鹽酸非索非那定與氯雷他定對(duì)比治療濕疹的療效觀察

【摘要】 目的：比較鹽酸非索非那定與氯雷他定治療濕疹的療效差異。方法：將60例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組30例和對(duì)照組30例，治療組口服鹽酸非索非那定片 60 mg，2次/d；對(duì)照組口服氯雷他定10 mg，1次/d；治療4周后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：兩組患者治療前和治療后1周癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2～4周，兩組患者癥狀評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后1～4周，兩組癥狀評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.05）；治療組有效率93.3%（28/30），明顯優(yōu)于對(duì)照組的70%（21/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.64）。結(jié)論：鹽酸非索非那定治療濕疹的療效優(yōu)于氯雷他定，安全性好，適合臨床廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸非索非那定； 氯雷他定； 濕疹； 療效

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.14.019

鹽酸非索非那定是新型的第二代抗組胺藥，分子式為C32H39NO4，主要作用于外周H1受體，從而抑制H1受體調(diào)節(jié)的組胺效應(yīng)，影響體內(nèi)的各種炎癥和過(guò)敏反應(yīng)而發(fā)揮藥理作用[1]。鹽酸非索非那定可用于治療過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘、急慢性蕁麻疹、斑禿、過(guò)敏性皮炎、濕疹等疾病[2]。氯雷他定是第二代長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥物，具有選擇性阻斷外周組胺H1受體的作用，抗組胺作用起效快、療效強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間久，藥物主要在肝臟代謝，不會(huì)通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用，但具有一定的心臟毒性，長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)心律失常甚至心臟猝死[3]。臨床上，氯雷他定廣泛應(yīng)用于治療特發(fā)性蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮炎、濕疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病[3]。本研究將本院皮膚科60例濕疹患者隨機(jī)分為兩組，分別采用鹽酸非索非那定和氯雷他定治療，比較兩組療效和安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，病程超過(guò)1個(gè)月，性別不限，入組對(duì)象均為臨床確診的濕疹患者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往3周內(nèi)曾口服過(guò)抗過(guò)敏藥；（2）合并心、腦、肝、腎等臟器功能不全或其他免疫代謝性疾病等；（3）對(duì)鹽酸非索非那定或氯雷他定過(guò)敏者；（4）妊娠及哺乳婦女。若患者因任何原因不能完成治療或者出現(xiàn)藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)可停止試驗(yàn)。本試驗(yàn)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，所有入組患者均簽署知情同意書(shū)。根據(jù)入組與剔除標(biāo)準(zhǔn)，共計(jì)60例濕疹患者入組本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，治療組30例，男16例，女14例，中位年齡27歲；對(duì)照組30例，男18例，女12例，中位年齡29歲。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，治療組口服鹽酸非索非那定 60 mg，2次/d；對(duì)照組口服氯雷他定 10 mg，1次/d；兩周為一療程，連續(xù)使用4周。

1.3 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 于治療前、治療l～4周后觀察記錄患者臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)等各項(xiàng)指標(biāo)。觀察指標(biāo)包括自覺(jué)癥狀（瘙癢），體征（皮損面積、紅斑、丘疹、浸潤(rùn)肥厚或苔蘚樣變等）及不良反應(yīng)。評(píng)估按4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者濕疹臨床主、客觀癥狀進(jìn)行評(píng)分[4]。皮損面積：初診時(shí)定為4分，每下降25%為下降1分；瘙癢程度：0分為無(wú)瘙癢，1分為輕微瘙癢、不搔抓，2分為瘙癢明顯、須搔抓，3分為影響睡眠，搔抓嚴(yán)重；紅斑：0分為無(wú)紅斑，1分為淡紅色，2分為紅色，3分為深紅色；丘疹：0分為無(wú)丘疹，1分為 ≤ 2個(gè)/cm2，2分為3～5個(gè)/cm2，3分為≥ 6個(gè)/cm2；浸潤(rùn)肥厚或苔蘚樣變：0分為無(wú)浸潤(rùn)肥厚或苔蘚樣變，1分為皮損表面有細(xì)小或粗大丘疹，2分為輕度，3分為重度。

