佳[6]。本研究顯示，雙歧桿菌四聯活菌（思連康）可顯著降低兒科病房1～10歲患兒醫院獲得性胃腸道和呼吸道感染發生率。

有關益生菌預防院內胃腸道感染，在一項81例1～36月齡患兒的RCT中證實：與安慰劑組相比，給予乳酸桿菌顯著降低了發生院內腹瀉的風險[7]；林廣裕等[5]研究認為兒科住院患者加用益生菌制劑能減少院內腸炎的發生；有學者等通過對742例1～18歲患兒進行的一項RCT結果顯示，乳酸桿菌可以顯著降低兒科住院患兒發生院內呼吸道和胃腸道感染的風險，認為給予乳酸桿菌不僅降低了院內胃腸道感染的總人數，同時也縮短了癥狀持續時間[8]；也有學者對此持相反觀點，有學者在一項對220例1～18月齡嬰幼兒的研究中并未證實乳酸桿菌有預防院內輪狀病毒感染的作用[9]。筆者針對1～10歲這一本院兒科病房主要住院年齡段患兒的研究顯示：給予雙歧桿菌四聯活菌可以顯著降低院內胃腸道感染的發生率；住院時間≥7 d感染風險也增加。糞輪狀病毒陽性者21例，另有30例患兒提示存在細菌感染。此前鮮有益生菌預防新生兒院感的報道。

有關益生菌預防院內呼吸道感染特別是嬰兒感染方面的報道較少[10]，本研究顯示了雙歧桿菌四聯活菌對院內呼吸道感染的預防作用。關于思連康預防院內胃腸道和呼吸道感染的作用機制，大量的臨床試驗和基礎研究證實益生菌對宿主的有益作用包括天然免疫和適應性免疫的調節功能[11]；體內外研究顯示益生菌具有：（1）激活巨噬細胞，改善自然殺傷細胞活性；（2）平衡促炎和抗炎反應細胞因子之間的作用（3）增加血循環中免疫球蛋白A、M和G的數量；（4）增加糞便中免疫球蛋白A的濃度等功效[12]。

正常人體胃腸道菌落是個復雜的微生態系統，具有免疫調節、營養物質的吸收代謝、與其他菌落競爭等作用。本研究的局限性為：入院生命體征不穩定的危重兒、早產低體重兒等院感風險較大的患兒未納入觀察；限于本院條件，免疫、神經、血液、腫瘤、遺傳代謝等系統疾病無法獲得足夠病源；部分院感病例病原學結果不詳。雙歧桿菌四連活菌（思連康）可有效預防醫院內獲得性胃腸道感染和呼吸道感染，值得在兒科住院患兒特別是1～12個月齡嬰兒中推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2012-12-04） （本文編輯：陳丹云）