1.4 療效和安全性評(píng)估 各種指標(biāo)的分值相加即為癥狀評(píng)分[2]。用藥后癥狀評(píng)分下降指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈為皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，積分下降>95%；顯效為皮損明顯消退，瘙癢癥狀明顯減輕，積分下降61%～95%；好轉(zhuǎn)為皮損有所消退，瘙癢有所減輕，積分下降20%～60%；無(wú)效為皮損消退不明顯，瘙癢未見(jiàn)減輕或臨床癥狀加重，積分下降 < 20%。臨床試驗(yàn)期間觀察并記錄不良事件，并對(duì)其嚴(yán)重程度按輕、中、重進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用STATA 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)評(píng)價(jià)，組間比較采用（x±s）及其95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）評(píng)價(jià)，兩組治療有效率比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療前和治療后1周癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后2～4周，兩組癥狀評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。治療后1～4周，兩組癥狀評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.001）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組療效評(píng)價(jià) 治療4周后，治療組治愈11例，顯效10例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效2例，有效率93.3%（28/30）；對(duì)照組治愈8例，顯效6例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效9例，有效率70.0%（21/30）；兩組患者的治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.45，P=0.02）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組發(fā)生不良反應(yīng)2例，l例為惡心嘔吐，1例為頭暈；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中惡心嘔吐2例，頭暈l例，嗜睡1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2 =0.22，P=0.64）。兩組所有患者不良反應(yīng)均于服藥l周內(nèi)出現(xiàn)，大部分繼續(xù)服藥癥狀逐漸消失，無(wú)癥狀加重情況出現(xiàn)。

3 討論

鹽酸非索非那定是第二代H1抗組胺藥，對(duì)H1受體有高度選擇性，具有較強(qiáng)的直接抗炎和抗組胺活性，起效快、作用維持時(shí)間長(zhǎng)，且長(zhǎng)期使用不易出現(xiàn)耐藥性。鹽酸非索非那定對(duì)5-羥色胺受體、M膽堿受體及腎上腺素能受體的親和力較低，不能透過(guò)血腦屏障，故中樞神經(jīng)不良反應(yīng)較少發(fā)生，且無(wú)明確心臟毒性[5]。臨床上，鹽酸非索非那定被廣泛用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥、過(guò)敏性哮喘等常見(jiàn)疾病[6]。鹽酸非索非那定片聯(lián)合其他藥物如紅霉素、酮康唑等治療慢性濕疹合并感染具有較好療效，可迅速升高血藥濃度，協(xié)同發(fā)揮藥物療效[7]。氯雷他定也是目前臨床上常用的治療各種皮炎、濕疹、蕁麻疹等瘙癢性皮膚病的抗過(guò)敏藥物，不僅具有特異性拮抗外周H1受體的作用，還有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、減少炎癥介質(zhì)釋放、抑制黏附分子的表達(dá)等作用，故起效快、療效持久[8-9]。本研究顯示，鹽酸非索非那定片治療濕疹的臨床療效優(yōu)于氯雷他定，但不良反應(yīng)發(fā)生率較氯雷他定無(wú)明顯增加，故鹽酸非索非那定治療濕疹的療效和安全性均較好，適合臨床廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊云，顏耀東，劉茵，等.抗組胺藥非索非那定的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2012，9（1）：46-49.

[2] 丁蓉，瞿軍生.鹽酸非索非那定治療濕疹臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志， 2011，44（5）：368-369.

[3] 粱月晴，肖踐麗，徐敬.5種第二代抗組胺藥物的比較[J].中國(guó)藥師，2002， 5（6）：368-369.

[4] 趙辨.濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評(píng)分法[J].中華皮膚科雜志， 2004， 37（1）： 3.

[5] Kawashima M，Harada S，Tango T.Review of fexofenadine in the treatment of chronic idiopathic urticaria[J].Int J Dermatol，2002，41（10）： 701-706.

[6] Smith S M，Gums J G.Fexofenadine：biochemical， pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and its unique role in allergic disorders [J].Expert Opin Drug Metab Toxicol，2009，5（7）： 813-822.

[7] Amichai B， Grunwald M H， Brenner L.Fexofenadine hydrochloride-a new anti-histaminic drug [J].Isr Med Assoc J，2001，3（3）：207-209.

[8] 蘇俊峰.膚氧顆粒聯(lián)合地氯雷他定干混懸劑診療老年性皮膚瘙癢療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（32）：55.

[9] 蔡敏.復(fù)方甘草酸苷輔助氯雷他定顆粒治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2010， 7（6）： 22-23.

（收稿日期：2012-09-20） （本文編輯：陳丹云）